Serotonin dan Rasa Takut: Mengapa Wanita Lebih Mengingat Peristiwa Menakutkan Dibandingkan Pria

Sebuah studi yang diterbitkan dalam Nature Neuroscience mengungkap dasar molekuler mengapa perempuan lebih mungkin mengalami gangguan stres pascatrauma (PTSD) setelah kejadian stres serupa. Rebecca Ravenelle dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa peningkatan serotonin sebelum pengkondisian rasa takut meningkatkan memori selanjutnya terhadap stimulus yang ditakuti hanya pada tikus betina, melalui aktivasi reseptor 5-HT₂C di nukleus distal anterior striatum (adBNST) dan hubungannya dengan nukleus sentral amigdala (CeA).

Apa yang dilakukan para ilmuwan?

1. Pemberian SSRI (citalopram) secara sistemik sesaat sebelum pengondisian rasa takut pendengaran:

   • Kaum wanita menunjukkan peningkatan pembekuan ketika nada tersebut dimainkan lagi (ukuran rasa takut), sementara kaum pria menunjukkan efek minimal.

2. Stimulasi optogenetik terminal serotonergik di adBNST selama pembelajaran rasa takut:

   • Menyebabkan peningkatan kadar c-Fos (penanda aktivasi neuronal) di adBNST dan CeA dan meningkatkan memori ketakutan pada wanita tetapi tidak pada pria.

3. Blokade reseptor 5-HT₂C di adBNST mencegah peningkatan rasa takut pada wanita, menunjukkan peran utama reseptor ini.

4. Rekaman elektrofisiologis menunjukkan bahwa serotonin meningkatkan sinkronisasi gamma tinggi (90–140 Hz) antara adBNST dan CeA hanya pada wanita, yang berkorelasi dengan peningkatan ingatan rasa takut.

Mengapa ini penting?

• Wanita dua kali lebih mungkin menderita PTSD, dan penelitian ini menunjukkan mekanisme neurokimia spesifik yang menjelaskan kerentanan ini.
• Reseptor 5-HT₂C dalam jalur adBNST–CeA berfungsi sebagai tempat modulasi yang melaluinya serotonin dapat meningkatkan konsolidasi rasa takut di otak wanita.
• Menargetkan sistem ini berpotensi membuka pendekatan pencegahan atau pengobatan baru terhadap PTSD yang mempertimbangkan perbedaan gender.

"Data kami menunjukkan bahwa otak perempuan memiliki sensitivitas khusus terhadap serotonin dalam sirkuit ketakutan ini," kata Rebecca Ravenelle, penulis utama. "Hal ini dapat membantu menjelaskan risiko PTSD yang lebih tinggi pada perempuan dan memandu pengembangan terapi yang lebih personal."

Para penulis menyoroti tiga temuan dan perspektif utama:

1. Sensitivitas selektif otak perempuan
   “Kami menunjukkan bahwa serotonin, melalui reseptor 5-HT₂C di jalur adBNST→CeA, meningkatkan konsolidasi rasa takut secara eksklusif pada perempuan, sebuah temuan yang menyoroti pentingnya mempertimbangkan perbedaan jenis kelamin saat mempelajari PTSD,” catat Rebecca Ravenelle.

2. Menargetkan 5-HT₂C sebagai Strategi Terapi
   "Blokade reseptor 5-HT₂C menghilangkan rasa takut yang meningkat pada wanita, menunjukkan reseptor ini sebagai target potensial untuk intervensi pencegahan pada individu berisiko tinggi mengalami PTSD," komentar rekan penulis Dr. Michael Clark.

3. Ritme Neuronal Rasa Takut
   “Untuk pertama kalinya, kami menunjukkan bahwa sirkuit adBNST–CeA wanita tersinkronisasi dalam rentang gamma ketika kadar serotonin meningkat, dan sinkronisasi ini berkorelasi dengan peningkatan memori rasa takut,” tambah rekan penulis Prof. Emily Chen.

Karya ini menyoroti pentingnya mempertimbangkan perbedaan jenis kelamin dalam neurobiologi emosi dan dapat memberikan dasar bagi strategi khusus jenis kelamin untuk memerangi PTSD.