Studi Baru Menemukan Kombinasi Protein Antivirus Tertentu Menyebabkan Lupus Gejala

Dalam sebuah studi baru, para ilmuwan dari Johns Hopkins Institute of Medicine mengatakan mereka telah mengungkap mengapa gejala dan tingkat keparahan lupus bervariasi di antara orang-orang dengan penyakit autoimun, yang mempengaruhi hingga 1,5 juta orang Amerika. Tim mengatakan ini adalah langkah maju yang penting dalam memahami biologi lupus dan dapat menyebabkan perubahan dalam cara dokter merawat pasien penyakit tersebut.

Laporan lengkapnya, yang dipublikasikan di Cell Reports Medicine, menyimpulkan bahwa kombinasi spesifik dan peningkatan kadar protein sistem kekebalan yang dikenal sebagai interferon berhubungan dengan gejala lupus tertentu, seperti seperti ruam kulit, radang ginjal dan nyeri sendi.

Interferon biasanya membantu melawan infeksi atau penyakit, namun pada lupus, interferon terlalu aktif sehingga menyebabkan peradangan dan kerusakan yang meluas. Penelitian ini juga menunjukkan bahwa gejala lupus umum lainnya tidak dapat dijelaskan oleh peningkatan kadar interferon.

"Selama bertahun-tahun, kami telah mengumpulkan pengetahuan bahwa interferon berperan dalam penyakit lupus," kata penulis utama studi dan ahli reumatologi Dr. Felipe Andrade, asisten profesor kedokteran di Johns Hopkins School of Medicine. Ia menjelaskan bahwa penelitian ini dimulai dengan pertanyaan tentang mengapa pengobatan lupus tertentu tidak efektif untuk beberapa pasien.

"Kami telah melihat kasus di mana kondisi pasien secara mengejutkan tidak membaik - kami bertanya-tanya apakah ada kelompok interferon tertentu yang terlibat."

Beberapa pengobatan lupus bertujuan untuk menekan kelompok interferon tertentu yang dikenal sebagai interferon I. Dalam uji klinis pengobatan ini, tim mengamati bahwa beberapa pasien tidak membaik meskipun tes genetik menunjukkan tingkat interferon I yang tinggi sebelum pengobatan., atau yang oleh para ahli disebut sebagai tanda interferon tinggi. Tim berhipotesis bahwa dua kelompok interferon lainnya, interferon II dan interferon III, mungkin bertanggung jawab atas respons pengobatan yang buruk ini.

Untuk memahami hal ini, tim mengamati bagaimana kombinasi interferon I, II, atau III yang berbeda dan aktivitas berlebihnya dapat terjadi pada penderita lupus. Para peneliti mengambil 341 sampel dari 191 peserta untuk mengetahui aktivitas tiga kelompok interferon, dan menggunakan garis sel manusia yang dirancang khusus untuk merespons keberadaan setiap kelompok interferon tertentu untuk menganalisis sampel.

Melalui proses ini, para peneliti menentukan bahwa sebagian besar peserta terbagi dalam empat kategori: mereka yang hanya mengalami peningkatan interferon I; mereka yang memiliki kombinasi peningkatan interferon I, II dan III; mereka yang memiliki kombinasi peningkatan interferon II dan III; atau mereka yang memiliki kadar interferon normal.

Sumber: Cell Report Medicine (2024). DOI: 10.1016/j.xcrm.2024.101569

Para peneliti dapat menggunakan data ini untuk juga membangun beberapa hubungan antara kombinasi interferon dan gejala lupus. Pada mereka yang mengalami peningkatan interferon I, lupus terutama dikaitkan dengan gejala yang mempengaruhi kulit, seperti ruam atau bisul. Peserta dengan peningkatan kadar interferon I, II, dan III memiliki gejala lupus yang paling parah, seringkali disertai kerusakan signifikan pada organ seperti ginjal.

Namun, tidak semua gejala lupus dikaitkan dengan peningkatan interferon. Penggumpalan darah dan jumlah trombosit yang rendah, yang juga memengaruhi pembekuan, tidak berhubungan dengan peningkatan kadar interferon I, II, atau III.

Para peneliti percaya bahwa hal ini menunjukkan bahwa mekanisme biologis yang bergantung pada interferon dan lainnya terlibat dalam penyakit kompleks ini. Studi ini juga menemukan bahwa pengujian genetik terhadap gen yang terkait dengan kelompok interferon ini, atau tanda tangan interferon, tidak selalu menunjukkan peningkatan kadar interferon. Mereka berencana untuk mengeksplorasi hal ini dalam penelitian selanjutnya.

"Studi kami menunjukkan bahwa kelompok interferon ini tidak terisolasi; mereka bekerja sebagai satu tim pada lupus dan dapat memberikan pasien manifestasi penyakit yang berbeda," kata ahli reumatologi Dr. Eduardo Gomez-Bañuelos, asisten profesor kedokteran di Johns Hopkins dan penulis pertama studi tersebut. Menilai peningkatan kombinasi interferon pasien memberikan pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana mereka merespons pengobatan dan memungkinkan dokter mengelompokkannya ke dalam subtipe klinis lupus, jelas Gomez-Bañuelos.