Vitamin D melawan penyakit radang usus: dari kekurangan hingga terapi yang ditargetkan

Penyakit radang usus (IBD) - penyakit Crohn dan kolitis ulseratif - telah lama berhenti menjadi sekadar cerita tentang kekebalan tubuh. Sebuah tinjauan baru di Nutrients menggarisbawahi data yang terkumpul: vitamin D bukan hanya "berkaitan dengan tulang", tetapi juga moderator respons imun, mikrobiota, dan integritas sawar usus, dan defisiensi vitamin D pada pasien IBD dikaitkan dengan aktivitas penyakit yang lebih tinggi, penyembuhan mukosa yang lebih buruk, infeksi, dan risiko osteoporosis. Para penulis menyerukan transisi dari "habiskan vitamin Anda" yang formal ke manajemen personalisasi status 25(OH)D - dengan mempertimbangkan fenotipe, terapi, dan komorbiditas IBD.

Vitamin D bekerja melalui reseptor VDR yang terdapat di epitel intestinal dan sel imun. Vitamin D menurunkan respons proinflamasi Th1/Th17, mendukung regulator T, menurunkan TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ, dan meningkatkan IL-10 dan TGF-β. Secara paralel, vitamin D memperkuat fungsi barier: meningkatkan ekspresi protein tight junction (klaudin, okludin, ZO), memengaruhi lapisan musin, dan menjaga permeabilitas tetap terkendali. Terakhir, melalui efeknya pada mikrobiota, vitamin D meningkatkan proporsi bakteri penghasil asam butirat (misalnya Faecalibacterium prausnitzii ) dan peptida antimikroba (cathelicidin, β-defensin). Secara keseluruhan, hal ini menjelaskan mengapa 25(OH)D yang rendah pada pasien IBD sering kali “berima” dengan eksaserbasi.

Latar Belakang Penelitian

Penyakit radang usus (IBD) - penyakit Crohn dan kolitis ulseratif - semakin meningkat prevalensinya di seluruh dunia dan semakin banyak dimulai pada usia muda. Patogenesisnya bersifat multikomponen: predisposisi genetik, disbiosis mikrobiota, defek barier epitel, dan disregulasi imunitas bawaan/adaptif (dengan respons Th1/Th17 melebihi regulator T). Dengan latar belakang ini, vitamin D tidak lagi dapat dianggap sebagai "vitamin tulang": ia adalah hormon sekosteroid dengan reseptor VDR di epitel usus dan sel imun, yang memengaruhi transkripsi ratusan gen, tight mucosal junction, produksi peptida antimikroba, dan "penyempurnaan" inflamasi.

Pada pasien IBD, defisiensi 25(OH)D sangat umum: kondisi ini dipengaruhi oleh malabsorpsi dan steatorea selama peradangan aktif, diet ketat, reseksi usus, terapi steroid/PPI jangka panjang, paparan sinar matahari rendah, dan aktivitas fisik yang berkurang. Kadar 25(OH)D yang rendah dalam studi observasional dikaitkan dengan aktivitas penyakit yang lebih tinggi, eksaserbasi yang sering, rawat inap, komplikasi infeksi, dan risiko pengeroposan tulang. Plausibilitas biologis dari hubungan tersebut didukung oleh mekanisme berikut: vitamin D menggeser keseimbangan sitokin ke arah toleransi (↓TNF-α/IL-6/IL-17/IFN-γ; ↑IL-10), memperkuat sawar (klaudin/okludin/ZO-1), memodulasi komposisi mikrobiota (termasuk penghasil butirat), dan mengurangi permeabilitas mukosa.

Namun, data intervensi masih heterogen. Studi acak dan prospektif bervariasi dalam dosis dan bentuk vitamin D (D3/D2), kadar awal 25(OH)D, ambang batas "kecukupan" target, durasi tindak lanjut, dan titik akhir (indeks klinis, kalprotektin feses, penyembuhan endoskopi). Terdapat indikasi bahwa optimalisasi status vitamin D dapat meningkatkan kontrol inflamasi dan kualitas hidup, serta dikaitkan dengan respons yang lebih baik terhadap terapi biologis (anti-TNF, dll.), tetapi inferensi kausal dan "resep" terapeutik masih memerlukan uji klinis acak terstandar. Pengubah genetik (polimorfisme VDR dan enzim metabolisme vitamin D) yang dapat menjelaskan perbedaan respons antar pasien juga dibahas.

Oleh karena itu, tujuan tinjauan saat ini: untuk mengumpulkan data mekanistik dan klinis yang berbeda, untuk beralih dari pendekatan "satu dosis untuk semua" ke manajemen personalisasi status 25(OH)D pada pasien IBD, dengan mempertimbangkan fenotipe penyakit, aktivitas inflamasi, indeks massa tubuh, risiko malabsorpsi, terapi bersamaan, dan musim. Tujuan praktisnya adalah untuk mengintegrasikan manajemen vitamin D ke dalam rute manajemen IBD standar bersama dengan zat besi dan kalsium: pemantauan 25(OH)D secara teratur, rentang target yang jelas, algoritma koreksi, dan penilaian keamanan (kalsium, fungsi ginjal), sehingga penghalang, mikrobiota, dan respons imun tidak bekerja "tidak sinkron", tetapi mendukung remisi.

Apa sebenarnya yang ditunjukkan ulasan tersebut?

• Defisiensi merupakan hal yang umum. Pasien IBD seringkali memiliki kadar 25(OH)D yang rendah; hal ini berkaitan dengan aktivitas penyakit, remisi yang lebih buruk, dan komplikasi (termasuk infeksi dan pengeroposan tulang).
• Biologinya cocok. Hormon D bekerja secara simultan pada tiga sirkuit patogenesis—imunitas, sawar, dan mikrobiota—yang berarti intervensi ini masuk akal secara biologis.
• Petunjuk terapeutik sudah tersedia. Data tentang penambahan vitamin D ke terapi standar telah disistematisasi: dengan optimalisasi kadar 25(OH)D, kontrol peradangan dan kualitas hidup yang lebih baik lebih sering terlihat; interaksi dengan obat biologis (anti-TNF, vedolizumab, ustekinumab) juga dibahas.
• "Presisi" diperlukan. Para penulis mengusulkan untuk beralih dari pendekatan "satu dosis untuk semua" ke pendekatan presisi: memilih bentuk/dosis, tingkat target, dan frekuensi pemantauan berdasarkan fenotipe IBD, berat badan, terapi bersamaan, dan risiko malabsorpsi.

Mengapa hal ini penting bagi dokter? Karena vitamin D memengaruhi lebih dari sekadar kerangka. Pada pasien dengan imunosupresi, defisiensi vitamin D dikaitkan dengan kerentanan yang lebih tinggi terhadap infeksi; pada pasien dengan peradangan aktif, dengan gangguan penyembuhan mukosa. Tinjauan ini juga mengingatkan kita pada "hal-hal kecil" genetik: polimorfisme pada gen jalur VDR dan vitamin D dapat menjelaskan perbedaan respons terhadap terapi (termasuk biologi). Secara keseluruhan, hal ini merupakan argumen untuk manajemen sistemik status 25(OH)D sebagai bagian dari jalur IBD.

Apa artinya ini bagi penderita IBD saat ini

• Periksa kadar 25(OH)D setiap 3-6 bulan, tergantung musim, berat badan, fenotipe IBD, aktivitas, dan terapi. Kadar yang rendah sebaiknya disesuaikan dengan rentang "kerja" yang telah didiskusikan dengan dokter spesialis gastroenterologi.
• Diskusikan bentuk dan dosisnya. Pada kasus malabsorpsi dan peradangan aktif, dosis yang lebih tinggi dan pemantauan ketat seringkali diperlukan. Regimen yang diperlukan ditentukan oleh dokter - dengan mempertimbangkan risiko hiperkalsemia dan interaksi obat.
• Bukan hanya kapsul. Sinar matahari, pola makan (ikan berlemak, makanan yang diperkaya), dan berat badan juga merupakan faktor pendorong. Mengoptimalkan pola makan dan berat badan Anda akan meningkatkan efeknya.

Bagian metodologis penting dari tinjauan ini adalah jembatan mekanistik. Dalam konteks IBD, vitamin D:

• mengurangi ekspresi sitokin proinflamasi dan “menggeser” keseimbangan sel T menuju toleransi;
• memperkuat sambungan epitel yang rapat dan mengurangi “kebocoran” penghalang;
• mendukung komensal dan asam lemak rantai pendek, yang dengan sendirinya mengurangi peradangan;
• dapat mengubah respons terhadap terapi biologis (petunjuk dalam studi observasional dan subanalisis genetik).

Apa yang seharusnya dilakukan klinik dan sistem kesehatan?

• Sertakan penyaringan 25(OH)D dalam rute IBD standar (di awal dan secara dinamis).
• Dalam protokol, tuliskan rentang target dan algoritma koreksi untuk berbagai skenario (remisi/eksaserbasi, BMI>30, malabsorpsi, steroid/biologis).
• Mendukung penelitian tentang nutrisi presisi: pemilihan dosis “pribadi”, dengan mempertimbangkan genetika VDR dan mikrobiota sebagai kemungkinan pengubah respons.

Tentu saja, tinjauan ini bukanlah uji coba acak. Namun, tinjauan ini merangkum mekanisme, epidemiologi observasional, dan sinyal klinis, serta peta jalan untuk masa depan: uji coba terkontrol acak (RCT) skala besar dengan luaran "keras" (remisi, rawat inap, operasi), target kadar 25(OH)D yang jelas, dan stratifikasi berdasarkan fenotipe IBD serta terapi bersamaan. Hingga saat itu, pendekatan yang bijaksana adalah mengelola defisiensi secara proaktif, sebagai bagian dari strategi pengendalian IBD multidisiplin.

Kesimpulan

Pada IBD, vitamin D bukan lagi “vitamin untuk perubahan”, melainkan modul imunitas, penghalang, dan mikrobiota; statusnya harus dipantau dan dikoreksi secara sistematis seperti yang kita lakukan terhadap zat besi atau kalsium.

Sumber: Dell'Anna G. dkk. Peran Vitamin D dalam Penyakit Radang Usus: Dari Defisiensi hingga Terapi Terarah dan Strategi Nutrisi yang Tepat. Nutrisi. 2025;17(13):2167. https://doi.org/10.3390/nu17132167