Bisakah Suntikan di Kaki Membantu Depresi? Ahli Saraf Menjelaskan Mekanismenya

Antidepresan klasik tidak efektif untuk semua orang dan seringkali membutuhkan waktu berminggu-minggu untuk "memanaskan". Oleh karena itu, para ilmuwan secara bersamaan mencari cara untuk "mengubah" sirkuit saraf melalui masukan lain — misalnya, melalui rangsangan tubuh yang memengaruhi otak. Akupunktur telah lama digunakan dalam studi klinis sebagai terapi tambahan untuk stres dan kondisi kecemasan-depresi, tetapi pertanyaan kuncinya tetap sama: apa sebenarnya yang diubahnya di otak? Studi ini bermanfaat karena menghubungkan efek perilaku dengan neurobiologi tertentu. Studi ini dipublikasikan di jurnal Theranostics.

Apa sebenarnya yang diperiksa?

Para penulis menggunakan model "stres sosial kronis" yang telah mapan pada tikus — model ini mereproduksi ciri-ciri penting depresi: penghindaran kontak, anhedonia (kehilangan minat pada hal-hal yang menyenangkan), dan "ketidakberdayaan yang dipelajari". Kemudian, mereka melakukan terapi akupunktur selama tujuh hari di titik LR3 (Taichong) — titik ini terletak di punggung kaki, di antara tulang metatarsal ke-1 dan ke-2, dan secara tradisional dianggap "menenangkan". Demi kemurnian perbandingan, mereka juga menggunakan titik "palsu" (kontrol), di mana jarum seharusnya tidak memberikan efek spesifik.

Kini tibalah bagian yang paling menarik. Para peneliti mengamati hipokampus ventral, terutama wilayah vCA1. Ini adalah bagian hipokampus yang pada hewan pengerat berkaitan erat dengan emosi, kecemasan, dan respons stres (berbeda dengan hipokampus dorsal yang "memori"). Di sana, mereka mengukur:

• aktivitas saraf langsung menggunakan fotometri kalsium serat optik (kilatan kalsium menunjukkan bagaimana sel saraf “menyala”);
• “arsitektur” sinapsis - jumlah cabang dendritik pada proses neuron (semakin banyak, semakin tinggi potensi pembelajaran dan restrukturisasi jaringan);
• penanda molekuler plastisitas sinaptik: tingkat BDNF (faktor neurotropik yang berasal dari otak), bentuk aktif CaMKIIα, dan subunit reseptor AMPA (GluA1/GluA2), yang bertanggung jawab atas transmisi sinyal “cepat” utama antara neuron.

Apa yang telah terjadi?

Perilaku. Setelah menjalani akupunktur, tikus-tikus tersebut berperilaku jauh lebih "sehat": mereka lebih mungkin melakukan kontak sosial, menunjukkan minat pada larutan manis (mengurangi anhedonia), dan lebih sedikit "membeku" dalam uji "ketidakberdayaan". Titik "palsu" tidak menghasilkan efek seperti itu — penting karena menghilangkan kemungkinan "yah, mereka hanya memegang tikus dan rasanya lebih baik."

Aktivitas saraf. Fotometri kalsium pada vCA1 menunjukkan bahwa pola aktivitas saraf bergeser dari pola stres menjadi pola yang lebih "normal". Diterjemahkan dari istilah neurobiologis, sirkuit saraf menjadi lebih fleksibel dan responsif, alih-alih terjebak dalam mode "minus motivasi/tambah kecemasan".

Sinapsis dan molekul. Hipokampus tikus yang "tertusuk" memiliki lebih banyak duri dendritik, kadar BDNF meningkat, CaMKIIα teraktivasi, dan reseptor AMPA lebih aktif "ditarik" ke sinapsis (perpindahannya meningkat). Semua perubahan ini merupakan tanda klasik peningkatan transmisi dan plastisitas glutamatergik. Jika Anda pernah mendengar bahwa beberapa antidepresan baru "mengaktifkan plastisitas" (membuat otak lebih mudah dilatih dan siap untuk direstrukturisasi), gambaran serupa diamati di sini, hanya pemicunya yang berbeda.

Mengapa ini penting?

• Studi ini menghubungkan observasi klinis dengan mekanisme: bukan “kami pikir tikus menjadi lebih baik,” tetapi serangkaian penanda objektif pada tingkat jaringan saraf dan protein.
• Untuk pertama kalinya, telah ditunjukkan secara rinci bahwa stimulasi pada satu titik perifer dapat mengatur sirkuit emosional tertentu di otak – hipokampus ventral.
• Sejalan dengan farmakoterapi: Banyak efek antidepresan cepat dikaitkan dengan peningkatan cepat transmisi AMPA dan peningkatan BDNF. Di sini kita melihat jalur non-farmakologis untuk perubahan serupa - berpotensi menggabungkannya dengan pengobatan, mengurangi dosis, atau mempercepat respons.

Bagaimana cara kerjanya?

Akupunktur bukanlah "sihir meridian", melainkan sinyal tubuh: jarum mengaktifkan serabut saraf sensorik, memicu refleks vegetatif dan neuroimun. Refleks semacam itu diketahui dapat mengurangi aktivitas inflamasi, memodulasi tonus vegetatif, dan sumbu stres (hipotalamus - kelenjar pituitari - kelenjar adrenal). Akibatnya, "latar belakang" di otak berubah - konsentrasi neurotransmiter, neurotrofin, kondisi mikroglia - dan ini menciptakan kondisi untuk plastisitas: sinapsis lebih mudah dibangun kembali, jaringan menjadi stabil. Dalam karya ini, penulis menunjukkan implementasi spesifik dari gagasan umum ini - menggunakan vCA1 sebagai contoh.

Apa yang TIDAK dibuktikan oleh hal ini (batasan penting)

• Ini tikus. Model depresi mereka bagus untuk penelitian, tetapi tidak setara dengan penyakit manusia. Di klinik, semuanya lebih rumit: penyakit penyerta, beragam gejala, ekspektasi pasien, efek plasebo, dll.
• Satu titik, satu protokol. Efeknya ditunjukkan untuk LR3 dan mode stimulasi spesifik (harian, jangka pendek). Efek ini tidak dapat secara otomatis ditransfer ke "opsi akupunktur apa pun".
• Tidak ada perbandingan dengan obat-obatan. Artikel ini tidak secara langsung "berlomba" melawan SSRI atau, misalnya, ketamin. Artikel ini tidak dapat mengatakan bahwa SSRI lebih baik/lebih cepat/lebih murah - selama kita tahu apa yang efektif secara prinsip dan disertai dengan neurobiologi yang meyakinkan.
• Mekanismenya bersifat probabilistik. Kita melihat korelasi "jarum → plastisitas → peningkatan perilaku" dan serangkaian hubungan perantara yang baik. Namun, di klinik nyata, dengan banyak alasan, efeknya bisa bervariasi.

Dan apa artinya ini bagi orang-orang?

Jika uji klinis di masa mendatang mengonfirmasi perubahan serupa pada manusia, kita akan memiliki cara lain yang bebas obat untuk mempercepat penataan ulang jaringan otak pada depresi, mungkin sebagai pelengkap psikoterapi dan/atau pengobatan. Hal ini menarik karena beberapa alasan:

• risiko sistemik rendah dari efek samping obat;
• kemungkinan penggunaan pada pasien yang tidak dapat/tidak cocok menggunakan antidepresan;
• potensi untuk personalisasi (Anda dapat mencari protokol yang lebih “menangkap” sirkuit otak yang diinginkan).

Namun mari kita ulangi: sebelum tahap ini ada jalur panjang uji coba percontohan dan kemudian uji klinis acak dengan pencitraan saraf dan penanda objektif.

Pertanyaan yang sering diajukan

Di mana tepatnya titik LR3? Di bagian belakang kaki, di antara tulang metatarsal ke-1 dan ke-2, lebih dekat ke pergelangan kaki. Jangan mencoba "menusuk diri sendiri" - ini adalah bagian dari protokol penelitian.

Berapa banyak sesi yang dilakukan pada tikus? Kursus singkat (minggu). Untuk manusia, rejimen akan dipilih dan divalidasi secara terpisah.

Bisakah kita "mengganti pil dengan jarum"? Ini pertanyaan yang salah. Jika efeknya terkonfirmasi pada manusia, akan lebih logis untuk menggunakan akupunktur sebagai tambahan metode yang telah terbukti – untuk meningkatkan plastisitas dan mempercepat respons klinis.

Mengapa hipokampus? Hipokampus ventral pada hewan pengerat merupakan simpul kunci dari "otak emosional". Plastisitasnya berkaitan erat dengan kecemasan, motivasi, dan respons terhadap stres. Pada manusia, hipokampus juga terlibat dalam pengaturan suasana hati.

Apa yang harus dilakukan ilmuwan selanjutnya?

1. Ulangi percobaan di laboratorium independen dan pada model tegangan lainnya.
2. Ukur durasi efeknya: berapa lama “jendela plastik” bertahan, apakah sesi perawatan diperlukan.
3. Bandingkan dengan farmakoterapi dan kombinasinya.
4. Pemindahan ke klinik: uji coba kecil pada orang dengan depresi dengan pendaftaran neuromarker (fMRI/MEG, serum BDNF, dll.), kemudian studi acak.

Ringkasan

Ini adalah karya yang menarik yang menunjukkan bahwa stimulasi perifer yang tepat dapat memicu kaskade di otak — dari reseptor AMPA dan CaMKII hingga BDNF dan duri baru — dan menghasilkan perilaku "antidepresan" (pada tikus, untuk saat ini). Kita terbiasa berpikir bahwa otak hanya dapat dipengaruhi oleh "pil" atau "kata". Tampaknya ada cara ketiga — melalui tubuh, dengan perubahan yang cukup terukur dalam jaringan saraf. Sekarang saatnya untuk bukti klinis.