Dua Kebenaran Dopamin: Lebih Rendah pada Depresi, Lebih Tinggi pada Gejala - Psikosis yang Lebih Kuat

Sebuah studi PET dengan [^18F]-DOPA pada orang dengan psikosis yang berhubungan dengan gangguan suasana hati telah dipublikasikan di JAMA Psychiatry. Studi tersebut menemukan: (1) pada pasien dengan depresi psikotik, sintesis dopamin di striatum lebih rendah dibandingkan pada kondisi mania/campuran; (2) transdiagnostik - semakin tinggi kapasitas sintesis dopamin, semakin kuat gejala psikotik positif (delusi/halusinasi). Data ini menyelaraskan teori "klasik" tentang peran dopamin dalam psikosis dengan perbedaan klinis antara depresi dan mania.

Latar belakang

• Hipotesis dopamin pada psikosis merupakan hipotesis klasik dengan pembaruan. Tinjauan modern menunjukkan bahwa pada psikosis, gangguan paling signifikan adalah fungsi presinaptik dopamin di striatum (peningkatan sintesis/pelepasan), yang konsisten dengan efektivitas penghambat D2. Hipotesis "versi III" ini diformalkan dalam karya O. House dan rekan-rekannya.
• Apa yang diukur oleh [^18F]DOPA PET? Metode ini mengukur kemampuan sintesis dopamin (indeks Kicer) di subwilayah striatum (asosiatif, limbik, sensorimotor) dan telah lama digunakan untuk mempelajari psikosis dan memprediksi respons terhadap terapi.
• Sebelumnya, peningkatan sintesis dopamin berulang kali ditemukan pada orang dengan episode pertama psikosis dan pada beberapa pasien dengan psikosis bipolar; tingkat keparahan gejala positif (delusi/halusinasi) berkorelasi dengan nilai Kicer, terutama di striatum asosiasi.
• Kesenjangan: Bagaimana “tanda” dopamin berubah dalam psikosis afektif – depresi dengan gejala psikotik vs. mania/kondisi campuran – dan apakah hubungan “lebih banyak dopamin → lebih banyak psikosis” tetap ada di semua diagnosis, masih belum jelas.
• Mengapa studi ini diperlukan (JAMA Psychiatry, Agustus 2025). Para penulis membandingkan Kicer pada 76 orang (38 dengan psikosis afektif: 25 - depresi + psikosis; 13 - mania/campuran; 38 sehat) dan menguji hubungan transdiagnostik dengan tingkat keparahan gejala positif. Menurut siaran pers Imperial College tertanggal 13 Agustus 2025: terlepas dari nosologi, sintesis dopamin yang lebih tinggi dikaitkan dengan gejala positif yang lebih parah, sementara pada depresi psikotik, sintesisnya rata-rata lebih rendah daripada pada mania.
• Konteks praktis: Jika biomarker disregulasi dopamin mencerminkan tingkat keparahan psikosis di berbagai diagnosis, hal ini akan mendukung stratifikasi pengobatan (termasuk pilihan strategi modulasi dopamin) berdasarkan neurobiologi, alih-alih hanya berdasarkan label klinis. Pendekatan ini telah dibahas sebagai cara untuk mempersonalisasi pengobatan psikosis.

Apa yang mereka lakukan?

• Sebanyak 76 subjek dibandingkan secara prospektif: 38 pasien dengan psikosis dan gejala suasana hati berat (25 episode depresi; 13 mania/campuran) dan 38 kontrol sehat. Sintesis dopamin dinilai di tiga subwilayah striatal (asosiatif, limbik, sensorimotor) menggunakan PET [^18F]-DOPA. Tingkat keparahan gejala psikotik diukur secara paralel.

Hasil utama

• Depresi + psikosis: tingkat sintesis dopamin (Kicer) lebih rendah dibandingkan pada psikosis dengan latar belakang mania/episode campuran.
• Hubungan dengan gejala (di seluruh diagnosis): dalam sampel psikosis gabungan, Kicer yang lebih tinggi ↔ gejala yang lebih positif (menjelaskan sebagian varians tingkat keparahan). Hal ini mendukung peran transdiagnostik disregulasi dopamin dalam psikosis.
• Spesifisitas regional: Efek utama ditemukan di daerah striatum, area yang sebelumnya dikaitkan dengan psikosis.

Mengapa ini penting?

• Secara historis, studi PET telah menunjukkan peningkatan sintesis dopamin pada skizofrenia dan gangguan bipolar, yang menjadi dasar "hipotesis dopamin" psikosis. Makalah baru ini memperjelas gambarannya: kadar dopamin bervariasi tergantung pada kondisi afektif, tetapi hubungannya dengan tingkat keparahan psikosis tetap ada di berbagai nosologi.

Apa arti hal ini bagi praktik

• Pasien depresi dengan gejala psikotik secara tradisional cenderung tidak menerima perawatan yang secara langsung menargetkan dopamin. Hasil penelitian menunjukkan bahwa sebagian dari kelompok ini dapat memperoleh manfaat dari pendekatan modulasi dopamin—terutama jika biomarker menunjukkan sintesis yang tinggi. Personalisasi berdasarkan biomarker, bukan hanya berdasarkan label diagnostik, diperlukan.
• Untuk pengembangan obat: asosiasi striatum tetap menjadi target prioritas; biomarker PET seperti Kicer dapat berfungsi sebagai stratifikasi dalam uji coba.

Konteks dan kebaruan

• Penelitian ini mengembangkan serangkaian penelitian oleh kelompok yang sama, yang menunjukkan bahwa peningkatan sintesis dopamin terjadi pada psikosis dalam berbagai diagnosis (skizofrenia, psikosis bipolar). Penelitian ini menambahkan dimensi suasana hati dan menguraikan perbedaan antara depresi dan mania/kondisi campuran.

Pembatasan

• Ukuran sampelnya sedang (n=76) dan desainnya cross-sectional: kausalitas tidak dapat dibuktikan.
• [^18F]-DOPA PET mengukur sintesis presinaptik daripada keseluruhan rantai transmisi dopamin; penerjemahan klinis memerlukan kehati-hatian.
• Diperlukan replikasi dalam kelompok yang lebih besar dan uji coba menggunakan biomarker PET untuk memandu pemilihan terapi.

Sumber: Sameer Jauhar dkk., JAMA Psychiatry (online, Agustus 2025) - “Dopamin dan Suasana Hati pada Gangguan Psikotik: Sebuah Studi PET [^18F]-DOPA”; siaran pers Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811