Obat GLP-1 gagal memberikan manfaat kesehatan jangka panjang yang penting

Obat GLP-1 yang populer membantu banyak orang menurunkan berat badan secara signifikan, tetapi obat tersebut tidak memberikan perbaikan utama dalam fungsi jantung dan paru-paru yang dibutuhkan untuk kesehatan jangka panjang, para ahli Universitas Virginia memperingatkan dalam sebuah makalah baru.

Para peneliti menyoroti bahwa penurunan berat badan terkait GLP-1 memiliki banyak manfaat yang jelas bagi orang dengan obesitas, diabetes tipe 2, dan gagal jantung, termasuk peningkatan kontrol gula darah, manfaat kardiorenal jangka pendek, dan peningkatan kelangsungan hidup.

Namun, dokter mungkin mempertimbangkan untuk merekomendasikan program latihan atau mengembangkan pendekatan lain, seperti suplemen nutrisi atau obat tambahan, untuk membantu pasien pada GLP-1 mendapatkan manfaat kardiorespirasi penuh dari penurunan berat badan yang signifikan dalam jangka panjang, kata para peneliti.

"Beberapa pasien benar-benar mengatakan kepada saya bahwa mereka merasa kehilangan massa otot atau otot mereka menghilang dengan obat-obatan ini," kata peneliti studi Zhengqi Liu, MD, profesor kedokteran dan Profesor Kedokteran Diabetes James M. Moss di Fakultas Kedokteran Universitas Virginia dan mantan kepala divisi endokrinologi dan metabolisme di UVA Health.
"Ini masalah serius. Otot, terutama otot aksial, penting untuk postur, fungsi fisik, dan kesejahteraan secara keseluruhan. Kehilangan massa otot tanpa lemak dapat meningkatkan risiko penyakit kardiovaskular, kematian karena semua penyebab, dan kualitas hidup yang buruk. Kita perlu memastikan bahwa pasien yang diresepkan obat-obatan ini tidak berisiko mengalami malnutrisi atau massa otot rendah."

Tentang obat GLP-1

Meskipun suplemen GLP-1 membantu orang menghilangkan lemak, suplemen tersebut juga menghilangkan massa otot tanpa lemak, yang mencakup 40-50% jaringan otot. Faktanya, massa otot tanpa lemak menyumbang 25-40% dari total berat badan yang hilang, sementara penurunan massa otot bebas lemak seiring bertambahnya usia biasanya hanya rata-rata 8% per dekade.

Liu dan rekan penulisnya — mahasiswa pascasarjana Nathan R. Wildreyer dan Siddhartha S. Angadi, PhD, asisten profesor kinesiologi di Sekolah Pendidikan dan Pengembangan Manusia UVA — ingin lebih memahami potensi konsekuensi jangka panjang dari hilangnya otot ini, sehingga mereka menganalisis data yang tersedia tentang efek obat ini pada kebugaran kardiorespirasi (CRF).

CRF (atau VO₂maks) adalah ukuran seberapa baik tubuh dapat menggunakan oksigen selama berolahraga. Ini merupakan cara praktis bagi dokter untuk menilai seberapa efektif jantung, paru-paru, otot, dan pembuluh darah bekerja sama, dan digunakan untuk memprediksi mortalitas akibat semua penyebab dan mortalitas kardiovaskular.

Kesimpulan penelitian

Pada pasien obesitas, CRF seringkali rendah. Dalam beberapa kasus, hal ini disebabkan oleh kurangnya massa otot; pada kasus lain, seseorang mungkin memiliki cukup otot, tetapi kualitasnya terganggu oleh intrusi lemak.

“Kebugaran kardiorespirasi merupakan prediktor yang kuat untuk risiko mortalitas kardiovaskular dan semua penyebab pada berbagai populasi, termasuk mereka yang mengalami obesitas, diabetes, dan gagal jantung,” ujar Angadi, seorang ahli fisiologi olahraga kardiovaskular di Departemen Kinesiologi UVA.
“Dalam studi terbaru dari kelompok kami yang mengamati tingkat mortalitas pada hampir 400.000 orang di seluruh dunia, kami menemukan bahwa CRF merupakan prediktor risiko mortalitas yang jauh lebih baik daripada kelebihan berat badan atau obesitas. Faktanya, setelah memperhitungkan CRF, berat badan tidak lagi memprediksi risiko mortalitas. Itulah mengapa sangat penting untuk memahami dampak dari kelas obat baru ini.”

Tinjauan literatur medis yang tersedia telah menunjukkan bahwa obat GLP-1 memperbaiki beberapa ukuran fungsi jantung, tetapi perbaikan ini tidak menghasilkan peningkatan signifikan dalam VO₂max.

Beberapa penelitian kecil, mereka mencatat, telah menyarankan bahwa olahraga dapat membantu meningkatkan VO₂max pada pasien yang mengonsumsi obat GLP-1, tetapi penelitian ini memiliki kontrol metodologis yang lemah, dan penelitian yang lebih besar dan berkualitas lebih tinggi diperlukan untuk mengonfirmasi hal ini.

Cara Memastikan Penurunan Berat Badan yang Sehat

Pada akhirnya, para peneliti menyimpulkan bahwa suplemen GLP-1 “secara signifikan mengurangi berat badan dan massa lemak, disertai dengan penurunan massa otot yang signifikan, tetapi tanpa bukti yang jelas mengenai perbaikan CRF.”

Mereka khawatir tentang dampak yang mungkin ditimbulkan hal ini terhadap kesehatan metabolisme pasien, masa hidup aktif mereka, dan keseluruhan umur mereka. Para ilmuwan mendesak penelitian lebih lanjut untuk lebih memahami efek obat-obatan ini dan memastikan pasien menerima manfaat terbaik.

Namun, mereka mencatat bahwa sudah ada tanda-tanda yang menggembirakan bahwa obat dapat dikembangkan untuk membantu, seperti antibodi monoklonal yang dapat membalikkan hilangnya otot.

"Ini adalah area penelitian yang aktif, dan kami berharap solusi yang lebih baik akan segera muncul," ujar Liu.
"Namun untuk saat ini, penting bagi pasien yang diresepkan obat GLP-1 untuk mendiskusikan strategi pemeliharaan otot dengan dokter mereka.
Asosiasi Diabetes Amerika merekomendasikan skrining risiko malnutrisi dan massa otot rendah pada pasien sebelum memulai pengobatan ini, serta mendorong asupan protein yang cukup dan olahraga teratur selama pengobatan."

“Terakhir,” Angadi menambahkan, “olahraga selama terapi GLP-1 masih harus dievaluasi kemampuannya untuk mempertahankan atau meningkatkan VO₂max selama perawatan.”

Para peneliti menerbitkan temuan mereka dalam Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism.