Metformin yang diberikan kepada pasien pradiabetes mengurangi risiko terkena asam urat

Metformin yang diberikan kepada pasien dengan pradiabetes juga mengurangi risiko terkena asam urat, sebuah studi baru menemukan.

Di antara 1.154 orang dengan peningkatan kadar hemoglobin A1c (HbA1c), tepat di bawah ambang batas diabetes tipe 2, yang mulai mengonsumsi metformin, didiagnosis menderita asam urat dengan kejadian 7,1 per 1.000 orang-tahun (95% CI 5,1-10,0) selama median tindak lanjut selama 4 tahun, menurut data yang disajikan oleh Javier Marrugo, MD dari Brigham and Women's Hospital di Boston, dan rekan-rekannya.

Gout terjadi pada insiden 9,5 per 1000 orang-tahun (95% CI 8,8-10,2) di antara hampir 14.000 pasien serupa yang tidak memulai metformin, sehingga mengakibatkan risiko relatif sebesar 0,68 (95% CI 0,48-0,96) untuk penggunaan metformin, para peneliti melaporkan dalam Annals of the Rheumatic Diseases.

Menariknya, namun, metformin tampaknya tidak berpengaruh pada kadar asam urat serum atau protein C-reaktif (CRP), yang mempersulit interpretasi hasil.

Ini bukan penelitian pertama yang menemukan hubungan antara obat antidiabetik dan penurunan risiko asam urat. Hubungan ini sebelumnya telah dicatat untuk apa yang disebut obat gliflozin, yang meningkatkan ekskresi glukosa urin, meskipun dalam kasus ini asam urat levelnya dikurangi.

Metformin, tentu saja, merupakan pengobatan lini pertama yang paling umum untuk diabetes tipe 2, dan keamanan relatifnya menjadikannya obat pilihan bagi penderita pradiabetes (didefinisikan dalam penelitian ini sebagai HbA1c sebesar 5,7%-6,4% ). Marrugo et al mencatat bahwa banyak penelitian tentang metformin telah mendokumentasikan efek anti-inflamasinya. “Jadi, selain perannya dalam mengurangi risiko diabetes, metformin juga dapat dikaitkan dengan rendahnya risiko asam urat pada individu dengan pradiabetes,” jelas mereka.

Dalam penelitian saat ini, tim Marrugo mengamati data dari 50.588 pasien yang dirawat di sistem kesehatan Mass General Brigham dari tahun 2007 hingga 2022 untuk pradiabetes. Setengahnya dikeluarkan karena diagnosis diabetes tipe 2 atau asam urat yang cepat, atau karena data yang hilang kurang dari satu tahun. Dari sekitar 25.000 yang tersisa, para peneliti mengidentifikasi 1.172 pengguna metformin dan 23.892 pasien yang menerima pengobatan lain. Delapan belas pengguna metformin dan 10.015 non-pengguna tidak dapat dicocokkan berdasarkan kecenderungannya, sehingga masing-masing menyisakan 1.154 dan 13.877 untuk dianalisis.

Sekitar dua pertiga pesertanya adalah perempuan, dengan usia rata-rata 57 tahun. Lebih dari 60% berkulit putih. Indeks massa tubuh rata-rata adalah sekitar 32; HbA1c rata-rata 6,0%. Peserta yang tidak menggunakan metformin tidak menerima obat penurun glukosa lainnya. Pada kedua kelompok, 10%-12% mengonsumsi aspirin dan jumlah yang hampir sama mengonsumsi obat antihipertensi.

Analisis Kaplan-Meier yang mencakup masa tindak lanjut selama 5 tahun menunjukkan perbedaan kejadian asam urat antar kelompok yang dimulai setelah beberapa bulan. Dalam 5 tahun, 30 pengguna metformin (2,6%) menderita asam urat dibandingkan dengan 546 (3,9%) bukan pengguna (P=0,032 untuk tren). Kebanyakan dari mereka yang menderita asam urat adalah laki-laki.

Kadar asam urat serum sedikit lebih rendah pada kelompok metformin, namun tidak pada tingkat yang signifikan (P=0,73); tingkat menurun seiring waktu pada kedua kelompok pada tingkat yang sama. Hal serupa juga terjadi pada CRP. Seperti yang diharapkan, metformin efektif dalam menurunkan kadar HbA1c, dengan penurunan sebesar 0,14 poin persentase setelah satu tahun.

Marrugo et al tidak berusaha menjelaskan bagaimana metformin dapat mengurangi risiko asam urat tanpa secara terang-terangan menurunkan kadar asam urat, namun mencatat bahwa obat tersebut menurunkan HbA1c dan tampaknya menyebabkan penurunan berat badan; efek ini sebelumnya telah dikaitkan dengan penurunan peradangan sistemik (walaupun penelitian ini tidak menemukan efek terhadap CRP). Selain itu, para peneliti mencatat bahwa penelitian sebelumnya yang menunjukkan efek obat gliflozin dalam menurunkan asam urat dilakukan pada orang dengan diabetes parah, sedangkan penelitian baru ini hanya mengamati orang dengan peningkatan HbA1c yang tidak terlalu signifikan.

Keterbatasan penelitian ini mencakup lebih banyak perempuan dalam sampel, sedangkan asam urat terutama menyerang laki-laki. Desain observasional dan retrospektif serta kurangnya data mengenai faktor gaya hidup juga berarti bahwa faktor perancu yang tidak diketahui dapat memengaruhi hasil.