Uji coba vaksin HIV memicu antibodi penting dan hampir berhasil

Kandidat vaksin HIV yang dikembangkan di Duke Human Vaccine Institute menghasilkan antibodi HIV yang menetralkan tingkat rendah secara luas di antara sekelompok kecil orang yang berpartisipasi dalam uji klinis pada tahun 2019.

Hasilnya, yang dipublikasikan pada tanggal 17 Mei di jurnal Cell tidak hanya mengonfirmasi bahwa vaksin dapat menginduksi antibodi ini untuk melawan strain yang berbeda ">HIV, namun juga menunjukkan bahwa proses ini dapat dimulai dalam beberapa minggu, sehingga memicu respons imun yang penting.

Kandidat vaksin menargetkan wilayah pada selubung luar HIV-1 yang disebut membran proksimal wilayah luar (MPER), yang tetap stabil bahkan ketika virus bermutasi. Antibodi terhadap wilayah stabil pada selubung luar HIV ini dapat memblokir infeksi berbagai jenis HIV yang bersirkulasi.

"Pekerjaan ini mewakili kemajuan yang signifikan karena menunjukkan kemampuan untuk menginduksi antibodi melalui imunisasi yang menetralisir jenis HIV yang paling menantang," kata penulis senior Barton F. Haynes, MD, direktur Duke Vaccine Institute. "Langkah kami selanjutnya adalah menginduksi antibodi penetralisir yang lebih kuat terhadap situs HIV lainnya untuk mencegah virus keluar. Kami belum sampai pada tahap tersebut, namun jalur ke depannya kini jauh lebih jelas."

Tim peneliti menganalisis data dari uji klinis fase I terhadap kandidat vaksin yang dikembangkan oleh Haynes dan S. Munir Alam, Ph.D., di DHVI.

Dua puluh orang sehat dan HIV-negatif berpartisipasi dalam uji coba ini. Lima belas peserta menerima dua dari empat dosis vaksin penelitian yang direncanakan, dan lima peserta menerima tiga dosis.

Setelah dua kali imunisasi, vaksin menunjukkan respons serum sebesar 95% dan respons sel T CD4+ dalam darah sebesar 100%, dua indikator utama yang menunjukkan aktivasi sistem kekebalan yang kuat. Sebagian besar respons serum diarahkan pada bagian virus yang ditargetkan oleh vaksin.

Hal yang penting adalah bahwa antibodi penetralisir secara luas diinduksi hanya setelah dua dosis.

Percobaan dihentikan ketika salah satu peserta mengalami reaksi alergi non-fatal serupa dengan kasus langka yang dilaporkan pada vaksinasi COVID-19. Tim menyelidiki penyebab kejadian ini, yang kemungkinan terkait dengan bahan aditif.

“Serangkaian peristiwa diperlukan untuk menghasilkan antibodi penetralisir secara luas, dan ini biasanya memakan waktu beberapa tahun setelah infeksi,” kata penulis utama Wilton Williams, PhD, asisten profesor bedah di Duke University dan anggota DHVI.

"Tantangannya selama ini adalah untuk mereproduksi peristiwa-peristiwa yang diperlukan dalam jangka waktu yang lebih singkat dengan sebuah vaksin. Sangat menarik untuk melihat bahwa dengan molekul vaksin ini kami benar-benar mampu memproduksi antibodi penetralisir dalam beberapa minggu."

Fitur-fitur lain dari vaksin ini juga menjanjikan, terutama cara sel-sel kekebalan utama dipertahankan dalam tahap perkembangan yang memungkinkan sel-sel tersebut terus bermutasi sehingga dapat berevolusi mengikuti virus yang terus berubah.

Para peneliti mencatat bahwa masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan untuk menciptakan respons yang lebih kuat dan menargetkan lebih banyak wilayah dalam lingkup virus. Vaksin HIV yang berhasil kemungkinan besar memiliki setidaknya tiga komponen, yang semuanya akan menargetkan bagian virus yang berbeda.

"Pada akhirnya kita perlu menyerang semua area yang rentan agar virus tidak dapat keluar," kata Haynes.

"Tetapi penelitian ini menunjukkan bahwa antibodi penetralisir secara luas memang dapat diinduksi pada manusia melalui vaksinasi. Sekarang kita tahu bahwa induksi mungkin dilakukan, kita dapat mengulangi apa yang kita lakukan di sini dengan antibodi yang menargetkan situs rentan lainnya dari virus."