Ginseng untuk Penyakit Tulang: Apa yang Sebenarnya Dapat Dilakukan oleh Fitokimia Ginseng?

Sebuah tinjauan terbaru dalam jurnal Nutrients mengkompilasi hasil dari tahun 2014-2024 dan menunjukkan bahwa fitokimia ginseng—terutama ginsenosida dan polisakarida—beraksi pada beberapa jalur pensinyalan kunci dalam jaringan tulang dan sel tumor secara bersamaan. Hal ini membuka peluang untuk tiga tugas: menghambat perkembangan osteosarkoma, memperkuat tulang pada osteoporosis, dan mengurangi peradangan pada osteoartritis. Namun, bukti klinis masih terbatas, dan bioavailabilitas serta standarisasi ekstrak masih menjadi hambatan.

Latar Belakang Penelitian

Penyakit muskuloskeletal - osteosarkoma, osteoporosis, dan osteoartritis - memiliki beragam sifat (kanker, gangguan remodeling tulang, degenerasi tulang rawan), tetapi semuanya memiliki beban disabilitas yang tinggi dan pilihan pengobatan yang terbatas (kemoterapi toksik/resisten untuk osteosarkoma, pencegahan fraktur yang tidak tuntas untuk osteoporosis, pengendalian gejala tanpa modifikasi perjalanan penyakit untuk osteoartritis). Dengan latar belakang ini, terdapat peningkatan minat terhadap senyawa alami yang secara bersamaan menargetkan berbagai target peradangan, osteogenesis, dan degradasi matriks. Di sinilah ginseng dan fitokimia multitargetnya berperan.

Apa itu "fitokimia ginseng"?

Sumber utamanya adalah Panax ginseng CA Meyer (ginseng putih dan merah). Komponen aktif utamanya adalah saponin steroid ginsenosides (lebih dari 100 jenis; Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, Rg3 merupakan senyawa yang umum), serta polisakarida, senyawa fenolik, dll. Pemrosesan teknologi (pengukusan → ginseng "merah") mengubah komposisi dan berpotensi meningkatkan bioavailabilitas masing-masing fraksi. Bersama-sama, gugus-gugus ini memberikan efek antioksidan, antiinflamasi, dan efek lain yang bermanfaat bagi jaringan tulang dan tulang rawan.

Berapa banyak volume data yang dikumpulkan penulis?

Ini adalah makalah tinjauan di Nutrients (diterima 31 Mei dan diterbitkan 1 Juni 2025) dalam edisi khusus tentang fitokimia antikanker. Penulis merangkum studi dari tahun 2014-2024 dengan model in vitro dan in vivo, serta membahas mekanisme, batasan, dan arahan untuk validasi klinis.

Status quo singkat untuk setiap nosologi (bagian pengantar tinjauan)

• Osteosarkoma. Tumor tulang primer paling umum pada remaja/dewasa muda; standarnya adalah kemoterapi + pembedahan; angka kelangsungan hidup pada bentuk terlokalisasi telah meningkat, tetapi tetap rendah pada metastasis/relaps. Dengan latar belakang ini, fitokimia (termasuk ginseng) sedang dipelajari secara aktif sebagai aditif standar untuk menginduksi apoptosis, menekan migrasi, dll.
• Osteoporosis. Penyakit "diam" dengan hilangnya BMD dan struktur mikro; terapi ditujukan untuk memperlambat resorpsi dan/atau merangsang pembentukan tulang (seringkali bifosfonat). Agen yang secara bersamaan meningkatkan osteoblas dan menghambat osteoklas dicari—persis seperti yang ditunjukkan oleh ginsenosida/ekstrak dalam studi praklinis.
• Osteoartritis. Penyakit sendi degeneratif (terutama pada lansia), yang fokus terapinya adalah pengendalian gejala; senyawa antiinflamasi alami dianggap sebagai pengubah potensial kaskade inflamasi dan degradasi.

Mengapa Ginseng Terlihat Menjanjikan (Review Logic)

• Multitarget. Ginsenosides dan polisakarida mengatur jalur NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2, PI3K/Akt/mTOR - yaitu nodus yang umum untuk peradangan, osteogenesis/osteoklastogenesis, dan kelangsungan hidup sel tumor.
• Keragaman famili kimia. Selain ginsenosida, penulis juga mempertimbangkan polisakarida, senyawa fenolik, dan alkaloid - hal ini memperluas cakupan mekanisme (efek imunomodulasi, antioksidan, dan kondroprotektif).
• Kenyamanan kombinasi. Secara teori, kombinasi dapat "dicampur" dengan rejimen standar (kemoterapi, NSAID), dengan harapan sinergi dan pengurangan dosis. Tinjauan ini mencatat tren tersebut dalam literatur modern.

Apa yang penulis tunjuk sebelumnya sebagai batasan bidang

• Variabilitas komposisi ekstrak dan standarisasi batch. Tanpa sertifikasi kimia, sulit untuk membandingkan dosis dan efek.
• Ketersediaan hayati. Hidrofilisitas/metabolisme di saluran cerna dan T½ yang pendek - argumen untuk sistem penghantaran cerdas (nanocarrier, hidrogel) dan mode saturasi.
• Kurangnya uji coba terkontrol acak (RCT) berkualitas tinggi. Diperlukan uji coba multisenter dengan penanda efikasi dan keamanan yang terdefinisi dengan baik.

Apa yang dipelajari

Ini adalah makalah tinjauan (Nutrients, 2025) yang mensistematisasikan data eksperimen in vitro dan in vivo mengenai kelompok-kelompok utama senyawa ginseng: ginsenosida (Rb1, Rg1, Rg3, Rg5, Rh2, CK/senyawa K, dll.), polisakarida, komponen fenolik, dan alkaloid. Penulis juga membahas mekanisme aksi, keterbatasan pendekatan, dan arahan untuk penelitian lebih lanjut.

Karakter utama

Ginsenosides adalah saponin steroid, yang telah dideskripsikan lebih dari 100; yang paling banyak dipelajari adalah Rb1, Rb2, Rc, Rd, Re, Rf, Rg1, dan Rg3. Polisakarida dan senyawa fenolik melengkapi gambaran tersebut, memengaruhi hubungan imun dan antioksidan. Bersama-sama, mereka "memukul" jalur NF-κB, PI3K/Akt/mTOR, Wnt/β-catenin, Nrf2, dan kaskade RANKL/OPG, yang memengaruhi peradangan, remodeling tulang, kelangsungan hidup sel tumor, dan degradasi tulang rawan.

Osteosarkoma: Bagaimana Ginseng Dapat Membantu

Kumpulan data untuk osteosarkoma sangat kaya. Ginsenoside individual:

• Rg3/Rg5/Rh2/CK - menghambat proliferasi dan migrasi sel osteosarkoma (MG63, U2OS, 143B), memicu apoptosis dan autofagi, mengganggu PI3K/Akt/mTOR, MAPK, NF-κB, EMT dan sumbu Wnt/β-catenin.
• Sinergi dengan kemoterapi: Rg3 meningkatkan efek doksorubisin; CK meningkatkan sensitivitas sel terhadap cisplatin; dengan (20S)-protopanaxatriol, viabilitas MG63 dan volume xenograft berkurang.
• Polisakarida menginduksi apoptosis/autofagi dan mengurangi fosforilasi p38 MAPK dan Akt; iradiasi γ dalam kombinasi dengan polisakarida lebih kuat menekan pembentukan koloni.

Apa manfaatnya? Potensinya terletak pada rejimen kombinasi yang secara bersamaan memengaruhi kelangsungan hidup sel tumor, migrasi/invasinya, dan resistensinya terhadap obat. Nanodelivery dan terapi fotodinamik yang dipasangkan dengan ginsenosida sudah di depan mata. Namun, semua ini sebagian besar masih dalam tahap praklinis.

Osteoporosis: Keseimbangan Antara Osteoblas dan Osteoklas

Kumpulan data lain menunjukkan bahwa ginseng dapat "mengarahkan" pendulum remodeling tulang ke arah pembentukan tulang:

• CK (senyawa K) mengaktifkan β-catenin/Runx2, merangsang osteogenesis dan pembentukan pembuluh tipe H di zona fraktur; menekan diferensiasi osteoklas yang bergantung NF-κB dan meningkatkan BMD pada tikus yang dikebiri.
• Ekstrak ginseng merah melawan osteoporosis yang disebabkan oleh glukokortikoid: meningkatkan aktivitas alkali fosfatase, menghambat TRAP dan osteoklastogenesis; mikro-CT menunjukkan perlambatan penurunan BMD.

Kesimpulan: Secara mekanistis, hal ini terlihat meyakinkan - lebih banyak osteoblas, lebih sedikit osteoklas, ditambah mikroarsitektur yang lebih baik. Sayangnya, validasi klinis masih kurang.

Osteoartritis: Mengurangi Peradangan dan Melindungi Tulang Rawan

Di sini, Rb1 dan sejumlah ginsenosida lainnya muncul ke permukaan:

• Rb1 menekan iNOS dan NF-κB (menurunkan fosforilasi IκBα dan translokasi p65), mengurangi ekspresi IL-1β/IL-6 dan MMP-13; dalam model (ACLT, MIA) mengurangi degradasi tulang rawan dan ketebalan ruang sendi, memperbaiki skor histologis.
• Pendekatan pengiriman non-sepele juga telah dicatat - pelat hidrogel dengan Rb1, yang secara lokal melindungi tulang rawan pada model kelinci.

Makna praktis: mengurangi kaskade inflamasi dan enzim yang merusak matriks tulang rawan adalah hal yang dicari dalam kasus perkembangan artrosis yang lambat tetapi terus-menerus.

Mengapa ini belum menjadi pil yang “menyembuhkan segalanya”?

Bahkan dengan efek praklinis yang mengesankan, terdapat hambatan sistemik:

• Komposisi dan standarisasi yang bervariasi: dosis dan tanda mutu apa yang sebaiknya digunakan di klinik? Karakterisasi kimia ekstrak yang menyeluruh diperlukan.
• Ketersediaan hayati: Banyak ginsenosida bersifat hidrofilik, dimetabolisme cepat oleh flora usus, dan memiliki T½ pendek; oleh karena itu ada minat pada nanocarrier, perpanjangan, dan pengiriman yang ditargetkan.
• Keamanan dan konteks: Reaksi GI, imunosupresi akibat kemoterapi; risiko teoritis efek “ambigu” pada kondisi sensitif hormon karena luasnya target (NF-κB, Wnt/β-catenin, Nrf2).
• Uji klinis: sedikit, heterogen, dan terkonsentrasi secara geografis di Asia; diperlukan uji klinis terkontrol acak multisenter dengan tingkat kenyamanan yang sesuai (pascamenopause, lanjut usia).

Mekanisme aksi - "lembar contekan cepat"

• Antitumor (osteosarkoma): apoptosis/autofagi, blok PI3K/Akt/mTOR dan MAPK, penekanan EMT dan migrasi, sensitisasi terhadap doksorubisin/cisplatin.
• Anti-resorptif/pro-osteogenik (osteoporosis): aktivasi BMP-2/Runx2 dan β-catenin, pengurangan osteoklastogenesis yang diinduksi RANKL, peningkatan BMD dalam model.
• Anti-inflamasi/kondroprotektif (osteoartritis): penghambatan NF-κB, iNOS dan sitokin proinflamasi, pengurangan MMP-13, pelestarian tulang rawan.

Apa berikutnya?

Yang paling menjanjikan adalah: (1) kombinasi ginsenosida dengan agen kemoterapi/NSAID dan fitokimia lainnya; (2) pengiriman cerdas (nanocarrier, hidrogel, fotodinamik); (3) skema dosis berorientasi biomarker dan seleksi pasien; (4) ekstrak terstandar dengan profil yang dapat direproduksi. Semua ini harus dikonfirmasi melalui uji klinis terandomisasi yang ketat, jika tidak, studi praklinis akan tetap "disimpan".

Sumber: Park SH. Penelitian Terbaru tentang Peran Fitokimia dari Ginseng dalam Penanganan Osteosarkoma, Osteoporosis, dan Osteoartritis. Nutrisi. 2025;17(11):1910. https://doi.org/10.3390/nu17111910