Penelitian baru mendukung pengobatan androgen untuk kanker payudara

Sebuah studi yang dilakukan oleh para ilmuwan dari Universitas Adelaide telah memberikan informasi baru dalam memerangi kanker payudara.

Studi laboratorium ini dilakukan di bawah pengawasan Associate Professor Teresa Hickey dan Dr Amy Dwyer, serta Profesor Wayne Tilley dari Dame Roma Mitchell Cancer Research Laboratories, bekerja sama dengan peneliti dari Cancer Research UK (CRUK), Institute of Cambridge (Inggris) dan Imperial College London.

“Studi kami menggunakan teknologi yang relatif baru yang dikembangkan oleh tim CRUK, yang digunakan untuk mengidentifikasi GATA3 (faktor transkripsi yang penting untuk perkembangan embrio berbagai jaringan) sebagai mitra interaksi penting dari reseptor androgen pada kanker payudara,” kata Associate Professor Hickey..

Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Genome Biology menemukan bahwa ketika reseptor androgen berinteraksi dengan GATA3, sel kanker payudara menjadi lebih matang secara fungsional.

“Studi ini mengidentifikasi mekanisme penting di mana aktivitas reseptor androgen memberikan efek antikanker pada kanker payudara,” kata Associate Professor Hickey.

"Memahami bagaimana reseptor androgen memberikan efek antikanker pada payudara adalah penting karena hal sebaliknya terjadi pada prostat, di mana aktivitas reseptor androgen mendorong perkembangan kanker."

Penemuan ini mendukung penelitian tim peneliti dari Laboratorium Kanker Dame Roma Mitchell, yang dipimpin oleh Profesor Tilley, yang diterbitkan dalam The Lancet Oncology pada bulan Februari. Uji klinis ini menunjukkan bahwa obat stimulator reseptor androgen Enosarma efektif melawan kanker payudara reseptor estrogen positif, yang mencakup hingga 80% dari seluruh kasus penyakit ini.

"Informasi dari studi GATA3 mendukung penggunaan obat perangsang reseptor androgen untuk pengobatan kanker payudara reseptor estrogen positif (seperti yang dilaporkan dalam artikel terbaru di The Lancet Oncology) dan memberikan bukti laboratorium untuk mendukung strategi terapeutik ini untuk subtipe penyakit lain, tidak didorong oleh reseptor estrogen. Ini termasuk subtipe triple-negatif kanker payudara,” kata Associate Professor Hickey.

"Obat perangsang reseptor androgen belum menjadi bagian dari pengobatan umum untuk semua jenis kanker payudara, namun mulai populer untuk pengobatan penyakit reseptor estrogen positif.

Perubahan yang dimediasi hormon pada ikatan GATA3 dengan kromatin pada sel kanker payudara positif reseptor estrogen (ER).

A) FDR menyesuaikan nilai p dan perubahan log pengikatan GATA3 dengan kromatin (log2FC) pada sel kanker payudara T-47D yang diobati dengan estradiol (E2) dibandingkan dengan kontrol (Veh).

B) Diagram Venn menunjukkan perpotongan situs pengikatan GATA3 yang diperkaya secara signifikan setelah terpapar E2 atau dihidrotestosteron (DHT).

C) Nilai p yang disesuaikan dengan FDR dan log2FC dari peristiwa pengikatan kromatin GATA3 selama terapi hormon bersamaan dibandingkan dengan DHT saja.

D) Pengikatan ER diferensial di situs AR dan GATA3 umum.

Sumber: Biologi Genom (2024). DOI: 10.1186/s13059-023-03161-y

"Studi GATA3 memberikan bukti bahwa strategi terapi baru ini akan berhasil dengan memberikan penjelasan tentang cara kerjanya."

Associate Professor Hickey mengatakan dia menantikan perkembangan lebih lanjut berdasarkan penelitian ini. “Meskipun penelitian saat ini berfokus pada interaksi antara reseptor androgen dan GATA3, teknologi baru yang kami gunakan untuk mengidentifikasi interaksi ini telah mengidentifikasi banyak faktor lain yang berinteraksi dengan reseptor androgen pada sel kanker payudara,” ujarnya.

"Kami saat ini sedang menyelidiki pentingnya faktor-faktor lain ini dalam memediasi aktivitas reseptor androgen pada kanker payudara."