Pengobatan kombinasi untuk kanker darah: Penelitian menunjukkan dua obat membunuh sel kanker

Kombinasi baru dari dua obat kanker telah menunjukkan harapan besar sebagai pengobatan masa depan bagi pasien dengan leukemia myeloid akut (AML), salah satu jenis kanker darah yang paling umum. Sebuah studi baru yang dilakukan oleh para ilmuwan di WEHI (Institut Penelitian Medis Walter dan Eliza Hall) menemukan bahwa kombinasi dua obat yang ada membunuh sel AML dalam tes laboratorium.

Penemuan ini, yang dipublikasikan di jurnal Cancer Cell, akan segera mengarah pada uji klinis, dan menawarkan harapan bagi 1.100 warga Australia yang didiagnosis menderita AML setiap tahunnya.

Merangsang “Seniman Kematian Sel” Sebuah tim peneliti di WEHI menggabungkan venetoclax, salah satu obat standar untuk pengobatan leukemia myeloid akut, dengan agonis STING, obat imunoterapi kelas baru. Venetoclax didasarkan pada penemuan penelitian penting di WEHI.

Dr. Sarah Diepstraten, salah satu penulis penelitian, mengatakan tim mengamati berbagai jenis kanker darah, termasuk sampel kanker dari pasien AML, dan mengobatinya di laboratorium dengan kombinasi obat, sehingga membuahkan hasil yang mengesankan.

“Sangat menarik bahwa menggabungkan venetoclax dengan pengobatan imunoterapi baru ini benar-benar dapat memberantas AML,” kata Dr. Diepstraten.

Peran penting protein p53

Pengobatan kombinasi menunjukkan hasil yang menjanjikan pada sampel AML yang terkait dengan protein p53 yang bermutasi, sejenis AML yang biasanya lebih agresif dan lebih sulit diobati. Protein p53 memainkan peran penting dalam tubuh kita, mencegah pembentukan sel kanker dengan melindungi dan menahan pertumbuhan sel yang rusak atau abnormal. Namun mutasi p53 secara signifikan meningkatkan risiko terkena kanker.

“Untuk pasien AML yang tidak mengalami kematian sel leukemia yang cukup akibat mutasi ini, kombinasi venetoclax dengan agonis STING menyebabkan lebih banyak pembunuhan sel AML dibandingkan pengobatan dengan venetoclax saja,” jelas Dr. Diepstraten.

Gambar grafis. Sumber: Sel Kanker (2024). DOI: 10.1016/j.ccell.2024.04.004

Agonis STING dalam peran baru

Penelitian ini merupakan penelitian pertama yang menggunakan agonis STING yang secara langsung menargetkan mekanisme di dalam sel kanker, merangsang proses alami yang menyebabkan kematian sel tersebut. Agonis STING sebelumnya telah digunakan untuk menyerang tumor padat dengan mengaktifkan respon imun tubuh.

Potensi uji klinis

Profesor Andrew Wei, salah satu penulis senior penelitian ini, mengatakan bahwa hasilnya sangat menjanjikan, meskipun diperlukan penelitian lebih lanjut.

“Uji klinis awal pada tumor padat menunjukkan bahwa agonis STING dapat ditoleransi dengan baik, dan hasil ini memberikan harapan baru bagi pasien dengan bentuk leukemia yang paling resisten,” kata Profesor Wei.

WEHI dan mitra klinis mereka kini menerjemahkan hasil yang menjanjikan ini ke dalam uji klinis baru untuk pasien AML bekerja sama dengan perusahaan bioteknologi Melbourne, Aculeus Therapeutics, yang sedang mengembangkan agonis STING miliknya sendiri.

CEO Aculeus Therapeutics Dr. Mark Devlin mengatakan dia sangat gembira dengan potensi penemuan WEHI baru-baru ini. “Pengembangan obat-obatan adalah permainan tim dalam sains. Aculeus telah mengembangkan obat baru yang menjanjikan, namun berkolaborasi dengan tim WEHI yang sangat memahami biologi penyakit dan lanskap klinis akan membantu menentukan bagaimana obat ini akan digunakan secara paling efektif."

Agonis STING Aculeus, ACU-0943, diperkirakan akan memasuki uji klinis untuk pengobatan AML pada akhir tahun ini.