Perangkat TAR-200 intravesikal menghasilkan tingkat regresi lengkap sebesar 82% pada kanker kandung kemih

Hasil studi SunRISe-1 fase IIb yang dipublikasikan dalam Journal of Clinical Oncology menunjukkan bahwa perangkat mini TAR-200 (kapsul "pretzel" intravesikal) dengan gemcitabine lepas lambat memberikan respons lengkap sebesar 82,4% pada pasien kanker kandung kemih non-invasif risiko tinggi (KNIB) yang resisten terhadap BCG dengan karsinoma in situ (KIS). Respons tersebut tahan lama: median durasi respons adalah sekitar 25,8 bulan; sebagian besar pasien berhasil menghindari sistektomi radikal dalam 1-2 tahun.

Latar belakang

Apa yang sudah disetujui di AS untuk HR-NMIBC yang tidak responsif terhadap BCG (CIS ± tumor papiler).

1. Pembrolizumab (sistemik, 2020) - untuk pasien yang tidak cocok menjalani sistektomi.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - terapi gen (adenovektor IFN-α2b), secara intravesika setiap 3 bulan sekali.
3. Nogapendekin alfa inbakicept (ANKTIVA, IL-15 agonist) + BCG - intravesically.

Pilihan ini memperluas persenjataan pengawetan organ dan menetapkan tolok ukur untuk titik akhir (frekuensi dan durasi respons lengkap).

• Mengapa ada minat terhadap kemoterapi lokal jangka panjang? Dalam konteks defisiensi BCG periodik dan heterogenitas respons, perhatian telah meningkat pada kemoterapi intravesikal dan pemberian obat yang "panjang dan lancar". Oleh karena itu, pengembangan sistem pelepasan terkontrol (termasuk dengan gemcitabine) sebagai cara untuk mempertahankan paparan lokal yang tinggi dengan toksisitas sistemik yang minimal.
• Apa itu TAR-200? Ini adalah platform obat intravesikal berbentuk pretzel yang berisi tablet mini gemcitabine; diberikan melalui kateter pada pasien rawat jalan, kemudian melepaskan obat secara merata di kandung kemih hingga 3 minggu (mekanisme osmotik). Studi awal telah menunjukkan kelayakan teknis dan keamanan yang dapat diterima.
• Di mana SunRISe-1? Ini adalah studi fase IIb pada pasien dengan HR-NMIBC yang tidak responsif terhadap BCG dengan CIS. Publikasi JCO yang baru melaporkan tingkat respons lengkap yang sangat tinggi (≈82%) dan durasi respons median sekitar 25,8 bulan dengan tolerabilitas yang baik - salah satu hasil "pelestarian kandung kemih" terbaik dalam bidang ini hingga saat ini.
• Bagaimana perbandingannya dengan pedoman saat ini? Baik AUA maupun EAU menekankan bahwa pada HR-NMIBC yang tidak responsif terhadap BCG, sistektomi tetap menjadi standar dengan risiko progresi terendah; namun, bagi mereka yang bersedia/tidak bersedia menjalani operasi, pilihan pengawetan organ tersedia dalam rejimen yang disetujui atau uji klinis. Munculnya data yang kuat tentang TAR-200 berpotensi memperluas pilihan tersebut.
• Konteks regulasi dan penelitian. Sejak 2018, FDA telah memformalkan titik akhir untuk kategori ini (CR dan stabilitasnya dalam rentang waktu tertentu), yang memungkinkan persetujuan diperoleh berdasarkan studi putaran tunggal. Dengan latar belakang ini, TAR-200 telah diserahkan kepada FDA untuk ditinjau; secara paralel, studi fase III sedang berlangsung (misalnya SunRISe-3 pada HR-NMIBC naif BCG: TAR-200 ± anti-PD-1 cetrelimab).
• Mengapa "durabilitas" respons dan retensi kandung kemih penting? Bagi pasien, hasil utama adalah pelestarian organ dan pengendalian penyakit tanpa progresi/sistektomi. Oleh karena itu, publikasi TAR-200 secara terpisah menekankan proporsi tanpa sistektomi pada 12 dan 24 bulan (≈87% dan 76%) - hal ini menghasilkan CR yang tinggi menjadi peningkatan kualitas hidup yang praktis.
• Pertanyaan yang tersisa: Perbandingan langsung dengan pilihan lain yang disetujui (ADSTILADRIN; ANKTIVA+BCG; pembrolizumab sistemik), data dunia nyata, serta evaluasi ekonomi (frekuensi manipulasi, biaya prosedur perangkat/layanan) dan kejelasan tentang bagaimana TAR-200 akan sesuai dengan kekurangan/logistik BCG dalam sistem kesehatan diperlukan.

Apa yang mereka hasilkan?

TAR-200 adalah platform obat kecil berbentuk pretzel yang dimasukkan oleh ahli urologi ke dalam kandung kemih melalui kateter pada pasien rawat jalan. Di dalamnya terdapat tablet mini gemcitabine; alat ini melepaskan obat secara merata hingga 3 minggu, menghasilkan konsentrasi lokal yang tinggi dan "efek samping" sistemik yang minimal. Pada SunRISe-1, obat ini diberikan setiap 3 minggu selama 24 minggu pertama, kemudian setiap 12 minggu hingga minggu ke-96.

Siapa yang dirawat dan apa hasilnya?

Analisis utama menyangkut kelompok 2: pasien dengan CIS (± tumor papiler) yang sebelumnya gagal merespons BCG dan tidak menjalani sistektomi segera.

• Respon lengkap (CR) – 82,4% (95% CI ~73–90%).
• Daya tahan: Durasi rata-rata respons adalah 25,8 bulan; Perkiraan Kaplan-Meier menunjukkan tingkat respons yang signifikan pada 12 dan 24 bulan.
• Pelestarian kandung kemih: 86,6% tanpa sistektomi pada 12 bulan dan 75,5% pada 24 bulan.
• Keamanan: Terutama gejala urologi lokal; efek samping serius terjadi pada ~6% kasus di kelompok 2.

Mengapa ini penting?

Pilihan "cadangan" standar untuk NMIBC yang resistan terhadap BCG tetaplah sistektomi radikal, sebuah operasi besar dengan dampak signifikan terhadap kualitas hidup. Dalam beberapa tahun terakhir, pilihan yang mempertahankan kandung kemih telah muncul (terapi gen nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, imunoterapi ANKTIVA (N-803) + BCG), tetapi respons lengkapnya biasanya di bawah 80%. Dengan latar belakang ini, TAR-200 menonjol karena tingkat CR-nya yang tinggi sebagai monoterapi dan potensinya untuk mengurangi jumlah sistektomi.

Cara kerjanya "dalam kehidupan"

Idenya sederhana: alih-alih instilasi mingguan, terdapat "pompa mikro" jangka panjang langsung di rongga kandung kemih. Ini adalah:

• Menyederhanakan logistik (kunjungan lebih jarang, paparan stabil),
• Meningkatkan dosis lokal tanpa toksisitas sistemik,
• Mungkin lebih baik "menjangkau" sel-sel di dinding kandung kemih karena kontak yang lebih lama. Studi praklinis dan klinis awal telah menunjukkan bahwa perangkat ini aman ditoleransi dan memberikan pelepasan terkontrol selama 21 hari.

Apa berikutnya?

Berdasarkan hasil ini, FDA memberikan prioritas peninjauan kepada TAR-200 pada HR-NMIBC yang resistan terhadap BCG, dengan studi Fase III paralel (SunRISe-3/-5), termasuk perbandingan dengan kemoterapi dan kombinasi dengan anti-PD-1 (cetrelimab). Jika terkonfirmasi, hal ini akan memberikan "sisipan obat" modular kepada para ahli urologi sebagai standar perawatan lain untuk preservasi kandung kemih.

Keterbatasan dan pertanyaan

Ini adalah fase IIb dengan fokus pada populasi CIS; beberapa angka (misalnya, durasi respons) didasarkan pada kurva yang masih dalam tahap pematangan dan akan memerlukan verifikasi dalam fase III dan registri. Penting juga untuk memahami bagaimana TAR-200 bekerja pada defisiensi BCG (karena ANKTIVA memerlukan kombinasi dengan BCG) dan di mana perangkat ini paling sesuai di antara Adstiladrin dan ANKTIVA+BCG yang telah disetujui dalam hal ketersediaan, biaya, dan preferensi pasien.

Sumber: Daneshmand S. TAR-200 untuk Kanker Kandung Kemih Non-Invasif Otot Risiko Tinggi yang Tidak Responsif terhadap BCG: Hasil dari Studi Fase IIb SunRISe-1. Jurnal Onkologi Klinis (diterima 24 Juli 2025; publikasi daring). doi: 10.1200/JCO-25-01651.