Uji klinis pertama menunjukkan keamanan dan kemanjuran terapi CAR T untuk kanker prostat

Mengobati kanker prostat dengan imunoterapi saat ini sulit. Namun, hasil dari uji klinis Fase 1 pertama di dunia yang menggunakan terapi sel T reseptor antigen chimeric (CAR) yang dikembangkan oleh para peneliti di City of Hope®, salah satu organisasi penelitian dan pengobatan kanker terbesar di Amerika Serikat, menunjukkan bahwa pasien kanker prostat dapat diobati dengan aman dengan imunoterapi seluler dengan aktivitas terapeutik yang menjanjikan, menurut sebuah studi Fase 1 yang diterbitkan hari ini di Nature Medicine.

Studi ini menangani 14 pasien dengan kanker prostat metastatik yang resistan terhadap pengebirian (mCRPC), yang memiliki antigen sel induk prostat (PSCA) yang telah menyebar ke luar prostat dan berhenti merespons pengobatan hormonal, dengan terapi sel T CAR. Lebih dari 34.000 pria dengan jenis kanker prostat ini meninggal setiap tahun di Amerika Serikat.

Saul Preisman, PhD, asisten profesor di Departemen Hematologi dan Transplantasi Sel Hematopoietik City of Hope, dan rekan-rekannya mengembangkan sel-sel T CAR yang menargetkan protein yang disebut antigen sel induk prostat (PSCA), yang telah ditemukan diekspresikan secara tinggi pada pasien kanker prostat. Perawatan tersebut melibatkan pengambilan sel-sel imun pasien, yang disebut sel-T, dari aliran darah dan memprogram ulang sel-sel tersebut di laboratorium dengan CAR untuk mengenali dan menyerang protein PSCA pada permukaan sel-sel kanker. Sel-sel T CAR kemudian diinfuskan kembali ke pasien untuk membunuh sel-sel kanker.

Kanker prostat disebut sebagai gurun kekebalan - nebula tumor sulit diobati dengan imunoterapi karena tidak banyak sel T yang masuk ke dalam tumor. Diperlukan sesuatu yang sangat kuat untuk mengatasinya. Studi kami menunjukkan bahwa terapi sel T CAR City of Hope untuk kanker prostat mungkin merupakan langkah maju menuju pencapaian tujuan ini."

Tanya Dorff, MD, PhD, adalah direktur divisi Program Penyakit Genitourinari City of Hope dan seorang profesor di Departemen Onkologi Medis dan Penelitian Terapi.

"Temuan utama dari penelitian kami adalah bahwa sel T CAR yang ditargetkan PSCA aman dan efektif terhadap mCRPC," imbuh Priceman. "Hal ini membuka kemungkinan pengembangan lebih lanjut jenis imunoterapi seluler ini untuk pasien yang saat ini tidak memiliki pilihan pengobatan efektif lainnya."

Tujuan uji coba ini adalah untuk menyelidiki keamanan terapi dan pembatasan dosis toksisitas, serta untuk memperoleh data awal tentang kemanjuran pengobatan pada pasien.

Hasil penelitian: Pasien menerima infus tunggal 100 juta sel T CAR tanpa kemoterapi limfodeplesi sebelumnya, yang secara rutin digunakan untuk mengobati kelainan darah untuk meningkatkan efektivitas pengobatan sel T CAR. Karena ini adalah uji klinis pertama sel T CAR, penting untuk mengevaluasi keamanan sel T CAR sendiri pada pasien. Dengan dosis sel T CAR dan limfodeplesi yang sama, komplikasi toksisitas pembatas dosis sistitis, atau iritasi kandung kemih, terjadi. Dorff menjelaskan bahwa PSCA juga ada di kandung kemih, sehingga sel T CAR kemungkinan menyerang sel kandung kemih, yang menyebabkan peradangan. Para peneliti kemudian menambahkan kelompok baru ke dalam penelitian dengan limfodeplesi yang berkurang, yang mengurangi toksisitas ini. Empat dari 14 pasien mengalami penurunan kadar PSA, penanda serial perkembangan penyakit pada pasien kanker prostat, termasuk satu pasien dengan penurunan yang signifikan. Gambar-gambar tersebut menunjukkan respons pengobatan pada sebagian kecil pasien yang diobati. Lima dari 14 pasien memiliki sindrom pelepasan sitokin ringan hingga sedang, yang dapat disebabkan oleh pelepasan sitokin yang besar dan cepat ke dalam darah dari sel-sel imun dan merupakan efek samping yang umum setelah pengobatan dengan sel-sel T CAR. CRS adalah efek samping yang dapat diobati. Sel-sel T CAR tidak bertahan pada tingkat tinggi di luar periode observasi 28 hari, membatasi efektivitas pengobatan. Ini merupakan masalah umum di bidang sel-sel T CAR untuk mengobati tumor padat, yang para peneliti rencanakan untuk ditangani dalam studi lanjutan di City of Hope menggunakan terapi yang sekarang tersedia untuk pendaftaran. Seorang pasien, yang telah menjalani beberapa terapi sebelumnya, merespons terapi sel-T CAR dengan baik. Kadar PSA-nya turun hingga 95%, dan kanker di tulang dan jaringan lunaknya juga menyusut. Dia mengalami respons positif ini selama sekitar delapan bulan.

"Hasil yang diperoleh pasien sangat menggembirakan, dan kami sangat berterima kasih kepadanya karena telah berpartisipasi dalam penelitian kami, serta kepada pasien lain dan keluarga mereka," kata Dorff. "Kami ingin melanjutkan terapi ini dan meningkatkan jumlah sel T CAR, dan juga terus memantau dengan saksama setiap masalah kesehatan, karena kami yakin hal ini dapat meningkatkan efektivitas pengobatan."

Uji klinis fase 1b menggunakan terapi sel T CAR PSCA yang dikombinasikan dengan terapi radiasi untuk meningkatkan aktivitas antitumor bertujuan untuk mendaftarkan hingga 24 pasien.

City of Hope, pemimpin yang diakui dalam terapi sel T CAR, telah merawat hampir 1.500 pasien sejak memulai program terapi T CAR pada akhir tahun 1990-an. Lembaga ini terus memiliki salah satu program uji klinis terapi sel T CAR terluas di dunia, dengan hampir 70 uji klinis sel T CAR yang saat ini sedang berlangsung, termasuk 13 jenis tumor padat yang berbeda. Uji klinis tersebut memanfaatkan terapi yang dikembangkan City of Hope dan produk dari industri. Sebuah studi terbaru yang diterbitkan dalam Nature Medicine memperkenalkan terapi sel T CAR City of Hope untuk tumor otak.