Dopamin

Dopamin (DA) adalah vasodilator perifer yang digunakan untuk mengobati tekanan darah rendah, denyut jantung rendah, dan henti jantung, terutama dalam kondisi neonatal akut, melalui infus intravena terus-menerus.[ 1 ] Kecepatan infus rendah (0,5 hingga 2 mcg/kg per menit) bekerja pada pembuluh darah splanknik, menyebabkan vasodilatasi, termasuk pada ginjal, sehingga menghasilkan peningkatan produksi urin. Kecepatan infus menengah (2 hingga 10 mcg/kg/menit) merangsang kontraktilitas miokardium dan meningkatkan konduksi listrik di jantung, sehingga menghasilkan peningkatan produksi jantung. Dosis yang lebih tinggi menyebabkan vasokonstriksi dan peningkatan tekanan darah melalui reseptor adrenergik alfa-1, beta-1, dan beta-2, yang berpotensi menyebabkan kolaps sirkulasi perifer.[ 2 ]

Indikasi Dopamin

Indikasi penggunaan Dopamin meliputi pemeliharaan tekanan darah pada gagal jantung kronis, trauma, gagal ginjal, dan bahkan operasi jantung terbuka dan syok akibat infark miokard atau sepsis. Pemberian DA dosis rendah juga dapat bermanfaat untuk pengobatan hipotensi, curah jantung rendah, dan gagal organ (sering ditunjukkan dengan keluaran urin rendah). DA memperoleh kepentingan klinis yang signifikan dalam sistem saraf pusat (SSP) setelah percobaan Horniewicz menunjukkan pengurangannya dalam nukleus kaudatus pasien dengan penyakit Parkinson. Selain itu, pemberian intravena prekursor asam aminonya, L-DOPA (L-dihidroksifenilalanina), melemahkan gejala parkinson.[ 3 ] Karena sawar darah-otak melarang DA memasuki SSP dari sirkulasi sistemik, DA tidak efektif dalam gangguan neurologis sentral seperti penyakit Parkinson. Namun, L-DOPA berhasil melewati sawar darah-otak dan dapat diberikan secara sistemik, termasuk tablet oral. Meskipun terapi penggantian dopamin efektif dalam meringankan gejala motorik, hal ini dapat mengakibatkan efek samping motorik dan masalah perilaku terkait kecanduan (misalnya, gangguan pengendalian impuls) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Surat pembebasan

Dopamin tersedia dalam ampul sebagai konsentrat untuk larutan infus.

Farmakodinamik

Biosintesis dopamin mengikuti urutan enzimatik yang sama seperti norepinefrin (NE). Faktanya, DA adalah prekursor untuk sintesis NE (lihat Gambar). [ 7 ], [ 8 ] Langkah pertama dalam sintesis DA adalah pembatas laju dan melibatkan konversi L-tirosin menjadi L-DOPA oleh enzim tirosin hidroksilase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Konversi ini membutuhkan oksigen, kofaktor besi, dan tetrahidrobiopterin (BH4 atau THB) dan menghasilkan penambahan gugus hidroksil ke cincin aromatik untuk membentuk L-DOPA. Molekul ini kemudian diubah menjadi DA oleh dekarboksilase asam amino L aromatik dengan penghilangan gugus karboksil. Setelah disintesis, DA diangkut ke dalam vesikel sinaptik melalui transporter monoamina vesikular 2 (VMAT2) ke terminal sinaptik. [ 11 ], [ 12 ]

Jika seseorang secara teratur mengonsumsi L-tirosin dalam jumlah banyak, ia dengan mudah melewati sawar darah-otak, seperti halnya L-DOPA. [ 13 ] Namun kegunaannya terbatas secara spasial karena DA tidak dapat melewati sawar darah-otak. Namun, jika kadar L-tirosin rendah, L-fenilalanin dapat diubah menjadi L-tirosin oleh fenilalanin hidroksilase.

Setelah DA dilepaskan ke ruang sinaptik, ia berinteraksi dengan berbagai reseptor pada terminal pra dan pascasinaptik, yang menyebabkan eksitasi atau inhibisi neuron target. Ada dua keluarga reseptor DA, yang terdiri dari lima isoform berbeda, yang masing-masing memengaruhi jalur pensinyalan intraseluler yang berbeda.[ 14 ] Kedua keluarga reseptor dopamin, D1 dan D2, menurut definisi adalah reseptor yang digabungkan dengan protein G, tetapi kelas reseptor D1 menyebabkan depolarisasi neuronal, sedangkan reseptor D2 menekan eksitasi neuronal.[ 15 ]

Setelah berada di celah sinaptik, DA diangkut kembali ke neuron presinaptik melalui transporter DA (DAT) untuk pengemasan ulang atau mungkin tetap berada di ruang ekstraseluler untuk penyerapan oleh sel glia atau metabolisme oleh membran sel. DA dapat dimetabolisme secara ekstraneuronal oleh katekol-O-metiltransferase (COMT) menjadi 3-metoksitiramina (3-MT), sementara monoamina oksidase-B (MAO-B) dengan cepat memetabolisme 3-MT menjadi asam homovanilat (HVA).[ 16 ] Selain itu, DA dapat mengalami metabolisme di dalam sitoplasma, di mana aksi ganda MAO-A dan aldehida dehidrogenase (ALDH) mengubah DA menjadi asam fenolik 3,4-dihidroksifenilasetat (DOPAC).[ 17 ]

Mengingat urutan yang kompleks ini, modulasi dopamin dapat terjadi pada berbagai tingkatan, seperti seluruh neuron, proyeksi atau sirkuit saraf sistem saraf. Selain itu, selama sintesis DA (regulasi transkripsi, translasi dan pascatranslasi), pengemasan sinaptosomal (regulasi VMAT, transportasi vesikel ke sinaps), pelepasan DA (depolarisasi neuron, pensinyalan kalsium, fusi vesikel) dan melalui penyerapan kembali dan metabolisme melalui regulasi enzim yang sesuai dan lokalisasi spasialnya relatif terhadap substratnya. [ 18 ]

Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, aksi sistemik DA bergantung pada berbagai reseptor (D1, D2, D3, D4, dan D5) dan reseptor alfa dan beta-adrenergik. Reseptor yang digabungkan dengan G ini umumnya dikelompokkan sebagai D1 atau D2, terutama berdasarkan fungsi biokimia tradisionalnya yang menunjukkan bahwa dopamin dapat memodulasi aktivitas adenilat siklase.[ 19 ] Namun, berdasarkan struktur molekulernya, sifat biokimia, dan fungsi farmakologisnya, reseptor DA selanjutnya diklasifikasikan sebagai kelas D1 (D1 dan D5) atau kelas D2 (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivasi reseptor D1 pada otot polos, tubulus ginjal proksimal, dan duktus pengumpul kortikal meningkatkan diuresis.[ 22 ] Reseptor D2 terletak presinaptik pada saraf ginjal, glomerulus, dan korteks adrenal. Aktivasi saraf ini mengakibatkan penurunan ekskresi natrium dan air ginjal.[ 23 ] Apomorfin adalah agonis reseptor DA dan mungkin memiliki aktivasi serupa pada reseptor DA ini.[ 24 ] Reseptor adrenergik juga mengikat DA, meningkatkan kontraksi otot polos arteri dan konduksi nodus sinoatrial jantung, yang merupakan manfaat terapeutiknya bagi jantung.

Meskipun sawar darah-otak secara khusus membatasi transfer DA dari sirkulasi sistemik ke sistem saraf pusat, penelitian lebih lanjut telah mengarah pada penemuan peran utamanya dalam perilaku mencari imbalan, di mana transfernya meningkat secara nyata. Penelitian terkini tentang DA mencakup perubahan epigenetik dan keterlibatannya dalam berbagai kondisi kejiwaan, termasuk penyalahgunaan zat dan kecanduan, skizofrenia, dan gangguan defisit perhatian.[ 25 ],[ 26 ] Secara umum, kondisi ini melibatkan gangguan pada jalur DA mesolimbik dan mesokortikal. Salah satu efek umum obat adiktif di SSP adalah peningkatan pelepasan DA di striatum, yang biasanya dikaitkan dengan aktivitas lokomotor tinggi dan stereotipi. [ 27 ] Peningkatan DA di striatum adalah hasil dari proyeksi akson yang timbul langsung dari substantia nigra pars compacta (SN) dan area tegmental ventral (VTA), masing-masing, yang memproyeksikan ke nukleus accumbens dan amigdala.[ 28 ],[ 29 ]

Sirkuit DA lainnya, jalur tuberoinfundibular, terutama bertanggung jawab untuk mengatur prolaktin neuroendokrin dari kelenjar hipofisis anterior, yang dikenal karena perannya sebagai penginduksi laktasi, tetapi juga memainkan peran kecil dalam homeostasis air-garam, respons imun, dan regulasi siklus sel.[ 30 ],[ 31 ] Jalur nigrostriatal adalah jalur utama yang terlibat dalam defisit motorik yang diamati pada penyakit Parkinson.[ 32 ] Jalur ini melibatkan neuron dopaminergik yang berasal dari substansia nigra (pars compacta) dan memproyeksikan ke striatum melalui bundel otak depan medial, sinaps dengan beberapa populasi neuron di putamen, nukleus kaudatus, globus pallidus interna (GPi), dan nukleus subthalamik (STN), masing-masing. Jaringan rumit ini membentuk koneksi aferen dari substansia nigra ke sirkuit yang terlibat dalam gerakan motorik, yaitu ganglia basal. Pada yang terakhir, DA memainkan peran penting dalam pengendalian gerakan motorik dan pembelajaran keterampilan motorik baru. [ 33 ]

Dosis dan administrasi

Untuk stimulasi sistem saraf simpatis, pemberian infus intravena terus-menerus diindikasikan. Waktu paruh dopamin dalam sirkulasi sistemik adalah 1 hingga 5 menit; dengan demikian, bentuk pemberian yang lebih lambat, seperti pemberian oral, biasanya tidak efektif.[ 38 ]

Selain efek simpatis perifernya, DA juga penting untuk fungsi motorik neurologis pada penyakit Parkinson. L-DOPA diberikan secara oral, dan setelah diserap, sebagian kecil diangkut ke otak tempat neuron menggunakannya di ganglia basal. L-DOPA biasanya diberikan bersamaan dengan karbidopa untuk menghambat efek perifer L-DOPA pada sistem saraf simpatis. Karbidopa adalah penghambat dekarboksilase yang mencegah konversi sistemik L-DOPA menjadi DA, sehingga mengurangi efek samping umum seperti mual dan muntah.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikasi

Dopamin intravena dikontraindikasikan pada pasien dengan penyakit jantung atau peredaran darah. Kondisi ini dapat mencakup aritmia ventrikel dan takikardia, oklusi vaskular, oksigen darah rendah, penurunan volume darah, asidosis, dan disfungsi adrenal yang mengakibatkan tekanan darah tinggi, seperti feokromositoma. Pada pasien yang baru-baru ini diobati dengan inhibitor monoamine oksidase, DA awalnya harus diberikan dalam dosis fraksional (sepersepuluh dari dosis biasa) dan efek selanjutnya harus dipantau secara ketat. Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati hipertensi, seperti inhibitor reseptor adrenergik beta dan alfa, melawan efek terapeutik DA. Haloperidol juga memblokir efek sistemik DA. Fenitoin antikonvulsan telah dilaporkan menyebabkan hipotensi dan menurunkan denyut jantung bila digunakan dengan DA. Di sisi lain, antidepresan trisiklik meningkatkan respons DA, mirip dengan anestesi seperti siklopropana dan terhalogenasi. Bila dikombinasikan dengan oksitosin, penggunaan DA dapat menyebabkan hipertensi kronis dan juga dapat menyebabkan kecelakaan serebrovaskular.[ 34 ]

Efek samping Dopamin

Pemberian dopamin dapat berdampak buruk pada fungsi ginjal, menyebabkan peningkatan buang air kecil dan detak jantung tidak teratur.[ 35 ] Pemberian berlebihan dapat menyebabkan kondisi berbahaya seperti kecelakaan serebrovaskular akibat peningkatan tekanan darah di otak.[ 36 ]

Seperti yang telah disebutkan sebelumnya, neurotransmitter DA juga bekerja di jalur mesokortikolimbik sentral dan berperan dalam pemrosesan penghargaan dan rasa takut, serta dalam pemfokusan perhatian dan fungsi eksekutif, termasuk perencanaan yang kompleks. Sementara dopamin sistemik tidak melewati sawar darah-otak, dopamin sentral terlibat dalam rasa kantuk, skizofrenia, kecanduan, dan gangguan pengendalian impuls.[ 37 ] Pasien dengan penyakit neurologis yang menggunakan L-DOPA dosis tinggi untuk mengobati penyakit Parkinson dapat mengalami perubahan fisiologis tersebut karena disregulasi DA di jalur SSP.

Kondisi penyimpanan

Di tempat yang terlindung dari cahaya.

Instruksi khusus

Pemantauan tekanan darah dan aliran urine diperlukan - pemantauan parameter hemodinamik yang lebih kompleks seperti curah jantung termasuk ritme dan tekanan baji paru juga direkomendasikan. Perlu dicatat bahwa agonis dopamin dan mimetik yang menembus sawar darah-otak berinteraksi dengan sirkuit neurologis yang terlibat dalam fungsi motorik, eksekutif dan limbik, termasuk sistem penghargaan terkait kecanduan, mekanisme kontrol impuls dan gairah. Dengan demikian, penghentian terapi DA dapat menyebabkan suatu kondisi yang disebut sindrom penarikan agonis dopamin. Kondisi ini memiliki berbagai gejala termasuk kecemasan, depresi, serangan panik, kelelahan, hipotensi, mual, mudah tersinggung dan bahkan ide bunuh diri. [ 43 ] Oleh karena itu, pasien disarankan untuk secara bertahap menyapih diri dari agonis DA yang bekerja secara sentral ini.

Kehidupan rak

Umur simpan adalah 2 tahun.

Kekurangan dopamin

Ada banyak penelitian yang meneliti peran dopamin dalam partisipasi gerakan, fungsi sensorimotor. Dengan demikian, dengan kekurangan dopamin di ujung dopaminergik tanpa intervensi farmakologis atau terapi gen, dan karena itu dengan penipisan DA, cacat pada banyak fungsi ini ditemukan. [ 44 ]

Dopamin berlebih

Dalam kasus ini, kita perlu mempertimbangkan fenomena semacam itu dengan menggunakan sebuah contoh. Jadi, seseorang melakukan diet dan bertekad untuk menyelesaikan apa yang telah ia mulai. Namun, kemudian sebuah kue lezat datang dan semuanya berakhir. Dengan demikian, orang tersebut berhenti mengendalikan dirinya sendiri. Ia membutuhkan dosis "hormon kebahagiaan" dan kegembiraan manis inilah yang dapat "menyebabkannya". Jadi, setelah memakan satu kue, lalu kue kedua, orang tersebut tidak dapat berhenti. Dengan demikian, kelebihan dopamin itu terjadi. Tidak ada yang buruk tentang hal ini. Namun, cukup sulit bagi seseorang untuk berhenti.

Pada akhirnya, dengan "terikat" pada "pemanis" kehidupan yang lain, mustahil untuk melakukan kontrol. Seseorang tidak lagi mampu melakukan ini. Ia terus melakukan hal yang sama dan dengan demikian, menjadi gemuk atau kesehatannya memburuk. Semuanya tergantung pada peran apa yang dimainkan oleh hormon kebahagiaan ini.

Dopamin dapat memengaruhi banyak aspek aktivitas sadar. Kadarnya perlu dikurangi dan tidak boleh dibiarkan berlebihan. Namun, ini juga bisa "berbahaya", karena mengurangi impulsivitas dapat menyebabkan kerusakan pada fungsi lain yang sama pentingnya.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Penghambat reuptake dopamin

Inhibitor reuptake dopamin (DRI) adalah golongan obat yang bekerja sebagai inhibitor reuptake neurotransmitter monoamina dopamin dengan menghalangi aksi transporter dopamin (DAT). Penghambatan reuptake terjadi ketika dopamin ekstraseluler yang tidak diserap oleh neuron postsinaptik terhalang untuk masuk kembali ke neuron presinaptik. Hal ini mengakibatkan peningkatan konsentrasi dopamin ekstraseluler dan peningkatan neurotransmisi dopaminergik.[ 48 ]

Inhibitor reuptake dopamin digunakan untuk mengobati gangguan hiperaktivitas defisit perhatian (ADHD) dan narkolepsi karena efek psikostimulannya, dan dalam pengobatan obesitas dan gangguan makan berlebihan karena efek penekan nafsu makannya. Kadang-kadang digunakan sebagai antidepresan dalam pengobatan gangguan suasana hati, tetapi penggunaannya sebagai antidepresan terbatas karena DRI yang kuat memiliki potensi penyalahgunaan yang tinggi dan pembatasan hukum atas penggunaannya. Kurangnya reuptake dopamin dan peningkatan kadar dopamin ekstraseluler telah dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap perilaku adiktif ketika neurotransmisi dopaminergik meningkat. Jalur dopaminergik dianggap kuat di pusat penghargaan. Banyak DRI, seperti kokain, adalah obat yang disalahgunakan karena efek penghargaan yang dihasilkan oleh peningkatan konsentrasi dopamin sinaptik di otak.

Obat-obatan berikut memiliki aktivitas DRI dan telah atau sedang digunakan secara klinis khususnya untuk khasiat ini: amineptine, dexmethylphenidate, diphemetorex, fencamfamine, lefetamine, levofacetophenone, medifoxamine, mesocarb, methylphenidate, nomifensine, pipradrol, prolintane, dan pyrovalerone. Obat-obatan berikut sedang atau telah digunakan secara klinis dan hanya memiliki aktivitas DRI lemah yang mungkin atau mungkin tidak signifikan secara klinis: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodone, sertraline, dan sibutramine.

Penghambat dopamin

Ekspresi banyak perilaku yang tidak terkondisi dan terkondisi dapat diganggu oleh obat antagonis D1 dan D2. Misalnya, antagonis D1 dan D2 mengurangi aktivitas lokomotor [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] dan laju perilaku operan yang dimotivasi oleh nafsu makan. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ] Namun, setidaknya satu aspek ekspresi perilaku, durasi tindakan perilaku, tampaknya dimodulasi secara relatif spesifik oleh antagonis reseptor D2 (relatif terhadap D1).

Kami sebelumnya mengamati bahwa blokade reseptor D1 sistemik mengurangi proporsi percobaan di mana stimulus terkondisi (CS) menimbulkan respons pendekatan, suatu efek yang tidak kami amati setelah blokade reseptor D2.[ 56 ] Penelitian lain juga melaporkan bahwa ekspresi respons isyarat terganggu oleh blokade reseptor D1,[ 57 ] tetapi tidak oleh blokade reseptor D2,[ 58 ],[ 59 ], meskipun beberapa penelitian telah mengamati gangguan ekspresi respons isyarat yang disebabkan oleh antagonis D2.[ 60 ],[ 61 ]

Pertukaran dopamin

Tahukah Anda bagaimana dopamin dipertukarkan? Saat ini, ada pencarian aktif untuk agen yang memiliki efek dopaminergik. Sebagai akibat dari kekurangannya yang kronis, berbagai perubahan dalam keadaan fungsional reseptor dapat terjadi.

Pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan perubahan ireversibel pada reseptor dopaminergik. Namun, hal ini tidak menghentikan degenerasi progresif neuron presinaptik. Itulah sebabnya dilakukan pencarian cara khusus yang dapat merangsang reseptor postsinaptik dan membuatnya lebih responsif terhadap pengobatan. Ini termasuk agonis dopaminergik. Namun, ada juga beberapa kekhawatiran. Jadi, jika agonis dopaminergik digunakan dalam jangka panjang, hal ini dapat menyebabkan penghambatan aktivitas tirosin hidroksilase.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Produksi dopamin

Para ilmuwan telah membuktikan bahwa aktivitas apa pun yang dapat mendatangkan kesenangan akan memicu produksi hormon kebahagiaan. Oleh karena itu, tidak masalah apa pun yang dilakukan seseorang, yang utama adalah hal itu membuatnya bahagia. Namun, tentu saja, aktivitas tersebut harus dalam batas yang wajar. Jika Anda menyingkirkan semua kesenangan, kadar dopamin akan menurun secara signifikan dan seseorang dapat jatuh ke dalam depresi.

Perlu dipahami bahwa dopamin dikaitkan dengan salah satu jenis kecanduan narkoba. Karena orang yang suka kue akan terus-menerus memakannya untuk memperbaiki suasana hatinya. Hal ini akan menimbulkan masalah lain, seperti kesehatan yang buruk, berat badan berlebih, dll. Jika Anda menghilangkan "kegembiraan", maka depresi akan muncul dan suasana hati akan memburuk. Pada akhirnya, ini adalah lingkaran setan. Oleh karena itu, Anda perlu memilih kegiatan yang lebih bermanfaat.

Cara termudah dan paling menyenangkan untuk memicu "produksi" dopamin adalah berhubungan seks secara teratur. Hanya jika aktivitas ini benar-benar mendatangkan kesenangan.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin dan skizofrenia

Asal usul hipotesis dopamin terletak pada dua bukti. Pertama, studi klinis menetapkan bahwa agonis dan stimulan dopaminergik dapat menyebabkan psikosis pada individu sehat dan memperburuk psikosis pada pasien skizofrenia.[ 72 ] Kedua, obat antipsikotik ditemukan memengaruhi sistem dopamin.[ 73 ] Kemudian, kemanjuran antipsikotik dikaitkan dengan afinitasnya terhadap reseptor dopamin D2, yang menghubungkan aksi molekuler dengan fenotipe klinis.[ 74 ]

Studi postmortem memberikan bukti langsung pertama mengenai disfungsi dopaminergik di otak dan lokasi anatomisnya. Studi tersebut menunjukkan peningkatan kadar dopamin, metabolitnya, dan reseptor di striatum penderita skizofrenia. [ 75 ], [ 76 ] Namun, studi tersebut melibatkan pasien yang menerima antipsikotik. Oleh karena itu, tidak jelas apakah disfungsi tersebut terkait dengan timbulnya atau tahap akhir gangguan tersebut, atau memang dengan efek antipsikotik.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin dan dopamin

Jadi, tidak ada perbedaan pada zat-zat ini. Karena pada hakikatnya, keduanya sama. Zat ini diproduksi di dalam tubuh dan berfungsi sebagai neurotransmitter. Sederhananya, zat ini membantu sel-sel otak mengirimkan pesan-pesan tertentu. Dalam bahasa sehari-hari, zat ini disebut hormon kebahagiaan.

Produksi dopamin menyebabkan lonjakan aktivitas, suasana hati yang baik, tingkat energi yang tinggi, serta peningkatan daya ingat dan perhatian. Faktanya, ada banyak keuntungan. Perlu dicatat bahwa zat ini dapat diproduksi di bawah pengaruh "pemanis" kehidupan. Ini bisa berupa makanan dan latihan fisik. Sederhananya, apa yang membuat seseorang bahagia merangsang produksi hormon ini. Oleh karena itu, Anda perlu lebih sering melakukan apa yang membawa kepuasan penuh.

Dopamin dan dopamin adalah zat yang sama, yang menjalankan fungsi yang sama. Penting untuk menjaga kadar hormon kegembiraan, maka hidup akan menjadi lebih memuaskan.

[ 87 ], [ 88 ]

Pengaruh Alkohol pada Sistem Dopamin

Neuron dopaminergik yang mengirimkan informasi ke lapisan nukleus akumbens (NAc) sangat sensitif terhadap alkohol. Misalnya, dalam penelitian pada tikus, alkohol yang diberikan ke dalam darah pada kadar 2 hingga 4 miligram per kilogram berat badan meningkatkan pelepasan dopamin di lapisan NAc dan mendukung pemberian alkohol secara mandiri secara kronis.[ 89 ] Pada tikus, konsumsi alkohol oral juga merangsang pelepasan dopamin di NAc.[ 90 ] Namun, rute pemberian ini memerlukan dosis alkohol yang lebih tinggi untuk mencapai efek yang sama daripada menyuntikkan alkohol langsung ke dalam darah.[ 91 ]

Stimulasi pelepasan dopamin yang diinduksi alkohol di NAc mungkin memerlukan aktivitas kategori neuromodulator lain, peptida opioid endogen. Hipotesis ini didukung oleh pengamatan bahwa zat kimia yang menghambat aksi peptida opioid endogen (yaitu, antagonis peptida opioid) mencegah efek alkohol pada pelepasan dopamin. Antagonis peptida opioid bekerja terutama pada wilayah otak tempat neuron dopaminergik berasal yang memproyeksikan ke NAc. Pengamatan ini menunjukkan bahwa alkohol menstimulasi aktivitas peptida opioid endogen, yang secara tidak langsung menyebabkan aktivasi neuron dopaminergik. Antagonis peptida opioid dapat mengganggu proses ini, sehingga mengurangi pelepasan dopamin.

Efek alkohol sebagai penguat: peran dopamin

Meskipun banyak penelitian telah mencoba menjelaskan peran dopamin dalam penguatan alkohol dengan memanipulasi sinyal dopaminergik, penelitian-penelitian ini tidak memungkinkan untuk menarik kesimpulan yang pasti.[ 92 ] Namun, membandingkan efek alkohol dengan efek penguat umum seperti makanan memberikan beberapa petunjuk tentang peran dopamin dalam memediasi penguatan alkohol.

Makanan yang menyenangkan mengaktifkan sinyal dopaminergik di lapisan NAc, misalnya, dengan memberikan rangsangan sensorik tertentu (misalnya, rasa atau aroma). Alkohol yang diberikan secara oral juga mengaktifkan reseptor rasa, sehingga meningkatkan pelepasan dopamin di NAc. Namun, tidak seperti makanan, alkohol dapat secara langsung mengubah fungsi neuron dopaminergik setelah mencapai otak. Dengan demikian, alkohol oral memengaruhi pelepasan dopamin di NAc baik melalui sifat rasanya (yaitu, sebagai penguat konvensional) maupun melalui efek langsungnya pada otak (yaitu, sebagai penguat obat). Konsisten dengan hipotesis ini, dua puncak pelepasan dopamin terjadi di NAc. Puncak pertama dihasilkan dari rangsangan rasa yang terkait dengan alkohol; yang kedua dihasilkan dari efek alkohol di otak. Akibatnya, aktivasi langsung sinyal dopaminergik yang diinduksi alkohol dapat meningkatkan sifat motivasional dari rangsangan rasa yang terkait dengan alkohol. Sebagai hasil dari mekanisme ini, rangsangan rasa yang terkait dengan alkohol memperoleh sifat insentif yang kuat (yaitu, menjadi rangsangan motivasional yang memotivasi peminum untuk mencari lebih banyak alkohol). Demikian pula, rangsangan nafsu makan yang terkait dengan alkohol (misalnya, rangsangan eksternal seperti munculnya merek minuman beralkohol tertentu atau munculnya bar) juga memperoleh sifat insentif dan mendorong pencarian dan konsumsi alkohol. Melalui mekanisme kompleks ini, pelepasan dopamin yang diinduksi alkohol mengaktifkan sirkuit penguatan sekunder yang mendorong konsumsi alkohol.

Peran Dopamin dalam Perkembangan Kecanduan Alkohol

Pelepasan dopamin di cangkang NAc dapat berkontribusi pada perkembangan ketergantungan alkohol. Ketergantungan psikologis pada alkohol berkembang karena rangsangan yang berhubungan dengan alkohol memperoleh sifat motivasi yang berlebihan yang menyebabkan keinginan kuat untuk mengonsumsi minuman beralkohol (yaitu, keinginan). Sebagai akibat dari keinginan yang kuat ini, penguat normal (misalnya, makanan, seks, keluarga, pekerjaan, atau hobi) kehilangan signifikansinya dan hanya memiliki pengaruh yang lebih kecil pada perilaku peminum.

Salah satu mekanisme yang mungkin bertanggung jawab atas makna abnormal yang terkait dengan isyarat terkait alkohol adalah sifat maladaptif dari peningkatan regulasi sinyal dopaminergik yang diinduksi alkohol di NAc. Seperti yang disebutkan sebelumnya, peningkatan pelepasan dopamin di cangkang NAc yang diinduksi oleh penguat normal (misalnya, makanan) dengan cepat menyebabkan pembiasaan, dan penyajian stimulus terkait yang berulang tidak lagi menimbulkan pelepasan dopamin. Sebaliknya, tidak ada pembiasaan yang terjadi setelah penggunaan alkohol berulang. Sebagai hasil dari pelepasan dopamin yang terus-menerus di cangkang NAc sebagai respons terhadap alkohol, stimulus terkait alkohol memperoleh makna emosional dan motivasi yang abnormal, yang mengarah pada kontrol yang berlebihan atas perilaku peminum. Kontrol yang berlebihan ini merupakan inti dari kecanduan.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Merokok dan Dopamin

Gangguan penggunaan tembakau dipengaruhi oleh berbagai faktor lingkungan dan genetik. Faktor lingkungan mencakup berbagai aspek budaya, sosial, dan ekonomi. Faktor genetik dapat dibagi menjadi dua kelompok utama: gen yang terkait dengan jalur yang berhubungan dengan metabolisme nikotin, yang menunjukkan seberapa cepat seseorang memetabolisme nikotin menjadi kotinin, dan gen yang terkait dengan teori kaskade penghargaan, yang merupakan jumlah kesenangan yang dialami saat merokok. Gen terpenting yang memengaruhi metabolisme nikotin adalah sitokrom P450 CYP2A6 dan CYP2B6. Gen yang memengaruhi teori kaskade penghargaan mencakup jaringan kompleks serotonin, opioid, asam gamma-aminobutirat (GABA), dan dopamin.[ 98 ]

Baca tentang penelitian gen kandidat dopamin dan merokok dalam artikel ini.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Bagaimana cara meningkatkan dopamin?

Sebenarnya, tidak ada yang rumit dalam proses ini. Anda perlu mencoba memasukkan dalam rencana harian Anda kegiatan-kegiatan yang dapat mendatangkan kegembiraan.

Namun, itu belum semuanya. Jadi, dianjurkan untuk mengonsumsi pisang setiap hari. Pisang mengandung zat yang mirip dengan dopamin. Bintik-bintik cokelat kecil pada buah mengandung lebih banyak "zat" yang bermanfaat ini. Pola makan harus dipenuhi dengan produk yang mengandung antioksidan. Antioksidan merupakan salah satu radikal bebas yang meningkatkan kadar dopamin. Produk tersebut meliputi kacang merah, cranberry, artichoke, stroberi, plum, dan blueberry.

Sebaiknya hentikan konsumsi kopi tanpa kafein, mulai kurangi konsumsi gula, dan kurangi konsumsi minuman beralkohol. Dianjurkan untuk mengonsumsi segenggam kacang almond setiap hari, biji bunga matahari juga cocok. Dianjurkan juga untuk mengonsumsi wijen, wijen akan menjadi pelengkap yang baik untuk salad dan sandwich yang mengandung sayuran segar.

Dopamin dalam makanan

Dopamin memainkan peran penting dalam tubuh manusia untuk koordinasi gerakan tubuh, motivasi dan penghargaan. Informasi mengenai kandungan produk dopamin sangat terbatas, mungkin karena kurangnya minat klinis. Buah dari genus Musa, seperti pisang dan sycamore, dan spesies M. Persea americana (yaitu, alpukat) mengandung kadar dopamin yang tinggi. [ 102 ] Secara khusus, kadar dopamin telah dideteksi dalam kulit pisang (700 μg/g), daging pisang (8 μg/g) dan dalam alpukat (4–5 μg/g). Pada tumbuhan, dopamin memainkan peran protektif dan terlibat dalam organogenesis reproduksi, permeabilitas ion, aktivitas antioksidan [ 103 ] dan dalam pembentukan alkaloid. [ 104 ] Menariknya, daun Mucuna pruriens L. (yaitu kacang beludru) telah terbukti mengandung dopamin, [ 105 ] sehingga mungkin berpartisipasi dalam efek antiparkinson yang terkenal dari produk yang berasal dari biji. [ 106 ] Kadar rendah telah diukur pada Citrus sinensis L. (yaitu jeruk), Malus sylvestris L. (yaitu apel kayu), tomat, terong, bayam, kacang polong dan buncis. Gangguan gerakan episodik (yaitu goyangan kepala ke samping) telah dilaporkan setelah mengonsumsi susu skim. Penulis yang sama mengaitkan efek ini dengan kandungan L-tirosin yang tinggi pada produk susu. [ 107 ] Namun, kemungkinan interaksi dopamin tidak dapat dikesampingkan, tetapi data literatur tidak mencukupi.