Penyakit celiac: data baru tentang efek gluten
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Hari ini adalah Hari Penyakit Celiac Internasional. Penyakit celiac adalah penyakit autoimun kronis yang menyerang sekitar 1% populasi dunia. Hal ini disebabkan oleh konsumsi protein gluten dari gandum, barley, rye dan beberapa jenis oat. Diet bebas gluten melindungi pasien penyakit celiac dari kerusakan usus yang serius.
Bersama rekan-rekannya, ahli kimia Dr. Veronica Dodero dari Universitas Bielefeld mampu mengidentifikasi detail baru tentang bagaimana molekul tertentu yang berasal dari gluten menyebabkan sindrom usus bocor pada penyakit celiac.
Penemuan utama penelitian ini: fragmen protein tertentu yang terbentuk selama penyakit celiac aktif membentuk struktur nano, yang disebut oligomer, dan terakumulasi dalam model sel epitel usus. Nama teknis molekul ini adalah peptida gliadin deamidasi 33-mer (DGP). Tim peneliti menemukan bahwa keberadaan oligomer DGP dapat membuka lapisan usus yang tertutup rapat sehingga menyebabkan sindrom usus bocor.
Studi ini dipublikasikan di angewandte Chemie International Edition.
Peptida gandum yang menyebabkan usus bocor
Saat kita makan gandum, tubuh kita tidak dapat sepenuhnya memecah protein gluten. Hal ini dapat menyebabkan terbentuknya fragmen gluten besar (peptida) di usus kita. Dalam kasus penyakit celiac aktif, para peneliti telah menemukan bahwa enzim transglutaminase jaringan 2 (tTG2), yang ada pada manusia, memodifikasi peptida gluten tertentu, menghasilkan pembentukan DGP 33-mer. Ini biasanya terjadi di bagian usus kita yang disebut lamina propria. Namun penelitian terbaru menunjukkan bahwa proses ini juga bisa terjadi pada lapisan usus.
Sebuah mikrograf elektron dari penelitian menunjukkan peptida DGP 33-mer bermasalah dengan struktur tajam yang dapat membuka penghalang usus. Sumber: Universitas Bielefeld
"Tim interdisipliner kami mengkarakterisasi pembentukan oligomer DGP 33-mer menggunakan mikroskop resolusi tinggi dan teknik biofisik. Kami menemukan peningkatan permeabilitas dalam model sel usus ketika DGP terakumulasi," lapor Dr. Maria Georgina Herrera, penulis pertama dari pembelajaran. Dia adalah peneliti di Universitas Buenos Aires di Argentina dan merupakan mahasiswa pascadoktoral di Universitas Bielefeld.
Ketika penghalang usus rusak
Sindrom usus bocor terjadi ketika lapisan usus menjadi permeabel, sehingga memungkinkan zat berbahaya memasuki aliran darah, menyebabkan reaksi peradangan dan berbagai penyakit. Dalam kasus penyakit celiac, terdapat perdebatan tentang tahap awal peningkatan permeabilitas. Teori terkemuka menyatakan bahwa peradangan kronis pada penyakit celiac menyebabkan usus bocor.
Namun, ada teori kedua yang menyatakan bahwa efek gluten pada sel-sel lapisan usus adalah penyebab utama. Menurut pandangan ini, gluten secara langsung merusak sel-sel lapisan usus, menjadikannya permeabel, sehingga menyebabkan peradangan kronis dan berpotensi menyebabkan penyakit celiac pada individu yang rentan.
Namun, karena gluten dikonsumsi setiap hari, apa saja pemicu molekuler yang menyebabkan usus bocor pada pasien penyakit celiac? Jika oligomer DGP 33-mer terbentuk, mereka dapat merusak jaringan sel epitel, memungkinkan peptida gluten, bakteri, dan racun lainnya memasuki aliran darah secara massal, menyebabkan peradangan dan, dalam kasus penyakit celiac, respons autoimun.
"Temuan kami memperkuat hipotesis medis bahwa gangguan pada penghalang epitel yang disebabkan oleh peptida gluten adalah penyebab, bukan akibat, dari respons imun pada pasien dengan penyakit celiac," kata penulis utama Dr. Veronica Dodero dari the Departemen Kimia di Universitas Bielefeld.
Hubungan Antara DGP 33-mer dan Penyakit Celiac
Antigen Leukosit Manusia (HLA) adalah protein yang ditemukan pada permukaan sel dalam tubuh. Mereka berperan penting dalam sistem kekebalan tubuh, membantunya membedakan antara selnya sendiri dan zat asing seperti bakteri atau virus.
Dalam kasus penyakit celiac, dua protein HLA spesifik, yaitu HLA-DQ2 dan HLA-DQ8, sangat terkait dengan penyakit tersebut. DGP 33-mer sangat cocok dengan HLA-DQ2 atau HLA-DQ8 dan memicu respons imun yang menyebabkan peradangan dan atrofi vili usus kecil. Interaksi yang kuat ini mengubah DGP menjadi apa yang oleh para ilmuwan disebut sebagai superantigen. Bagi mereka yang menderita penyakit celiac, diet bebas gluten adalah satu-satunya terapi seumur hidup.