Keracunan herediter dengan tembaga: gejala, diagnosis, pengobatan

Intoksikasi tembaga turun temurun (penyakit Wilson) menyebabkan akumulasi tembaga di hati dan organ lainnya. Gejala hepatik atau neurologis berkembang. Diagnosis didasarkan pada tingkat seruloplasmin serum yang rendah, tingkat ekskresi tembaga yang tinggi dalam urin, dan kadang-kadang hasil biopsi hati. Pengobatan terdiri dari khelasi, biasanya dengan penicillamine.

Degenerasi Hepatolentikular (penyakit Wilson) adalah kelainan metabolisme tembaga progresif yang berkembang pada 1 orang dari 30.000 orang. Orang-orang yang terkena penyakit ini homozigot untuk gen mutan resesif yang terletak di kromosom ke-13. Pada pembawa heterozigot, yang merupakan sekitar 1,1% dari populasi, penyakit ini tidak muncul.

[1], [2], [3]

Patofisiologi keracunan turun temurun dengan tembaga

Sejak lahir, tembaga terakumulasi di hati. Tingkat seruloplasmin serum berkurang. Mengembangkan fibrosis hati dan, akhirnya, sirosis. Tembaga berdifusi dari hati ke dalam aliran darah, dan kemudian ke jaringan lain. Hal ini menyebabkan, terutama, pada lesi destruktif otak, tetapi juga mempengaruhi ginjal, organ reproduksi dan mengembangkan anemia hemolitik. Sejumlah tembaga menempel di membran Descenet dari kornea.

Gejala keracunan turun temurun dengan tembaga

Gejala biasanya berkembang antara usia 6 dan 30 tahun. Hampir setengah dari pasien, terutama remaja, gejala pertama - hepatitis, akut, kronis aktif atau petir. Tapi hepatitis bisa berkembang kapan saja. Pada sekitar 40% pasien, terutama di usia muda, gejala pertama mencerminkan keterlibatan dalam proses SSP. Kelainan motorik khas, termasuk kombinasi tremor, distonia, disartria, disfagia, trochees, air liur dan koordinasi yang terganggu. Gangguan sensorik tidak diamati. Terkadang gejala pertama adalah kelainan perilaku atau kognitif. Pada 5-10% pasien, gejala pertama adalah cincin emas Kaiser-Fleischer yang tidak biasa atau emas kehijauan atau cincin crescent (karena adanya endapan tembaga di kornea), amenore, aborsi spontan berulang, hematuria.

Diagnosis keracunan turun temurun dengan tembaga

Penyakit Wilson (degenerasi hepatolenticular) harus dicurigai pada orang yang berusia di bawah 40 tahun dalam kasus berikut ini: tidak ada hati yang tidak dapat dijelaskan, patologi neurologis atau psikiatri lainnya; Tidak ada kenaikan konstan yang tidak dapat dijelaskan dalam trans -aminase hepatik; Sibs, orang tua atau sepupu penyakit Wilson; hepatitis fulminan dan anemia hemolitik Coombs-negatif (lihat halaman 1336).

Jika penyakit Wilson dicurigai, perlu menggunakan lampu celah untuk mengidentifikasi cincin Kaiser-Fleischer, mengukur kadar tembaga dan seruloplasmin dalam serum darah dan mengeluarkan tembaga dalam urin harian.

Ceruloplasmin dalam serum (norm 20-35 mg / dL) biasanya diturunkan dengan degenerasi hepatolenticular, namun bisa juga normal. Ini juga bisa salah-rendah, terutama pada pembawa heterozigot. Jika serum ceruloplasmin rendah, dan ekskresi tembaga dalam urin tinggi, maka diagnosisnya sudah jelas. Jika tingkatnya meragukan, maka diagnosisnya bisa dikonfirmasi dengan mengukur ekskresi tembaga dalam urine setelah minum penisilin (tes provokasi penisilin). Jika sampel ini tidak dilakukan, maka Anda perlu melakukan biopsi hati untuk mengukur konsentrasi tembaga di hati.

Tingkat ceruloplasmin yang rendah biasanya berarti jumlah total tembaga dalam serum darah berkurang. Namun, tingkat tembaga bebas (tidak terikat) biasanya meningkat. Jumlah tembaga bebas dapat dihitung dengan mengurangi jumlah tembaga dalam ceruloplasmin dari tingkat tembaga total dalam serum darah, atau dapat diukur secara langsung.

Cincin Kaiser-Fleischer kadang-kadang ditemukan pada penyakit hati lainnya (misalnya atresia empedu, sirosis bilier primer). Namun, cincin Kaiser-Fleischer dikombinasikan dengan kelainan neurologis motorik atau penurunan ceruloplasmin adalah patognomonik untuk degenerasi hepatolenticular (penyakit Wilson).

Pada penyakit Wilson (degenerasi hepatolenticular), ekskresi tembaga dalam urin (biasanya <30 μg / hari) biasanya melebihi 100 μg / hari. Pemberian penisilinamin pada dosis 500 mg 2 atau 4 kali sehari meningkatkan ekskresi menjadi 1200 μg / hari atau lebih pada pasien dengan degenerasi hepatolenticular dan tidak memungkinkan melebihi 500 μg / hari pada pasien tanpa penyakit Wilson. Dalam kasus garis batas, diagnosis dibuat berdasarkan pengurangan inklusi tembaga radioaktif dalam ceruloplasmin.

Konsentrasi tembaga di hati (biasanya <50 μg / g berat badan kering) biasanya melebihi 250 μg / g berat badan kering pada pasien dengan penyakit Wilson. Namun, mungkin ada hasil negatif palsu karena kesalahan sampling (konsentrasi tembaga di hati sangat bervariasi) atau hepatitis yang disebabkan petir (menyebabkan nekrosis, yang berakibat pada pelepasan sejumlah besar tembaga).

Tingkat asam urat dalam serum darah bisa rendah, karena ekskresi urinnya meningkat.

[4]

Pengobatan keracunan turun temurun dengan tembaga

Terus menerus, pengobatan seumur hidup diperlukan, terlepas dari apakah ada gejala. Akumulasi tembaga harus dilepas dengan bantuan zat pengkelat. Akumulasi tembaga harus dicegah diet rendah tembaga yang mengandung produk [misalnya, hindari hati sapi, jambu mete, kacang tunggak (kacang tunggak), jus sayuran, moluska, jamur, kakao] atau pengobatan dengan dosis rendah chelating agen atau seng secara lisan.

Obat pembentuk Chelate pilihan adalah penisilinamin. Pasien di atas usia 5 tahun diangkat dalam dosis 500 mg secara oral 2 atau 4 kali sehari pada waktu perut kosong (> 1 jam sebelum makan dan menjelang tidur).

Untuk anak yang lebih muda obat ini diresepkan dalam dosis 50 mg / kg oral 4 kali sehari. Terkadang dengan penggunaan penisilinamin, memburuknya gejala neurologis dikaitkan. Bersama dengan penitsilaminom diberikan dan pyridoxin dengan dosis 25 mg per oral sekali sehari.

Trientin hydrochloride kurang manjur dibanding penicillamine. Segera diberikan dosis 500 mg per oral 2 kali sehari jika penicillamin dibatalkan karena efek samping.

Pemberian zinc acetate oral dalam dosis 50 mg 2 kali sehari dapat mencegah penumpukan kembali tembaga pada pasien yang tidak dapat mentolerir penisilinamin atau trientine, atau pada mereka yang memiliki gejala neurologis yang tidak dikeluarkan oleh obat lain.

Perhatian

Penicillamine atau triene tidak boleh dikonsumsi dengan seng, karena obat ini bisa mengikat zinc untuk membentuk senyawa yang tidak memiliki efek terapeutik.

Ammonium tetramothiomolibdat saat ini sedang dievaluasi serta obat untuk pengobatan penyakit Wilson. Ini mengurangi penyerapan tembaga dengan mengikatnya ke dalam plasma darah, dan relatif tidak beracun. Hal ini terutama berguna dengan adanya gejala neurologis, karena, tidak seperti penicillamine, tidak memperparah gejala neurologis selama perawatan.

Transplantasi hati bisa menjadi penyelamatan bagi pasien yang menderita penyakit Wilson dengan kerusakan hati fulminan atau gagal hati parah yang tidak sensitif terhadap obat-obatan.

Prognosis dan skrining keracunan turun temurun dengan tembaga

Prognosisnya biasanya menguntungkan jika penyakit ini belum berkembang jauh sebelum pengobatan dimulai. Penyakit Wilson yang tidak diobati itu fatal dan menyebabkan kematian biasanya di usia hingga 30 tahun.

Karena perawatan dini yang paling efektif, skrining dilakukan untuk siapa saja yang memiliki saudara kandung, sepupu atau orang tua dengan penyakit Wilson. Skrining meliputi penelitian lampu slit, tes fungsi hati, pengukuran kadar tembaga dan ceruloplasmin dalam serum dan ekskresi tembaga dengan urin 24 jam. Jika ada hasil yang patologis, biopsi hati dilakukan untuk menilai konsentrasi tembaga di hati. Bayi tidak boleh diuji sampai usia 1 tahun, karena tingkat ceruloplasmin rendah selama beberapa bulan pertama kehidupan. Anak-anak di bawah 6 tahun dengan hasil tes normal harus diuji ulang setelah 5-10 tahun. Pengujian genetik tidak layak dilakukan.