Para ilmuwan telah membuat kemajuan dalam terapi kanker mikrobioma melalui penghilangan zat besi dari lingkungan mikro tumor

Tim dari POSTECH dan ImmunoBiome telah membuat terobosan potensial dalam memerangi kanker. Penelitian mereka, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Immunology edisi Mei, meneliti strain bakteri IMB001, yang diperoleh dari sumber makanan. Strain ini menginduksi “kekebalan nutrisi” untuk meningkatkan respons antitumor. Penemuan ini menyoroti cara kerja terapi mikroba dan membuka pintu bagi penggunaannya dalam praktik klinis.

Penelitian yang dipimpin oleh Dr. Shin-Heog Im, profesor di Universitas Sains dan Teknologi Pohang (POSTECH) dan pendiri serta CEO ImmunoBiome, telah mengembangkan strategi baru untuk mengidentifikasi bakteri bermanfaat yang cocok untuk pengobatan kanker. Mereka juga menemukan mekanisme bakteri ini memicu respons imun spesifik dalam tubuh.

Mereka saat ini mengajukan permohonan untuk uji klinis obat baru dan berencana memulai uji klinis pada tahun 2025. IMB001 dapat digunakan sebagai terapi kombinasi bersama dengan inhibitor checkpoint yang sudah ada.

IMB001 adalah produk bioterapi hidup (LBP) strain tunggal unik yang diklasifikasikan sebagai Lactobacillus plantarum IMB19 (LpIMB19). Ini telah menunjukkan hasil yang mengesankan dalam studi praklinis berbagai jenis kanker. Pada model hewan, IMB001 memperlambat perkembangan tumor pada melanoma, kanker ginjal, kanker payudara dan metastasis eksperimental.

Selain itu, ini meningkatkan efektivitas terapi checkpoint inhibitor (anti-PDL1). Tim peneliti juga mengisolasi molekul efektor, polisakarida kapsuler kaya rhamnose (RHP), dari bakteri IMB001. Molekul ini telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model hewan. Kemajuan ini membuka jalan bagi generasi baru pengobatan kanker mikroba yang sangat efektif dan berpotensi lebih terjangkau.

Oleh karena itu, IMB001 juga menawarkan pilihan yang layak sebagai terapi kombinasi dengan pengobatan kanker konvensional. Mekanisme kerja IMB001 melibatkan penginduksian makrofag yang menginfiltrasi tumor menjadi fenotip inflamasi. Makrofag yang teraktivasi ini selanjutnya mengaktifkan sistem imun adaptif dengan meningkatkan infiltrasi dan aktivasi sel T IFNγ+CD8+.

Di sisi lain, makrofag inflamasi ini menggunakan transporter besi berafinitas tinggi yang disebut lipocalin 2 (LCN2) untuk menghilangkan zat besi dari sel tumor dengan menangkap dan menahannya dari lingkungan. Kekurangan zat besi mikronutrien esensial ini mengakibatkan peningkatan kematian sel tumor yang membelah dengan cepat, sehingga berpotensi menyebabkan perluasan epitop (peningkatan jumlah target sistem kekebalan tubuh) dan penekanan pertumbuhan tumor secara keseluruhan.

Model respon imun antikanker yang diinduksi oleh LpIMB19/RHP. Sumber: Imunologi Alam (2024). DOI: 10.1038/s41590-024-01816-x

Profesor Im menyoroti pentingnya penelitian ini, dengan mengatakan bahwa penelitian ini merupakan langkah maju yang signifikan bagi perusahaan dan memperkuat posisi mereka sebagai pemimpin di bidang LBP. Ia mengungkapkan kegembiraannya atas kemajuan IMB001, yang ditemukan oleh Avatiome, menuju pengembangan klinis. Ia juga menekankan pentingnya memahami bagaimana LBP berinteraksi dengan sistem kekebalan untuk menghasilkan respons antitumor yang kuat.

Hal ini membuka jalan menuju pendekatan multifaktorial dalam pengobatan kanker. Profesor Im mencatat bahwa terapi mikroba saat ini sering kali dipilih berdasarkan efeknya dibandingkan mekanisme yang mendasarinya. ImmunoBiome berhasil mengidentifikasi dan mengkonfirmasi mekanisme IMB001 untuk meningkatkan kekebalan antitumor pada tumor.

ImmunoBiome adalah pemimpin dalam pengembangan produk bioterapi hidup (LBP) untuk memerangi penyakit yang saat ini tidak dapat disembuhkan seperti kanker dan penyakit autoimun. Keahlian mereka terletak pada penemuan, identifikasi, dan pengembangan terapi dan turunannya berbasis bakteri hidup.

Dengan menggunakan platform Avatiome miliknya, perusahaan secara rasional memilih strain bakteri yang aktif secara farmakologis dan memahami mekanisme kerja dalam berbagai kondisi penyakit. Mereka berkolaborasi dengan para peneliti terkemuka dunia untuk mengidentifikasi, mengisolasi, memurnikan, dan mengkarakterisasi secara kimiawi molekul yang aktif secara imunologis dari bakteri. ImmunoBiome telah membuat database sendiri mengenai strain bakteri komensal manusia yang diisolasi dari berbagai permukaan mukosa.

Selain itu, mereka berada di garis depan dalam mengembangkan strategi prediktif yang menghubungkan biomarker dengan prognosis penyakit menggunakan kumpulan data ekstensif dari uji klinis pada manusia.