Melatonin untuk tidur: cara kerjanya, efek samping

Melatonin adalah hormon yang diproduksi oleh kelenjar pineal yang mengatur ritme sirkadian. Melatonin diperoleh dari hewan atau diproduksi secara artifisial.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Bagaimana cara kerja melatonin?

Beberapa bukti ilmiah menunjukkan bahwa melatonin mungkin bermanfaat dalam meminimalkan efek penerbangan jarak jauh, terutama pada orang yang bepergian ke timur dan melintasi lebih dari 2-5 zona waktu (lihat abstrak Cochrane Central Register of Controlled Trials tentang peran melatonin dalam mencegah dan mengobati jet lag).

Dosis standar belum ditetapkan, tetapi berkisar antara 0,5–5 mg yang diminum 1 jam sebelum tidur pada hari perjalanan dan 2–4 mg pada malam hari setelah kedatangan. Ada sedikit bukti yang mendukung penggunaan melatonin sebagai peningkat tidur pada orang dewasa dan anak-anak dengan gangguan neuropsikiatri (misalnya, cacat perkembangan).

Efek antioksidan melatonin

Efek fisiologis melatonin telah dipelajari pada hewan selama lebih dari 20 tahun. Baru dalam beberapa tahun terakhir ini penelitian mulai mempelajari mekanisme sintesis, regulasi, dan fungsi hormon ini dalam tubuh manusia. Melatonin adalah indol berdasarkan struktur kimianya, yang sebagian besar diproduksi oleh kelenjar pineal dari triptofan. Ritme produksi melatonin oleh kelenjar pineal bersifat sirkadian. Kadarnya dalam sirkulasi mulai meningkat di malam hari, mencapai maksimum pada tengah malam, dan kemudian secara bertahap menurun, mencapai minimum di pagi hari.

Berbeda dengan efek bioritmologi melatonin, yang dimediasi oleh reseptornya pada membran sel, sifat antioksidan hormon ini tidak dimediasi melalui reseptornya. Studi in vitro menggunakan metode untuk menentukan keberadaan salah satu radikal bebas OH yang paling aktif dalam media uji telah menunjukkan bahwa melatonin memiliki aktivitas yang jauh lebih menonjol dalam hal inaktivasi OH daripada antioksidan intraseluler yang kuat seperti glutathione dan manitol. Telah dibuktikan juga secara in vitro bahwa melatonin memiliki aktivitas antioksidan yang lebih kuat sehubungan dengan radikal peroksil ROO daripada vitamin E antioksidan yang terkenal. Efek perlindungan melatonin eksogen sehubungan dengan kerusakan radikal bebas yang disebabkan oleh paparan radiasi pengion telah dibuktikan pada leukosit manusia secara in vitro.

Fakta menarik yang secara tidak langsung menunjukkan peran prioritas melatonin sebagai pelindung DNA terungkap selama studi aktivitas proliferasi sel. Fenomena yang terungkap menunjukkan peran utama melatonin endogen dalam mekanisme perlindungan antioksidan.

Peran melatonin dalam melindungi makromolekul dari stres oksidatif tidak terbatas pada DNA nuklir. Ketika mempelajari efek kerusakan radikal bebas pada jaringan dalam sebuah percobaan, ditemukan bahwa melatonin sangat efektif dalam mencegah terjadinya degenerasi lensa (pengaburan). Selain itu, efek perlindungan protein dari hormon ini sebanding dengan glutathione (salah satu antioksidan endogen yang paling kuat). Oleh karena itu, melatonin juga memiliki sifat protektif dalam kaitannya dengan kerusakan radikal bebas pada protein.

Tentu saja, yang sangat menarik adalah penelitian yang menunjukkan peran hormon ini dalam menghentikan proses peroksidasi lipid (LPO). Hingga saat ini, vitamin E (a-tocopherol) dianggap sebagai salah satu antioksidan lipid yang paling kuat. Percobaan in vitro dan in vivo yang membandingkan efektivitas vitamin E dan melatonin menunjukkan bahwa melatonin 2 kali lebih aktif dalam hal inaktivasi ROO daripada vitamin E. Penulis juga mencatat bahwa efektivitas antioksidan yang begitu tinggi dari hormon ini tidak dapat dijelaskan hanya dengan kemampuan melatonin untuk menghentikan proses peroksidasi lipid dengan menonaktifkan ROO', tetapi juga mencakup inaktivasi radikal OH, yang merupakan salah satu inisiator proses LPO.

Selain aktivitas antioksidan yang tinggi dari hormon itu sendiri, percobaan in vitro telah menunjukkan bahwa metabolitnya 6-hydroxymelatonin, yang terbentuk selama metabolismenya di hati, memiliki efek antioksidan yang jauh lebih nyata pada LPO daripada M. Akibatnya, di dalam tubuh, mekanisme perlindungan terhadap kerusakan radikal bebas tidak hanya mencakup efek hormon, tetapi juga setidaknya satu metabolitnya.

Salah satu faktor yang menyebabkan efek toksik bakteri pada tubuh manusia adalah stimulasi proses LPO oleh lipopolisakarida bakteri. Sebuah percobaan pada hewan menunjukkan efisiensi tinggi hormon tersebut dalam melindungi terhadap stres oksidatif yang disebabkan oleh lipopolisakarida bakteri. Penulis penelitian menekankan bahwa efek antioksidan hormon tersebut tidak terbatas pada satu jenis sel atau jaringan saja, tetapi bersifat organisme.

Selain fakta bahwa melatonin sendiri memiliki sifat antioksidan, ia mampu merangsang glutathione peroksidase, yang terlibat dalam konversi glutathione tereduksi menjadi bentuk teroksidasi. Selama reaksi ini, molekul H2O2, yang aktif dalam hal menghasilkan radikal OH yang sangat beracun, diubah menjadi molekul air, dan ion oksigen melekat pada glutathione, membentuk glutathione teroksidasi. Telah ditunjukkan juga bahwa melatonin dapat menghambat enzim (nitrit oksida sintase), yang mengaktifkan proses produksi radikal NO.

Efek hormon yang disebutkan di atas memungkinkan kita untuk menganggapnya sebagai salah satu antioksidan endogen yang paling kuat. Selain itu, tidak seperti kebanyakan antioksidan intraseluler lainnya, yang terlokalisasi terutama dalam struktur seluler tertentu, keberadaannya dan, oleh karena itu, aktivitas antioksidannya ditentukan dalam semua struktur seluler, termasuk nukleus. Fakta ini menunjukkan universalitas aksi antioksidan melatonin, yang dikonfirmasi oleh hasil eksperimen yang disebutkan di atas yang menunjukkan sifat pelindungnya dalam hal kerusakan radikal bebas pada DNA, protein, dan lipid. Karena fakta bahwa efek antioksidan hormon tidak dimediasi melalui reseptor membrannya, melatonin dapat memengaruhi proses radikal bebas di setiap sel tubuh manusia, dan tidak hanya pada sel yang memiliki reseptor untuknya.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Efek samping melatonin

Gejala kantuk, sakit kepala, dan depresi sementara dapat terjadi. Melatonin juga dapat memperburuk depresi. Infeksi prion dari obat-obatan yang berasal dari jaringan saraf hewan merupakan faktor risiko teoritis.

[ 7 ], [ 8 ]