Obesitas dan Pankreas: Dari Peradangan hingga Kanker—dan Bisakah Penurunan Berat Badan Membalikkan Lintasannya?

Sebuah tinjauan baru dalam jurnal Nutrients menyatukan apa yang sering dianggap terpisah: bagaimana kelebihan lemak tubuh—terutama lemak viseral dan lemak di dalam pankreas itu sendiri—meningkatkan risiko pankreatitis akut dan kronis serta mempercepat perkembangan kanker pankreas. Para penulis membahas mekanisme proses tersebut—mulai dari lipotoksisitas dan ketidakseimbangan imun hingga adipokine dan resistensi insulin—dan menambahkan lapisan praktis: apa pengaruh penurunan berat badan, obat berbasis incretin (GLP-1, agonis ganda GIP/GLP-1), teknik endoskopi, dan operasi bariatrik terhadap pencegahan dan perjalanan penyakit "pankreas". Kesimpulannya singkat: obesitas merupakan faktor risiko multi-jalur untuk pankreas, dan penurunan berat badan yang tepat dapat mengubah arah penyakit ke arah yang lebih aman.

Latar belakang

Obesitas telah menjadi salah satu "pendorong" utama penyakit pankreas dalam beberapa dekade terakhir. Bukan hanya angka timbangan yang penting: lemak viseral dan timbunan lemak ektopik di pankreas itu sendiri (lemak intrapankreas, IPF) sangat berbahaya. Infiltrasi lemak semacam itu mengubah biokimia lokal, meningkatkan peradangan, dan membuat jaringan rentan terhadap kerusakan akut (pankreatitis) maupun pergeseran onkogenik jangka panjang.

• Obesitas meningkatkan risiko pankreatitis akut (AP) dan membuat perjalanannya lebih parah: lebih banyak nekrosis, kegagalan organ, dan komplikasi.
• Pada pankreatitis kronis (CP), gangguan metabolisme, IPF, dan resistensi insulin mempercepat fibrosis dan mengganggu fungsi eksokrin/endokrin.
• Untuk kanker pankreas, obesitas merupakan faktor risiko independen untuk timbulnya lebih awal: peradangan kronis, adipokine, dan sinyal insulin menciptakan “tanah” untuk tumor.

Dalam skenario akut, hipertrigliseridemia dan kolelitiasis, yang lebih umum terjadi pada penderita kelebihan berat badan, memainkan peran kunci. Selama serangan, lipase pankreas memecah trigliserida di fokus peradangan, melepaskan asam lemak non-esterifikasi—asam lemak ini bersifat toksik bagi sel asinus, mengganggu mitokondria dan homeostasis kalsium, memicu nekrosis dan respons inflamasi sistemik. Bahan bakar tambahan adalah "inklusi" lemak di dalam kelenjar itu sendiri (IPF): mereka tersedia untuk lipolisis lokal dan memicu peradangan.

• Faktor-faktor yang menyebabkan obesitas “memicu” kerusakan pankreas:

1. Lipotoksisitas (asam lemak, seramida) → stres seluler dan nekrosis.
2. Peradangan sistemik (IL-6, TNF-α) dan aktivasi NF-κB.
3. Resistensi insulin/T2DM → hiperinsulinemia, sinyal IGF.
4. Adipokin (↑leptin, ↓adiponektin) dengan efek pro-fibrotik/proliferatif.
5. Perubahan pada mikrobiota dan metabolitnya memengaruhi lingkungan imun.

Dalam onkologi pankreas, ligamen yang sama bekerja "dari jarak jauh". Jaringan adiposa yang disfungsional berperilaku seperti organ endokrin: peradangan kronis, sinyal PI3K/AKT/mTOR dan JAK/STAT, serta remodeling stroma memperburuk sensitivitas tumor terhadap kemoterapi. Secara epidemiologis, IMT tinggi dan penambahan berat badan dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih buruk.

Penurunan berat badan secara logis dianggap sebagai strategi pencegahan dan terapi multi-saluran untuk pankreas: mengurangi lemak viseral dan intraorgan, meningkatkan sensitivitas insulin, dan mengurangi tingkat peradangan sistemik. Berbagai upaya—mulai dari gaya hidup hingga farmakoterapi, teknik endoskopi, hingga operasi bariatrik—bervariasi dalam hal kekuatan dan risiko, tetapi tujuannya sama: untuk "mendinginkan" latar belakang peradangan dan menghilangkan tekanan metabolik pada kelenjar.

• Penekanan praktis yang membentuk konteks tinjauan:
  • Agonis GLP-1 dan agonis GIP/GLP-1 ganda (tirzepatide) memberikan penurunan berat badan dan manfaat metabolik yang signifikan; RCT dan meta-analisis besar tidak mengonfirmasi peningkatan risiko kanker AP/pankreas yang signifikan secara klinis, meskipun kehati-hatian dan pemantauan tetap ada.
  • Solusi endoskopi (balon, pelapis duodenum) efektif secara metabolik; kasus pankreatitis telah dijelaskan dengan beberapa perangkat - pemilihan dan observasi penting.
  • Operasi bariatik adalah metode yang paling kuat dan berkelanjutan dengan pengurangan risiko kanker jangka panjang; lonjakan penyakit batu empedu mungkin terjadi pada bulan-bulan pertama → profilaksis dengan asam ursodeoksikolat masuk akal.
  • Pada CP, defisiensi nutrisi dan osteopenia/osteoporosis sering terjadi: bersama dengan penurunan berat badan, dukungan nutrisi yang kompeten dan PZE (enzim) diperlukan.

Secara teknologi, bidang ini berkembang pesat dalam penilaian non-invasif lemak pankreas dan fibrosis (protokol MRI, PDFF, standar multisenter), dan analisis genetik serta Mendelian semakin menunjukkan peran kausal lemak pankreas. Namun, kesimpulan praktis utamanya sudah jelas: obesitas "menyerang" pankreas dari beberapa sisi sekaligus, sehingga strategi yang valid untuk penurunan berat badan berkelanjutan bukanlah kosmetik, melainkan pencegahan pankreatitis dan potensi risiko kanker.

Apa yang baru dan penting dalam ulasan ini

• Obesitas meningkatkan risiko dan memperparah perjalanan pankreatitis akut (PA) - tidak hanya melalui batu empedu "klasik" dan hipertrigliseridemia, tetapi juga karena lemak intrapankreas, yang berfungsi sebagai bahan bakar peradangan. Kecenderungan terjadinya pankreatitis akut yang parah, komplikasi, dan kegagalan organ lebih tinggi pada pasien dengan IMT dan lingkar pinggang yang tinggi.
• Pada pankreatitis kronis (CP), peran obesitas masih ambigu: lemak pankreas dan kegagalan metabolisme berkaitan dengan progresi, tetapi dalam beberapa pengamatan, "paradoks obesitas" juga ditemukan (fibrosis latar belakang terkadang dikaitkan dengan episode "akut-kronis" yang kurang parah). Diperlukan studi sebab-akibat yang cermat.
• Untuk kanker pankreas (PC), obesitas merupakan akselerator karsinogenesis: peradangan kronis, ketidakseimbangan adipokine, sumbu NF-κB dan PI3K/AKT/mTOR, dan mungkin mikrobiota membentuk “tanah” untuk tumor; pada mereka yang sudah sakit, kelebihan berat badan sering kali memperburuk prognosis.
• Penurunan berat badan bekerja dengan berbagai cara. Mengurangi lemak visceral dan organ, meningkatkan sensitivitas insulin, dan mengurangi peradangan sistemik adalah kunci umum manfaat pankreas; berbagai cara yang dapat dilakukan mulai dari gaya hidup hingga intervensi farmakologis, endoskopi, dan bedah.

Bagaimana Obesitas 'Membuka Jalan' Menuju Pankreatitis

• Batu dan empedu. Obesitas meningkatkan litogenisitas empedu dan hipomotilitas kandung kemih - risiko OP bilier meningkat.
• Hipertrigliseridemia. Selama serangan, lipase memecah TG dengan melepaskan asam lemak non-esterifikasi - asam lemak ini merusak sel asinus, mengganggu mitokondria dan homeostasis kalsium, serta meningkatkan nekrosis.
• Resistensi insulin dan T2DM. Stres oksidatif dan kaskade proinflamasi semakin memperburuk keadaan; beberapa terapi telah lama diduga berkaitan dengan OP (lihat di bawah), tetapi uji klinis acak (RCT) skala besar belum mengonfirmasi kekhawatiran tersebut.
• Lemak intrapankreas (IPF). "Inklusi" lemak di dalam kelenjar—substrat siap pakai untuk lipolisis dan peradangan lokal—berkaitan dengan risiko dan tingkat keparahan AP.

Gambaran pada CP lebih kompleks. Di satu sisi, obesitas dan "pankreas berlemak" berkaitan dengan fibrosis dan gangguan metabolisme; di sisi lain, terdapat data yang menunjukkan fibrosis yang nyata "melindungi" dari gejolak peradangan akut yang paling parah dengan latar belakang CP. Di saat yang sama, pasien CP biasanya mengalami defisiensi vitamin yang larut dalam lemak dan penurunan massa tulang—dukungan nutrisi tetap menjadi landasan penatalaksanaan. Tinjauan ini juga mencatat kemajuan dalam metrik MRI untuk penilaian fibrosis non-invasif (misalnya, protokol multisenter seperti MINIMAP) dan bahkan petunjuk genetik/Mendel yang mendukung peran kausal lemak dalam kelenjar.

Obesitas dan Kanker Pankreas: Mekanisme dan Fakta

• Epidemiologi. Meta-analisis dan konsorsium (PanScan, dll.) secara konsisten menunjukkan bahwa semakin tinggi IMT, semakin tinggi risiko MS; penambahan berat badan dikaitkan dengan onset yang lebih dini dan kelangsungan hidup yang lebih buruk.
• Biologi. Jaringan adiposa yang disfungsional berfungsi sebagai organ endokrin: sitokin proinflamasi, leptin/adiponektin, sinyal insulin/IGF mengaktifkan jalur tumor dan merombak "cangkang" stroma, sehingga memperburuk respons terhadap kemoterapi.
• Mikrobiota. Bukti semakin banyak tentang peran flora usus dalam karsinogenesis pankreas - mulai dari metabolit hingga "penyetel imun".

Apa yang diberikan penurunan berat badan - alat dan "profil pankreas" mereka

• Incretin (agonis GLP-1).
  • Mengurangi berat badan secara signifikan, meningkatkan kontrol glikemik dan risiko jantung.
  • Kekhawatiran OP/kanker belum terkonfirmasi dalam uji klinis acak (RCT) dan meta-analisis skala besar (LEADER, SUSTAIN-6, dll.); regulator (EMA/FDA) tidak melihat adanya hubungan sebab-akibat yang terbukti.
  • Pada model kanker, terdapat indikasi efek antiproliferatif (penghambatan NF-κB, PI3K/AKT/mTOR, peningkatan kemosensitivitas), tetapi hal ini belum terbukti secara klinis.
  • Kontraindikasi pada penderita kanker tiroid meduler familial/MEN2 masih tetap ada.
• Agonis ganda GIP/GLP-1 (tirzepatide).
  • Penurunan berat badan tercatat pada program SURMOUNT/SURPASS.
  • Berdasarkan data ringkasan uji klinis acak (RCT) - tidak ada peningkatan risiko OP yang terkonfirmasi secara klinis; dinamika resistensi insulin dan hormon yang menguntungkan, berpotensi penting untuk biologi "pankreas".
  • Observasi jangka panjang terus berlanjut.
• Metode endoskopi.
  • Balon lambung (IGB) - pilihan bagi mereka yang tidak diindikasikan/tidak memerlukan operasi: memberikan penurunan berat badan dan peningkatan metabolisme jangka pendek/menengah.
  • Liner duodenojejunum (DJBL) efektif secara metabolik, tetapi kasus pankreatitis telah dilaporkan (migrasi alat, kompresi area ampula). Kewaspadaan diperlukan.
• Operasi bariatrik/metabolik.
  • Alat paling ampuh dan berkelanjutan untuk menurunkan berat badan dengan manfaat sistemik.
  • Pada tahun-tahun pertama setelah operasi, risiko pembentukan batu dan pankreatitis sedikit meningkat seiring dengan penurunan berat badan yang cepat - pencegahan dengan asam ursodeoksikolat dapat membantu.
  • Data observasi dan meta-analisis menunjukkan penurunan risiko kanker, termasuk kanker pankreas, pada pasien yang telah menjalani operasi.

Intinya: kelebihan berat badan memengaruhi pankreas "dari beberapa sisi sekaligus" - secara mekanis (batu ginjal, viskositas darah pada hipertrigliseridemia), secara metabolik (resistensi insulin, lipotoksisitas, IPF), dan secara imun/endokrin (sitokin, adipokin). Oleh karena itu, strategi apa pun yang menghilangkan lemak viseral dan intraorgan serta menekan peradangan berpotensi mengubah hasil - dari kemungkinan AP parah yang lebih rendah menjadi oncoprognosis yang lebih baik.

Apa artinya ini bagi klinik dan individu?

• Skrining faktor risiko. Pada pasien obesitas dan/atau diabetes tipe 2, penting untuk secara aktif mencari dan menghilangkan pemicu "pankreas": penyakit batu empedu, trigliserida tinggi, alkohol, dan obat-obatan dengan sinyal risiko yang diketahui.
• Penurunan berat badan sebagai tujuan terapi. Tangga yang realistis: gaya hidup → inkretin/agonis ganda → solusi endoskopi → operasi. Pilihan berdasarkan risiko, komorbiditas, dan motivasi.
• Setelah bariatrik - pencegahan batu. Menurunkan berat badan dengan cepat - diskusikan UDCA dan pemantauan kandung empedu/gejala.
• Tidak ada alarm palsu tentang GLP-1. Hingga saat ini, uji coba terkontrol secara acak (RCT) skala besar belum mengonfirmasi peningkatan risiko pankreatitis/kanker pankreas dengan GLP-1; manfaat (berat badan, glikemia, kejadian kardiovaskular) telah terkonfirmasi. Keputusan selalu bersifat personal.

Pembatasan

Ini adalah tinjauan naratif: tidak ada meta-analisis kuantitatif dan tidak ada penilaian risiko bias formal; beberapa kesimpulan didasarkan pada asosiasi dan data mekanistik. Kebijakan dan praktik klinis memerlukan uji coba terkontrol acak (RCT)/registri yang secara langsung menguji apakah penurunan berat badan tertentu mengubah risiko episode pertama AP, mengubah lintasan CP, dan mengurangi risiko jangka panjang kanker pankreas.

Sumber: Souto M., Cúrdia Gonçalves T., Cotter J. Obesitas dan Penyakit Pankreas: Dari Peradangan hingga Onkogenesis dan Dampak Intervensi Penurunan Berat Badan. Nutrients, 14 Juli 2025; 17(14):2310. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142310