Onconutraceuticals: Bagaimana Biokomponen "Mediterania" Dapat Mengurangi Peradangan dan Mematahkan Resistensi Tumor

Nutrients telah menerbitkan tinjauan oleh para peneliti dari Universitas Magna Grecia (Catanzaro) yang mengkaji pencegahan dan dukungan pengobatan kanker melalui perspektif nutrisi dan nutrasetikal. Para penulis meneliti mekanisme bagaimana komponen-komponen diet Mediterania – mulai dari polifenol bergamot hingga oleuropein zaitun dan resveratrol – mengganggu stres oksidatif, peradangan, lingkungan mikro tumor, dan siklus sel. Gagasan utamanya sederhana namun penting: banyak molekul alami bertindak "dualistik" – mereka melindungi jaringan sehat sebagai antioksidan, tetapi dalam sel tumor mereka memicu kaskade pro-oksidan dan pro-apoptosis, yang secara teoritis membantu dalam pencegahan maupun sebagai adjuvan kemoterapi.

Latar belakang

Kanker tetap menjadi salah satu penyebab utama kematian dini di seluruh dunia, dengan IARC memperkirakan hampir 20 juta kasus baru dan 9,7 juta kematian pada tahun 2022, dan jumlah diagnosis dapat meningkat menjadi 35 juta pada tahun 2050. Dengan populasi yang menua dan proporsi faktor risiko (merokok, alkohol, obesitas) yang meningkat, terdapat peningkatan minat terhadap strategi sederhana dan terukur untuk pencegahan dan perawatan suportif, terutama nutrisi dan nutrasetikal.

Pola makan Mediterania—"inti" sayuran dan buah-buahan, biji-bijian utuh, polong-polongan, kacang-kacangan, ikan, dan minyak zaitun extra virgin sebagai lemak utama—secara konsisten dikaitkan dengan peradangan sistemik yang lebih rendah. Dalam meta-analisis RCT dan studi prospektif, pola ini paling mungkin menurunkan CRP dan IL-6 (meskipun dengan heterogenitas yang tinggi), yang secara biologis konsisten dengan gagasan "mendinginkan" lingkungan mikro inflamasi yang penting untuk karsinogenesis dan perkembangan tumor.

Hal ini melahirkan konsep onkonutarasetikal—bioaktif alami pangan (polifenol, flavonoid, terpenoid, dll.), yang dapat bekerja ganda: pada jaringan normal—sebagai antioksidan/agen antiinflamasi; pada sel tumor—sebagai "prooksidan" yang memicu apoptosis dan menghambat kelangsungan hidup sel ganas. Untuk komponen zaitun—hidroksitirosol dan oleuropein—ulasan menunjukkan modulasi jalur NF-κB/STAT3, pengaruhnya terhadap ekspresi sitokin (TNF-α, IL-6), dan sinyal siklus sel, yang menjadikannya kandidat adjuvan untuk terapi standar.

Pada saat yang sama, "pemindahan dari tabung reaksi ke bangsal" menghadapi beberapa kendala: bioavailabilitas (banyak polifenol yang sulit diserap dan cepat dimetabolisme), variabilitas komposisi (tergantung pada varietas, teknologi, dan penyimpanan), serta risiko interaksi obat dan kebutuhan untuk menguji sinergi dengan rejimen kemoterapi spesifik dalam uji klinis acak yang ketat. Oleh karena itu, tinjauan terkini menekankan: terdapat prospek—mulai dari mengurangi toksisitas hingga meningkatkan respons tumor—tetapi basis bukti harus bergeser dari studi praklinis ke studi klinis yang terencana dengan baik dengan kendali atas bentuk, dosis, dan rejimen kombinasi.

Dengan latar belakang ini, sebuah tinjauan baru dalam jurnal Nutrients memfokuskan pandangannya: bukan pada "diet secara umum", melainkan pada biokomponen spesifik dari pola Mediterania, targetnya (peradangan, stres oksidatif, lingkungan mikro tumor, siklus sel) dan skenario penerapannya – mulai dari pencegahan hingga dukungan adjuvan untuk pengobatan kanker. Hal ini merupakan kelanjutan logis dari tren menuju nutrisi presisi, di mana tidak hanya kalori dan distribusi makro yang penting, tetapi juga efek molekuler masing-masing nutrisi dalam kaitannya dengan terapi.

Apa sebenarnya yang ditunjukkan ulasan tersebut?

• Ini adalah tinjauan patofisiologis: merangkum data klinis dan praklinis tentang diet Mediterania (MedDiet) dan nutrasetikal utama (polifenol, flavonoid, terpenoid) dalam konteks pencegahan dan dukungan kanker. Fokus pada bagaimana zat-zat ini memodulasi stres oksidatif, inflamasi, lingkungan mikro tumor, siklus sel, dan resistensi obat.
• Daftar pendek para penulis mencakup fraksi polifenol bergamot (BPF), sinaropikrin (Cynara cardunculus), oleuropein (zaitun), quercetin, resveratrol, dan bahkan serotonin sebagai mediator makanan. Menurut penelitian, banyak di antaranya bertindak sebagai antioksidan dalam sel sehat, sekaligus memicu "stres apoptosis" pada sel kanker.
• Topik terpisah adalah sinergi dengan kemoterapi: komponen alami mampu meningkatkan respons tumor dan mengurangi toksisitas (kardio/hepato), serta mengganggu mekanisme resistensi obat. Hal ini disebut "onkonutraseutika" - integrasi nutraseutika ke dalam strategi onkostra.

Diet Mediterania dalam teka-teki ini bukan sekadar "latar belakang", melainkan sebuah model gaya hidup: banyak sayuran, buah-buahan, polong-polongan, biji-bijian utuh, dan kacang-kacangan, minyak zaitun extra virgin sebagai lemak utama, ikan secara teratur, dan anggur merah secukupnya. Menurut studi populasi dan klinis, pola ini dikaitkan dengan risiko lebih rendah terhadap sejumlah tumor, metabolisme yang lebih baik, dan mikrobioma yang "lebih sehat", yang secara tidak langsung memengaruhi karsinogenesis dan toleransi pengobatan.

Molekul-molekul kunci dan di mana mereka “bertemu”

• BPF (bergamot): mengurangi ROS/MDA intraseluler, meningkatkan aktivitas enzim antioksidannya sendiri (SOD/GPx); melalui kontrol ROS, BPF memengaruhi NF-κB, HIF-1α, dan angiogenesis (VEGF). Secara teori, hal ini sekaligus melindungi jaringan normal dan membuat tumor rentan (pro-oksidan dalam sel kanker → apoptosis).
• Cynaropicrin (artichoke/thistle): anggota seskuiterpena lakton, ditinjau sebagai pengubah jalur inflamasi dan siklus sel, menjadikannya kandidat untuk kemoterapi adjuvan.
• Oleuropein (zaitun/EVOO): komponen “lem” khas MedDiet: efek antioksidan dan anti-inflamasi, pengaruh pada sumbu NF-κB/STAT; data mendukung pengurangan peradangan “latar belakang” dan perlindungan jaringan.
• Quercetin/resveratrol: polifenol spektrum luas; peran dalam regulasi resistensi obat (perbaikan DNA, pengeluaran, target) dan proapoptotik, serta potensi sinergi dengan sitostatika dibahas.
• Serotonin: dianggap sebagai molekul pensinyalan yang mampu mengubah lingkungan mikro tumor dan berinteraksi dengan siklus sel; relevansi klinis masih harus ditentukan.

Mengapa "dualitas" bukan minus, melainkan plus? Karena ambang batas/dosis dan konteks menentukan arah efeknya. Stres oksidatif rendah dan sedang mengaktifkan NF-κB dan sitokin (IL-6, TNF-α), sementara stres oksidatif yang terlalu tinggi merusak DNA dan mendorong sel menuju apoptosis: melalui jalur mitokondria (sitokrom c → APAF1 → kaspase) dan reseptor kematian eksternal (Fas/TNF-R/TRAIL). Di "tepi" ini, banyak nutrasetikal sebenarnya dapat melindungi sel normal dari toksisitas terapi, tetapi justru mendorong sel tumor menuju kematian.

Di mana tepatnya mereka ikut campur?

• Stres oksidatif dan DNA: ROS mendorong HIF-1α/VEGF, EMT dan metastasis; kelebihan ROS menghasilkan 8-oxo-dG, kerusakan untai ganda dan gangguan epigenetik (DNMT/HDAC).
• Peradangan dan NF-κB/STAT3: Nutraceuticals dapat menekan NF-κB, yang secara bersamaan mengurangi IL-6/TNF-α dan mengganggu jalur resistensi kemoterapi.
• Siklus sel/apoptosis: aktivasi kaspase, MOMP, ketidakseimbangan Bcl-2/Bcl-XL; ditambah “kelasi logam”, efek telomerik dan bahkan efek pada enzim pemroses obat.

Penting untuk memahami skala tugas ini. Onkologi tidak hanya menghadapi peningkatan insiden (sekitar 20 juta kasus baru dan 9,7 juta kematian per tahun, menurut perkiraan IARC), tetapi juga resistensi terhadap terapi dan efek samping kemoradiasi. Oleh karena itu, muncul minat terhadap adjuvan "lunak" yang dapat meningkatkan efektivitas rejimen standar, mengurangi toksisitas, dan merestrukturisasi lingkungan mikro tumor.

Apa yang dianggap menjanjikan oleh para penulis (dan apa yang masih kurang)

• Secara klinis ya, tetapi dengan rekayasa: banyak molekul alami memiliki kelemahan dalam bioavailabilitas dan farmakokinetik. Kita membutuhkan formulasi/nanocarrier, dosis yang tepat, dan keamanan jangka panjang.
• Fokus pada sinergi: merancang studi untuk melihat efek aditif/superaditif dengan regimen kemoterapi tertentu, daripada menguji nutraseutika “sendiri”.
• Beralih dari “diet secara umum” ke target: MedDiet tetap menjadi dasar, tetapi adjuvan memerlukan biomarker respons, stratifikasi fenotipe tumor, dan titik akhir mekanistik.

Namun, ini tetaplah sebuah tinjauan, bukan panduan untuk pengobatan mandiri. Para penulis menekankan: agar "onkonutrasetikal" dapat berubah dari sebuah konsep menjadi alat, diperlukan uji klinis terkontrol (RCT) yang ketat dengan kontrol dosis, bentuk, dan rejimen kombinasi, serta tujuan yang realistis - mengurangi toksisitas, meningkatkan tolerabilitas dan kualitas hidup, kemungkinan peningkatan respons, dan bukan menggantikan onkoterapi.

Apa artinya ini bagi pembaca (kesimpulan praktis yang hati-hati)

• Pola makan Mediterania merupakan fondasi yang cerdas pada tahap apa pun: pola ini dikaitkan dengan peradangan "latar belakang" yang lebih rendah dan metabolisme yang lebih baik, dan EVOO, sayur-sayuran/buah-buahan, kacang-kacangan, dan ikan menyediakan "campuran" bio-komponen alami.
• Dilarang mengonsumsi suplemen "diam-diam". Diskusikan nutrasetikal apa pun dengan ahli onkologi selama perawatan aktif: bahkan zat "alami" pun berinteraksi dengan sitostatika dan metabolisme obat di hati.

Ringkasan

Karya ini dengan cermat menguraikan bidang onkonutrasetikal - dari MedDiet sebagai "latar belakang" hingga molekul spesifik dengan mekanisme yang masuk akal dan peluang sinergi dengan kemoterapi. Rekomendasi klinis masih jauh, tetapi arahnya jelas: lebih sedikit peradangan dan "bahan bakar" untuk tumor, lebih banyak serangan terhadap kerentanannya - dan semua ini berada di persimpangan nutrisi, farmakologi, dan onkologi.

Sumber: Altomare C. dkk. Potensi Suplementasi Nutrasetikal dalam Menangkal Perkembangan dan Progresi Kanker: Perspektif Patofisiologis. Nutrients 17(14):2354, 18 Juli 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142354