Studi baru menjelaskan respons imun yang melemah pada orang dewasa yang lebih tua
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sistem imun yang berfungsi penuh sangat penting untuk menjaga kesehatan tubuh, dan makrofag berperan penting dalam menjaga respons imun yang kuat terhadap infeksi.
Makrofag adalah sejenis sel darah putih yang menghancurkan mikroorganisme, membuang sel-sel mati, dan merangsang kerja sel kekebalan lainnya. Sel-sel ini berperan penting dalam memulai, mempertahankan, dan mengatasi peradangan, namun fungsinya menurun seiring bertambahnya usia, sehingga menyebabkan penurunan sistem kekebalan. Hal ini mengakibatkan peningkatan kerentanan terhadap infeksi dan penyakit autoimun pada populasi lansia.
Studi ini, yang dipublikasikan di Cell Reports, adalah studi pertama yang mengungkapkan bahwa kerusakan pada fungsi makrofag didorong oleh program transkripsi MYC dan USF1.
Penelitian yang dipimpin oleh Charlotte Moss, Dr Heather Wilson dan Profesor Endre Kiss-Toth telah mengidentifikasi kemungkinan penyebab penurunan ini: dua molekul penting di dalam makrofag, MYC dan USF1, yang mulai tidak berfungsi seiring bertambahnya usia.
Makrofag, sering disebut sebagai "truk sampah" tubuh, bertanggung jawab untuk menelan dan menghilangkan partikel asing, termasuk kotoran dan patogen. Studi tersebut menunjukkan penurunan signifikan dalam efisiensi makrofag yang diisolasi pada orang tua dibandingkan pada orang muda. Makrofag yang menua ini menunjukkan penurunan fagositosis (proses menelan partikel asing) dan penurunan kemotaksis (kemampuan untuk bermigrasi menuju ancaman).
Untuk mengkonfirmasi hubungan ini, para peneliti secara artifisial mengurangi aktivitas MYC dan USF1 pada makrofag muda. Manipulasi ini mengakibatkan penurunan fungsi yang menyerupai karakteristik makrofag manusia yang lebih tua. Temuan ini sangat menunjukkan bahwa MYC dan USF1 berperan penting dalam mempertahankan fungsi makrofag yang optimal.
Penelitian ini lebih dari sekedar mengidentifikasi pelakunya. Ini mengkaji bagaimana penurunan aktivitas MYC dan USF1 dapat mempengaruhi makrofag. Para peneliti berspekulasi bahwa perubahan ini dapat mengganggu fungsi gen yang bertanggung jawab atas sitoskeleton internal sel, yaitu jaringan benang yang menyediakan struktur dan pergerakan.
Gangguan ini dapat mengganggu kemampuan makrofag untuk bergerak dan menelan partikel asing. Selain itu, perubahan aktivitas MYC dan USF1 dapat memengaruhi cara makrofag berinteraksi dengan lingkungannya, sehingga semakin mengganggu kemampuannya melawan infeksi.
Studi ini mewakili terobosan signifikan dalam memahami mekanisme penurunan kekebalan tubuh terkait usia.
Gambar grafis. Sumber: Laporan Sel (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073
Dengan mengidentifikasi MYC dan USF1 sebagai penyebab potensial, penelitian ini membuka jalan bagi pengembangan strategi terapi baru. Dengan secara khusus menargetkan molekul-molekul ini atau produk gennya, para peneliti dapat meningkatkan fungsi makrofag pada orang lanjut usia, yang dapat menghasilkan respons imun yang lebih kuat dan meningkatkan resistensi terhadap infeksi.
Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini melibatkan sukarelawan yang sehat dan tidak melibatkan orang-orang dengan penyakit terkait usia yang sudah ada sebelumnya. Selain itu, penelitian dilakukan di bawah kondisi laboratorium yang terkendali. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi temuan ini pada populasi yang lebih besar dan untuk mengeksplorasi apakah temuan ini dapat diterjemahkan menjadi terapi yang efektif.
Identifikasi MYC dan USF1 sebagai target intervensi potensial menunjukkan kemajuan yang signifikan. Studi ini membuka jalan bagi strategi masa depan untuk memperkuat sistem kekebalan pada lansia, yang pada akhirnya mendorong penuaan yang lebih sehat.
"Memahami mengapa sistem kekebalan tubuh berhenti melawan infeksi secara efektif di usia tua adalah kunci untuk mengembangkan pengobatan yang dapat membalikkan proses ini. Pekerjaan kami mengungkap detail molekuler penuaan pada fagosit manusia untuk pertama kalinya, dan kami percaya pemahaman baru ini adalah hal yang penting. Kini memungkinkan kami menguji efektivitas berbagai intervensi, termasuk pola makan, gaya hidup, dan bahkan obat-obatan potensial yang bertujuan membalikkan penuaan sistem kekebalan tubuh,” kata Endre Kiss-Toth.