Varian genetik baru dapat melindungi terhadap penyakit Alzheimer

Para peneliti masih belum jelas tentang apa yang sebenarnya menyebabkan penyakit Alzheimer, sejenis demensia yang mempengaruhi sekitar 32 juta orang di seluruh dunia.

Namun, mereka tahu bahwa genetika berperan, terutama varian genetik tertentu yang melibatkan mutasi atau perubahan dalam DNA gen yang menyebabkannya bertindak berbeda.

Menemukan dan mempelajari varian genetik pada penyakit Alzheimer saat ini merupakan bidang penelitian utama. Sebagai contoh, para ilmuwan telah menemukan bahwa varian genetik dalam gen APOE dan sel myeloid 2 (Trem2) dapat dikaitkan dengan penyakit Alzheimer.

Dan sebuah studi sumber tepercaya yang diterbitkan pada Maret 2024 mengidentifikasi 17 varian genetik yang terkait dengan penyakit Alzheimer di lima daerah genomik.

Sekarang para ilmuwan dari Sekolah Tinggi Dokter dan Ahli Bedah Vagelos di Universitas Columbia di New York telah mengidentifikasi varian genetik yang sebelumnya tidak diketahui yang membantu melindungi terhadap penyakit Alzheimer, mengurangi peluang seseorang untuk mengembangkan penyakit hingga 71%.

Peran apa yang dimainkan fibronektin dalam kesehatan otak?

Dalam penelitian ini, para ilmuwan fokus pada varian yang ditemukan dalam gen yang mengekspresikan fibronektin. Fibronektin adalah glikoprotein perekat yang dapat ditemukan pada permukaan sel dan dalam darah dan membantu melakukan fungsi seluler tertentu.

Fibronektin juga dapat ditemukan di sawar darah-otak, di mana ia membantu mengendalikan apa yang masuk dan keluar dari otak.

Studi sebelumnya menunjukkan bahwa orang dengan penyakit Alzheimer memiliki konsentrasi fibronektin yang lebih tinggi dalam darah mereka dibandingkan dengan mereka yang tidak.

Para peneliti percaya bahwa orang dengan mutasi pada gen fibronektin dilindungi dari penyakit Alzheimer karena membantu menghentikan terlalu banyak fibronektin dari terakumulasi di sawar darah-otak.

"Hasil ini memberi kami gagasan bahwa terapi yang menargetkan fibronektin dan meniru varian pelindung dapat memberikan perlindungan yang kuat terhadap penyakit ini pada manusia," peneliti co-principal studi Richard Mayeux, M.D., Ph.D., Ketua Departemen Neurologi dan Gertrude H. Sergievsky, psikiatri dan epidemiologi di Columbia, The Gertrude H. Sergievsky, psikiatri. Psikiatri.

"Kita mungkin harus mulai membersihkan amiloid jauh lebih awal, dan kami pikir ini dapat dilakukan melalui aliran darah," sarannya. "Itu sebabnya kami sangat senang dengan penemuan varian fibronektin ini, yang bisa menjadi target yang baik untuk pengembangan obat."

Varian gen terkait dengan pengurangan 71% dalam risiko penyakit Alzheimer

Para peneliti juga menemukan bahwa varian gen fibronektin pelindung ditemukan pada orang yang tidak pernah mengembangkan gejala penyakit Alzheimer, meskipun mereka mewarisi bentuk E4 dari gen APOE, yang ditunjukkan oleh penelitian sebelumnya secara signifikan meningkatkan risiko pengembangan penyakit seseorang.

Para ilmuwan menganalisis data genetik dari beberapa ratus orang di atas usia 70 tahun yang juga merupakan pembawa varian gen apoee4. Peserta penelitian berasal dari kelompok etnis yang berbeda dan beberapa memiliki penyakit Alzheimer.

Menggabungkan hasil penelitian mereka dengan studi replikasi yang dilakukan di Stanford University dan Washington University, ilmuwan menemukan bahwa varian gen fibronektin mengurangi risiko penyakit Alzheimer sebesar 71% pada orang yang membawa varian gen APOEE4.

Dalam siaran pers yang sama yang dikutip di atas, Kagan Kizil, PhD, Associate Professor of Neurological Sciences di Columbia University's Vagelos College of Physicians and Surgeons dan salah satu pemimpin penelitian, menjelaskan:

"Penyakit Alzheimer dapat dimulai dengan endapan amiloid di otak, tetapi manifestasi penyakit ini adalah hasil dari perubahan yang terjadi setelah endapan muncul. Hasil kami menunjukkan bahwa beberapa perubahan ini terjadi di jaringan pembuluh darah otak dan bahwa kami akan dapat mengembangkan terapi baru yang meniru efek perlindungan gen untuk mencegah atau mengobati penyakit."

"Ada perbedaan yang signifikan dalam kadar fibronektin dalam penghalang darah-otak antara orang yang sehat secara kognitif dan orang dengan penyakit Alzheimer, terlepas dari status apoee4 mereka," tambah Kizil.

"Apa pun yang mengurangi kelebihan fibronektin harus memberikan perlindungan, dan obat yang melakukan itu bisa menjadi langkah maju yang signifikan dalam perang melawan penyakit yang melemahkan ini," sarannya.

Hasilnya pada akhirnya dapat menyebabkan perawatan baru untuk penyakit Alzheimer.

Studi ini diterbitkan dalam jurnal Acta Neuropathologica.