Vaksin iPSC menunjukkan efek pencegahan dan terapi terhadap kanker kolorektal

Para ilmuwan dari Universitas Nasional Taiwan, Universitas Wisconsin–Madison, dan Sekolah Kedokteran Harvard menyajikan studi terperinci yang menunjukkan bahwa vaksin yang didasarkan pada sel punca pluripoten terinduksi yang dinonaktifkan (iPSC) secara bersamaan menghambat pertumbuhan tumor kolorektal dan mengobati tumor yang sudah terbentuk pada tikus.

Strategi ganda: pencegahan dan terapi

• Pencegahan. Tikus diimunisasi tiga kali seminggu dengan sel iPSC murine inaktif yang diiradiasi dan dikombinasikan dengan adjuvan CpG ODN 1826. Dua minggu setelah vaksinasi terakhir, hewan-hewan tersebut ditransplantasikan secara subkutan dengan sel CRC MC38. Pada tikus yang divaksinasi, pertumbuhan tumor selanjutnya berkurang hampir 60% dibandingkan dengan kelompok kontrol.
• Terapi. Ketika vaksin yang sama diberikan setelah pembentukan nodus tumor kecil, pertumbuhan neoplasma melambat lebih dari 50%.

Mekanisme melalui limfosit T CD8⁺

Analisis imunologi jaringan tumor menunjukkan peningkatan signifikan jumlah sel T sitotoksik CD8⁺ yang menginfiltrasi di area tumor pada tikus yang divaksinasi. Deplesi sel CD8⁺ secara eksperimental menghilangkan sepenuhnya efek antitumor, yang menegaskan peran kunci subpopulasi limfosit T ini.

Identifikasi neoantigen baru

Dengan menggunakan spektrometri massa dan algoritma NetMHCpan-4.1, penulis mengidentifikasi dua protein dalam iPSC, ribonukleoprotein nuklir heterogen U (HNRNPU) dan nukleolin (NCL), yang dapat bertindak sebagai neoantigen dengan afinitas tinggi terhadap MHC I.

• Vaksinasi peptida. Fragmen HNRNPU atau NCL yang diberikan dengan adjuvan CpG menginduksi pematangan sel dendritik dan menginduksi sitotoksisitas spesifik sel T CD8⁺.
• Efek pada tumor: Tikus yang diobati dengan peptida ini saja menunjukkan pengurangan volume tumor MC38 yang sebanding dengan panel vaksin iPSC lengkap.

Prospek untuk aplikasi klinis

• Seluler vs. Peptida: Sementara seluruh vaksin iPSC bekerja dengan baik dalam model tersebut, versi peptida dari HNRNPU dan NCL menawarkan solusi yang lebih terstandarisasi dan lebih aman bagi manusia.
• Pencegahan dan imunoterapi: Pendekatan ini dapat melindungi individu yang berisiko tinggi terkena CRC dan menjadi bagian dari rejimen pengobatan kombinasi bagi mereka yang sudah sakit.
• Langkah selanjutnya: Diperlukan studi keamanan dan kemanjuran pada model praklinis berskala besar, diikuti oleh perkembangan ke uji klinis manusia fase I.

Studi ini membuka babak baru dalam pengembangan vaksin universal berbasis iPSC dan peptida melawan kanker kolorektal, yang menggabungkan potensi pencegahan dan terapeutik dalam satu platform.