Stimulasi Otak Elektrik untuk Depresi: Apa yang Berhasil dan Apa yang Masih "Dalam Proses"

Stimulasi listrik transkranial (tES)—istilah umum untuk tDCS, tACS, dan tRNS—kembali menjadi sorotan. Sebuah tinjauan sistematis dan meta-analisis besar-besaran oleh Mayo Clinic dan rekan-rekannya menggabungkan 88 uji coba acak (5.522 peserta) dan menguraikan di mana, bagaimana, dan untuk siapa teknik-teknik ini benar-benar efektif. Berita besarnya: tACS menunjukkan efek yang kuat pada depresi mayor, tDCS menunjukkan perbaikan yang terukur pada pasien dengan depresi yang berhubungan dengan penyakit kejiwaan/fisik lainnya, dan kombinasi tDCS + obat meningkatkan respons dibandingkan dengan terapi obat saja. Efek samping umumnya ringan hingga sedang.

Meta-analisis ini mencakup publikasi hingga 17 September 2024, dan menilai beberapa hasil sekaligus: tingkat keparahan gejala depresi, tingkat respons dan remisi, serta keamanan. Para penulis secara terpisah menganalisis tiga format stimulasi dan tiga "konteks" klinis: depresi mayor (MDD), depresi dengan komorbiditas psikiatri (DPC), dan depresi dengan komorbiditas somatik (DMC). Desain ini memungkinkan untuk melihat bahwa "listrik" bukanlah monolit, melainkan seperangkat alat untuk berbagai tugas.

Latar belakang

Depresi tetap menjadi salah satu penyebab utama hilangnya tahun-tahun kehidupan akibat disabilitas: bahkan dengan terapi yang tepat, sepertiga pasien tidak mencapai respons, dan remisi tercapai secara bertahap, bahkan lebih jarang. Antidepresan memiliki efek sedang dan seringkali memiliki efek samping; psikoterapi efektif, tetapi membutuhkan waktu dan aksesibilitas. Oleh karena itu, muncul minat terhadap metode neuromodulasi non-obat.

Peta intervensi telah lama mencakup ECT (efisiensi tinggi, tetapi memiliki keterbatasan dalam hal tolerabilitas/stigma) dan TMS (efek terbukti, tetapi peralatan dan waktu mahal). Sebagai perbandingan, stimulasi listrik transkranial (tES) merupakan metode yang lebih mudah diakses: perangkat yang ringkas, protokol sederhana, dan prospek untuk penggunaan di rumah di bawah pengawasan klinik. TES mencakup tiga teknik dengan fisiologi yang berbeda:

• tDCS (arus searah) - secara perlahan menggeser rangsangan kortikal; paling sering menargetkan korteks prefrontal dorsolateral kiri (DLPFC), yang hipoaktif dalam depresi.
• tACS (arus bolak-balik) - berupaya untuk melibatkan osilasi abnormal dalam jaringan yang terkait dengan suasana hati, perhatian, dan referensi diri.
• tRNS (random noise) - melalui resonansi stokastik meningkatkan rasio sinyal terhadap derau dalam jaringan, tetapi basis datanya masih kecil.

Tujuan teoretisnya sama untuk semuanya: menormalkan kerja jaringan frontolimbik (DLPFC ↔ korteks cingulate ↔ amigdala) dan keseimbangan antara jaringan kontrol frontoparietal dan jaringan standar. Namun, literatur klinis masih heterogen hingga saat ini: uji coba terkontrol acak (RCT) kecil, arus, durasi, dan lokasi elektroda yang berbeda; populasi beragam - depresi mayor "murni" dan depresi dengan latar belakang komorbiditas (nyeri, kondisi pasca-stroke, gangguan kecemasan, dll.). Ditambah lagi dengan variabilitas kontrol (kontrol semu tidak selalu "membutakan" secara sempurna karena sensasi geli di bawah elektroda) dan inkonsistensi luaran (skor total, respons, remisi, durasi efek) - dan menjadi jelas mengapa hasil masing-masing studi berbeda.

Oleh karena itu, langkah logis berikutnya adalah tinjauan sistematis dan meta-analisis yang besar yang:

1. akan menguraikan efek berdasarkan metode (tDCS, tACS, tRNS) dan konteks klinis (MDD, depresi dengan komorbiditas psikiatrik dan somatik);
2. menilai apakah kombinasi dengan farmakoterapi/psikoterapi meningkatkan respons klinis;
3. membandingkan keamanan metode dan menstandardisasi pelaporan kejadian buruk;
4. akan memberikan pedoman untuk parameter stimulasi (tujuan, polaritas, jumlah sesi) untuk beralih dari “seni protokol” ke skema yang dapat direproduksi.

Inilah pertanyaan-pertanyaan yang dibahas dalam meta-analisis terbaru: membantu untuk memahami siapa yang harus ditawari jenis tES apa terlebih dahulu, di mana bukti sudah cukup untuk praktik, dan di mana pengujian langsung dan personalisasi berdasarkan penanda neurofisiologis masih diperlukan.

Hasil Utama

• tACS (arus bolak-balik)
  - Perbaikan signifikan pada gejala MDD: SMD -0,58 (95% CI -0,96…-0,20);
  - Peningkatan tingkat respons: OR 2,07 (1,34-3,19);
  - Kualitas bukti - tinggi.
• tDCS (arus searah)
  - Manfaat terbesar dalam depresi dengan komorbiditas:
  • DMC: SMD −1,05 (−1,67…−0,43);
  • DPC: SMD −0,78 (−1,27…−0,29);
  - Untuk MDD "murni", efeknya lebih kecil dan secara statistik berada di garis batas;
  - Kombinasi tDCS + pengobatan meningkatkan efek: SMD −0,51 dan OR respons 2,25;
  - tDCS + psikoterapi tidak menunjukkan efek aditif apa pun;
  - Protokol terbaik adalah anoda di atas korteks prefrontal dorsolateral kiri.
• tRNS (random noise)
  - Datanya masih sedikit, jadi belum bisa ditarik kesimpulan mengenai manfaatnya.
• Keamanan
  - Efek samping lebih umum terjadi pada kelompok TES, tetapi bersifat ringan/sedang (rasa terbakar, kesemutan, sakit kepala). Efek samping serius jarang terjadi.

Mengapa penting untuk membedakan konteks klinis? Pada depresi dengan komorbiditas somatik atau psikiatrik (nyeri, stroke, gangguan kecemasan, dll.), jaringan otak depresi dapat "dikonfigurasi ulang" sehingga modulasi arus lunak memberikan manfaat klinis yang lebih nyata. Dan pada MDD klasik, tACS (rhythmic tuning of networks) dapat bekerja lebih baik daripada polarisasi "halus" tDCS. Perbedaan-perbedaan ini bukanlah kesalahan statistik, melainkan petunjuk untuk personalisasi stimulasi.

Apa artinya ini bagi praktik saat ini?

• Siapa yang harus mempertimbangkan tES:
  - Pasien dengan MDD yang pengobatannya tidak dapat ditoleransi dengan baik/tidak bekerja - tACS sebagai pilihan dengan bukti yang kuat;
  - Pasien dengan depresi dan komorbiditas somatik/psikiatris - tDCS, terutama sebagai tambahan pengobatan.
• Cara memilih protokol:
  - Untuk tDCS - anoda berada di sebelah kiri di atas DLPFC, katoda berada di sisi kontralateral/orbital (detailnya akan ditentukan oleh spesialis);
  - Rencanakan rangkaian terapi (biasanya 10-20 sesi) dan pantau toleransinya;
  - Pertimbangkan bahwa tRNS masih "dalam tahap studi".
• Yang tidak diharapkan:
  - Efek langsung seperti ketamin;
  - Respons universal: beberapa pasien tidak merespons, stratifikasi dan penyesuaian parameter diperlukan.

Meskipun gambarannya positif, para penulis berhati-hati: kualitas bukti secara keseluruhan untuk sebagian besar luaran rendah/sedang (pengecualian: tACS pada MDD). Alasannya umum terjadi di bidang ini: heterogenitas protokol (arus, elektroda, durasi), variabilitas populasi, dan skala luaran yang berbeda. Artinya, langkah menuju standardisasi dan "penyempurnaan" tetap menjadi prioritas.

Apa yang perlu ditambahkan ke penelitian?

• Buatlah perbandingan langsung: tACS vs tDCS pada MDD “murni” dan pada subtipe (melankolis, atipikal, dll.);
• Individualisasi parameter EEG/neuroimaging (frekuensi, penempatan elektroda, dosis arus);
• Untuk mencatat hasil “keras” (remisi, ketahanan respons, pemulihan fungsional) dan keamanan selama observasi jangka panjang;
• Standarisasi pelaporan kejadian buruk untuk memungkinkan perbandingan yang adil antara metode dan kombinasinya.

Konteks: Di mana posisi tES pada peta intervensi non-narkoba?

Dalam pengobatan depresi, teknologi "saraf" sering dibandingkan dengan TMS (stimulasi magnetik) dan ECT. tES memiliki ceruk pasar yang berbeda: persyaratan perangkat keras yang lebih sedikit, ambang batas masuk yang lebih rendah, kemungkinan format rumahan di bawah pengawasan klinis (dalam kerangka kerja berbasis bukti), potensi sinergi dengan obat-obatan dan pelatihan kognitif. Laporan baru ini tidak "memahkotai" tES sebagai obat mujarab, tetapi dengan jelas menunjukkan bahwa metode ini telah mengambil tempatnya di gudang senjata, terutama sebagai adjuvan.

Pembatasan

• Ketidakteraturan parameter stimulasi antara RCT;
• Heterogenitas sampel dan skala;
• Untuk tRNS, penelitian yang ada terlalu sedikit untuk membuat rekomendasi klinis;
• Efek "monoterapi tDCS" pada MDD tampak sederhana - kombinasi dengan farmakoterapi penting.

Kesimpulan

TES bukan lagi "gadget trendi", melainkan alat yang berfungsi dan terbukti: tACS membantu mengatasi depresi berat, tDCS - mengatasi depresi dengan komorbiditas dan dikombinasikan dengan obat-obatan; keamanannya dapat diterima, dan tugas selanjutnya adalah menstandardisasi protokol dan mempelajari cara menyesuaikan arus listrik dengan pasien, bukan sebaliknya.

Sumber: Ren C. dkk. Stimulasi Listrik Transkranial dalam Pengobatan Depresi: Tinjauan Sistematis dan Meta-Analisis. JAMA Network Open, 18 Juni 2025; 8(6):e2516459. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.16459