Penemuan Metabolisme Tahun Ini: Bagaimana Olfactomedin-2 Mengelola Kesehatan dan Berat Badan Adiposit

Para ilmuwan dari Spanyol, Tiongkok, Inggris, dan Jepang telah menemukan mekanisme yang menghubungkan gangguan pada satu protein dengan perkembangan obesitas. Penelitian mereka, yang dipublikasikan di Nature Communications, untuk pertama kalinya menunjukkan bahwa defek pada Olfactomedin-2 (OLFM2) menyebabkan disfungsi adiposit, memicu peradangan jaringan adiposa, dan menyebabkan gangguan metabolisme sistemik.

Fakta-Fakta Penting Terungkap

• OLFM2 adalah glikoprotein yang disekresikan: Hingga penelitian ini, famili Olfactomedin terutama dikaitkan dengan perkembangan jaringan saraf dan penyakit mata. Para ilmuwan telah menunjukkan untuk pertama kalinya keberadaan dan fungsinya yang terukur dalam adiposit.
• Model tikus dengan defisiensi OLFM2 spesifik adiposit: tikus transgenik yang kekurangan OLFM2 hanya pada sel lemaknya mengalami kenaikan berat badan yang cepat dengan diet normal, memperlihatkan hipertrofi adiposit, dan penumpukan lemak di hati.
• Konsekuensi metabolik: Tikus KO menunjukkan resistensi insulin yang nyata, peningkatan kadar sitokin proinflamasi (TNF-α, IL-6) dan infiltrasi makrofag besar-besaran ke dalam depot lemak.
• Jalur molekuler: Dengan tidak adanya OLFM2, sekresi adiponektin normal dan aktivitas sensor metabolik utama AMPK terganggu, yang menyebabkan penurunan pemanfaatan asam lemak dan peningkatan oksidasi glukosa.
• Data manusia: Pada jaringan adiposa orang gemuk, kadar OLFM2 hanya setengah dari kadar pada relawan kurus dan berkorelasi negatif dengan berat badan, kadar HbA1c, dan penanda peradangan sistemik.

Signifikansi penelitian

Penemuan OLFM2 sebagai regulator penting adiposit mematahkan anggapan bahwa obesitas hanyalah konsekuensi dari faktor eksternal (pola makan, aktivitas). Kini jelas bahwa defek pada salah satu mediator adiposit yang disekresikan dapat memicu serangkaian gangguan imunometabolik.

Ini membuka cakrawala terapi baru:

• Biomimetik OLFM2 (protein rekombinan atau molekul kecil yang meningkatkan fungsinya) dapat memulihkan keseimbangan metabolisme dan mengurangi berat badan dalam model obesitas.
• Terapi gen yang ditujukan untuk meningkatkan ekspresi OLFM2 dalam jaringan lemak menjanjikan efek jangka panjang pada sindrom metabolik dan diabetes tipe 2.

Prospek dan Langkah Selanjutnya

Para penulis menekankan perlunya:

1. Studi spesifik depot - bandingkan peran OLFM2 dalam lemak subkutan dan viseral.
2. Menguji agonis OLFM2 yang aman dalam uji praklinis dan klinis awal.
3. Penilaian efek sistemik, karena OLFM2 dapat memengaruhi hati, otot, dan sistem saraf pusat melalui mekanisme endokrin.

"Kami menemukan bahwa defisiensi Olfactomedin-2 pada adiposit memicu peradangan jaringan adiposa dan gangguan metabolisme tubuh. Mengembalikan kadarnya sepenuhnya menormalkan metabolisme dan meningkatkan sensitivitas insulin," ujar penulis utama studi tersebut, Aina Lluch.

Di era ketika obesitas memengaruhi lebih dari 650 juta orang, temuan ini menawarkan harapan bagi pengembangan perawatan baru yang mendasar yang tidak hanya menargetkan gejala, tetapi juga molekul akar yang mengatur kesehatan sel lemak.