Lebih dari 20.000 sukarelawan telah bergabung dalam upaya mempercepat pengembangan obat demensia

Sebuah tim peneliti yang dipimpin oleh Universitas Cambridge telah merekrut lebih dari 20.000 sukarelawan untuk menjadi sumber daya yang bertujuan mempercepat pengembangan obat demensia yang sangat dibutuhkan. Sumber daya ini akan memungkinkan para ilmuwan di universitas dan industri merekrut orang-orang sehat ke dalam uji klinis untuk menguji apakah obat baru dapat memperlambat penurunan berbagai fungsi otak, termasuk memori, dan menunda timbulnya demensia.

Dengan menggunakan sumber daya ini, para ilmuwan untuk pertama kalinya telah menunjukkan bahwa dua mekanisme penting dalam tubuh - peradangan dan metabolisme - berperan dalam penurunan fungsi otak seiring bertambahnya usia.

Pada tahun 2050, diperkirakan 139 juta orang diperkirakan hidup dengan demensia di seluruh dunia. Di Inggris, Perdana Menteri meluncurkan Misi Demensia Dame Barbara Windsor pada tahun 2022, sebagai bagian dari komitmen Pemerintah untuk melipatgandakan pendanaan untuk penelitian demensia.

Meskipun kemajuan baru-baru ini telah dicapai dalam pengembangan obat untuk memperlambat perkembangan penyakit, dua pengobatan utama hanya memiliki efek yang kecil, dan sebagian besar pendekatan baru yang berhasil dalam penelitian pada hewan gagal dalam uji klinis pada pasien.

Salah satu penjelasan atas kegagalan ini adalah bahwa obat-obatan tersebut sedang diuji pada orang-orang yang sudah mulai kehilangan ingatan – yang pada titik ini mungkin sudah terlambat untuk menghentikan atau membalikkan penyakit ini. Oleh karena itu, terdapat kebutuhan mendesak untuk memahami apa yang terjadi sebelum orang mengalami gejala pada tahap awal penyakit ini, dan untuk menguji pengobatan baru sebelum orang datang ke dokter dengan masalah kognitif. Pendekatan ini memerlukan sejumlah besar peserta yang bersedia direkrut untuk studi klinis dan eksperimental mengenai penurunan kognitif.

Dalam makalah yang diterbitkan di Nature Medicine, para ilmuwan yang dipimpin oleh Universitas Cambridge bekerja sama dengan Alzheimer's Society melaporkan bagaimana mereka merekrut 21.000 orang berusia 17 tahun ke atas hingga Berusia 85 tahun untuk berpartisipasi dalam kohort Gen dan Kognisi dari Institut Nasional untuk Penelitian Kesehatan dan Kesehatan (NIHR) BioResource.

NIHR BioResource didirikan pada tahun 2007 untuk menarik sukarelawan yang tertarik pada pengobatan eksperimental dan uji klinis di semua bidang kedokteran. Sekitar setengah dari peserta direkrut ke dalam kelompok penyakit tertentu, namun separuh lainnya direkrut dari populasi umum dan mengumpulkan informasi rinci tentang genetika dan kondisi fisik mereka. Mereka semua setuju untuk dihubungi terkait penelitian selanjutnya.

Untuk kelompok Gen dan Kognisi, para peneliti menggunakan kombinasi tes kognitif dan data genetik, dikombinasikan dengan data kesehatan dan informasi demografis lainnya, untuk melakukan studi perubahan kognitif berskala besar yang pertama. Hal ini akan memungkinkan tim untuk merekrut peserta untuk melakukan penelitian mengenai penurunan kognitif dan pengobatan baru untuk kondisi tersebut.

Misalnya, perusahaan farmasi yang memiliki obat baru yang menjanjikan untuk memperlambat penurunan kognitif mungkin merekrut orang melalui BioResource berdasarkan profil mereka dan mengundang mereka untuk berpartisipasi dalam uji klinis. Memiliki ukuran dasar kinerja kognitif mereka akan memungkinkan para ilmuwan untuk mengamati apakah obat tersebut memperlambat penurunan kognitif yang diharapkan.

Profesor Patrick Chinnery, dari Departemen Ilmu Saraf Klinis di Universitas Cambridge dan salah satu ketua NIHR BioResource, yang memimpin proyek ini, mengatakan: “Kami telah menciptakan sumber daya yang tiada duanya di dunia dengan melibatkan orang-orang yang melakukan hal tersebut. Belum memiliki tanda-tanda demensia, dibandingkan mereka yang mengalaminya. Sudah mempunyai gejala. Hal ini akan memungkinkan kami mencocokkan orang dengan penelitian tertentu dan mempercepat pengembangan obat baru yang sangat dibutuhkan untuk mengobati demensia.

“Kami tahu bahwa fungsi kognitif kami menurun seiring berjalannya waktu, jadi kami memetakan prediksi lintasan berbagai fungsi kognitif sepanjang masa hidup sukarelawan kami berdasarkan risiko genetik mereka. Kami juga menanyakan pertanyaan: “Apa mekanisme genetik yang mempengaruhi penurunan kognitif secara lambat atau cepat seiring bertambahnya usia?”

Dengan menggunakan penelitian ini, tim mengidentifikasi dua mekanisme yang tampaknya mempengaruhi kognisi seiring bertambahnya usia dan mungkin berfungsi sebagai target potensial untuk memperlambat penurunan kognitif sehingga menunda timbulnya demensia. Mekanisme pertama adalah peradangan, di mana sel-sel kekebalan khusus pada otak dan sistem saraf pusat—dikenal sebagai mikroglia—menyebabkan kerusakan bertahap pada otak dan juga kemampuannya untuk melakukan fungsi kognitif utama. Mekanisme kedua berkaitan dengan metabolisme—khususnya, bagaimana karbohidrat dipecah di otak untuk melepaskan energi.

Dr Richard Oakley, Wakil Direktur Penelitian dan Inovasi di Alzheimer's Society, mengatakan: “Penelitian menarik ini, yang didanai oleh Alzheimer's Society, merupakan langkah penting menuju pemahaman yang lebih baik tentang bagaimana penyakit yang menyebabkan demensia dimulai dan akan membantu berkembangnya penyakit baru. Metode pengobatan yang ditujukan pada tahap awal penyakit ini.

“Data dari lebih dari 20.000 sukarelawan membantu kami lebih memahami hubungan antara gen partisipan dan penurunan kognitif, serta memungkinkan analisis terobosan lebih lanjut di masa depan.

“Satu dari tiga orang yang lahir di Inggris saat ini akan menderita demensia seumur hidupnya, namun penelitian akan mengalahkan demensia. Kita perlu mewujudkan hal ini sesegera mungkin melalui lebih banyak pendanaan, kemitraan, dan keterlibatan orang dalam penelitian demensia."