Biomarker kunci untuk diagnosis dini kanker pankreas diidentifikasi
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Dalam penelitian terbaru yang dipublikasikan di jurnal Cell Genomics, tim peneliti dari Tiongkok melakukan studi kasus-kontrol untuk menganalisis panel besar protein serum untuk mengidentifikasi biomarker protein untuk
kanker pankreas pada tahap awal. Mereka menggunakan pendekatan pengacakan Mendel untuk mengevaluasi potensi efek sebab akibat dari protein ini dalam perkembangan kanker pankreas.
Kanker pankreas adalah penyebab kematian ketiga akibat kanker, dan jika terlambat didiagnosis, tingkat kelangsungan hidup lima tahun hanya 10%. Namun, mendeteksi kanker pada tahap awal dapat meningkatkan tingkat kelangsungan hidup hingga 24%-37%. Mengingat perkembangan kanker pankreas lambat, dengan rata-rata rentang waktu 11,7 tahun antara tahap awal dan tahap invasif, terdapat cukup waktu untuk deteksi dini.
Biomarker kanker tradisional seperti antigen karsinoembrionik dan antigen karbohidrat 19-9, 125 dan 242 telah menunjukkan spesifisitas yang berbeda-beda untuk kanker pankreas. Protein inflamasi seperti tumor necrosis factor (TNF), C-reactive protein (CRP), dan interleukin-6 (IL-6) juga tidak menunjukkan hubungan yang signifikan dengan kanker pankreas.
Tes darah yang mencakup semua protein yang bersirkulasi yang disekresikan oleh sel dan jaringan normal dan rusak merupakan metode yang menjanjikan untuk mendeteksi kanker, karena kelainan pada protein yang bersirkulasi sering kali mengindikasikan perkembangan tumor di dalam tubuh.
Dalam penelitian ini, para peneliti menganalisis kohort prospektif untuk mengidentifikasi dan mengevaluasi biomarker protein serum yang dapat digunakan untuk mendeteksi kanker pankreas. Peserta termasuk 44 pasang orang dewasa lanjut usia yang menderita kanker pankreas dan kontrol sehat mereka, disesuaikan berdasarkan usia, jenis kelamin, tanggal pengambilan darah, dan rumah sakit. Rata-rata usia peserta adalah 68,48 tahun dan 45% adalah laki-laki. Data pengamatan mencakup kurang lebih 5,7 tahun.
Protein yang bersirkulasi diukur dari sampel serum puasa menggunakan uji ekstensi jarak. Sekitar 1500 protein diukur dan dikuantifikasi menggunakan nilai ekspresi protein yang dinormalisasi (NPX). Berbagai karakteristik dasar seperti status merokok, tingkat konsumsi alkohol, tingkat pendidikan, indeks glikemik, dan indeks massa tubuh dibandingkan antara kasus kanker pankreas dan kontrol sehatnya untuk mengidentifikasi variabel kategori.
Nilai ekspresi protein distandarisasi dan rasio odds dihitung untuk setiap protein. Selain itu, data asam ribonukleat (RNA) dari proyek GTEx digunakan untuk memeriksa profil ekspresi gen setiap protein di 54 jaringan. Analisis sensitivitas juga dilakukan setelah mengelompokkan data berdasarkan jenis kelamin dan menyesuaikan diabetes tipe 2.
Data dari Proyek Proteomik Farmasi Biobank Inggris digunakan untuk menganalisis replikasi biomarker protein utama. Selain itu, pendekatan pengacakan Mendel digunakan untuk mengevaluasi potensi efek sebab akibat dari protein yang diidentifikasi dalam perkembangan kanker pankreas.
Penelitian ini mengidentifikasi empat protein yang terkait dengan kanker pankreas: fosfolipase A2 kelompok IB (PLA2G1B), faktor nekrosis tumor (TNF) dan anggota keluarga protein regenerasi (REG) keluarga 1A dan 1B. Dari jumlah tersebut, protein REG1A dan REG1B dikonfirmasi menggunakan data dari UK Biobank. Selain itu, analisis pengacakan Mendel menggunakan data asosiasi genom dan lokus sifat kuantitatif menunjukkan efek kausal REG1A dan REG1B dalam perkembangan kanker pankreas.
Analisis kolokalisasi untuk protein REG1 mengungkapkan bukti moderat bahwa kanker pankreas dan protein REG1 memiliki varian penyebab yang sama. Selain itu, analisis pengacakan Mendel tidak menemukan bukti varian penyebab lain yang memengaruhi hubungan antara protein REG1 dan kanker pankreas.
Protein REG1 juga ditemukan pada tingkat tinggi pada kanker paru-paru dan esofagus. Protein ini disintesis dalam sel β pulau Langerhans di pankreas dan terlibat dalam perkembangan diabetes dan regenerasi sel pulau.
Para peneliti berhipotesis bahwa tumor atau lesi di pankreas merangsang proliferasi sel β, yang menyebabkan sekresi protein REG1 yang tidak normal. Selain itu, domain lektin tipe C yang terdapat pada protein REG1 dapat mengikat karbohidrat pada permukaan sel tumor dan mendorong pertumbuhan ganas.
Dalam studi ini, para peneliti memeriksa protein yang bersirkulasi untuk mengidentifikasi potensi biomarker kanker pankreas. Dua protein, REG1A dan REG1B, telah diidentifikasi memiliki efek penyebab dalam perkembangan kanker pankreas dan juga meningkat pada kanker paru-paru dan esofagus. Hasil ini menyoroti potensi protein REG1A dan REG1B untuk digunakan dalam deteksi dini dan skrining kanker pankreas skala besar.