Kemungkinan terkena penyakit Lyme bergantung pada genetika

Penyakit Lyme adalah penyakit paling umum yang ditularkan melalui gigitan kutu di Jerman. Belum diteliti secara memadai apakah kecenderungan genetik tertentu berperan dalam perkembangan penyakit dan proses imunologi apa saja yang terlibat dalam tubuh.

Tim peneliti dari Center for Individualized Infectious Medicine (CiiM), lembaga gabungan dari Helmholtz Center for Infection Research (HZI) dan Hannover Medical School (MHH), bekerja sama dengan Radboud University Hospital dan Amsterdam University Medical Center (keduanya di Belanda) kini telah membuka varian genetik yang bertanggung jawab dan parameter kekebalan yang terlibat.

Jika kutu terinfeksi patogen Borrelia burgdorferi s. Aku. (sensu lato = dalam arti luas), bakteri ini dapat menular ke manusia melalui gigitan kutu dan menimbulkan penyakit. Berbagai organ mungkin terpengaruh: kulit, sistem saraf, atau persendian.

"Infeksi Borrelia tidak selalu menyebabkan penyakit, dan ketika penyakit Lyme terjadi, biasanya dapat berhasil diobati dengan antibiotik. Namun, mitra kerja kami menemukan bahwa beberapa korban mengalami gejala yang terus-menerus, seperti kelelahan, gangguan kognitif, atau nyeri, meskipun sudah menjalani pengobatan antibiotik," kata Profesor Yang Li, direktur CiiM dan kepala departemen Bioinformatics of Individualized Medicine di HZI.

"Untuk menemukan titik awal tambahan bagi pengembangan terapi efektif untuk pengobatan penyakit Lyme di masa depan, penting untuk lebih memahami mekanisme genetik dan imunologi yang bertanggung jawab atas perkembangan penyakit ini."

Untuk mencapai tujuan ini, tim peneliti menganalisis pola genetik lebih dari 1.000 pasien penyakit Lyme dan membandingkannya dengan pola genetik orang yang tidak terinfeksi. “Tujuannya adalah untuk mengidentifikasi varian genetik spesifik yang terkait langsung dengan penyakit ini,” jelas Javier Botey-Bataliere, peneliti di CiiM dan salah satu penulis pertama dari kedua penelitian tersebut.

"Kami sebenarnya dapat mengidentifikasi varian genetik spesifik yang sebelumnya tidak diketahui pada pasien dengan penyakit Lyme."

Identifikasi varian rs1061632 yang terkait dengan sensitivitas LB. Ikhtisar kelompok. 1107 sampel DNA dari pasien LB tersedia untuk kendali mutu dan imputasi, menyisakan kelompok penemuan (n = 506) dan kelompok validasi (n = 557). B Manhattan plot varian genom yang signifikan terkait dengan kerentanan LB dalam kelompok penemuan. Foto: Penyakit Menular BMC (2024). DOI: 10.1186/s12879-024-09217-z

Tim peneliti melakukan berbagai tes biologi dan imunologi sel untuk mengetahui konsekuensi fisiologis spesifik apa yang ditimbulkan oleh kecenderungan genetik ini.

“Di satu sisi, kami dapat menunjukkan bahwa proses anti-inflamasi tubuh berkurang dengan adanya varian genetik ini. Artinya peradangan dan gejala penyakit Lyme bisa bertahan lebih lama,” jelas Lee.

Para peneliti juga menemukan bahwa pasien dengan varian genetik ini mengalami penurunan tingkat antibodi terhadap Borrelia secara signifikan. Mereka berpendapat bahwa akibatnya, bakteri tidak dapat diserang secara efektif dan oleh karena itu penyakit ini bertahan lebih lama.

“Kami juga dapat mengidentifikasi 34 lokus gen berbeda yang terlibat dalam mengatur respons imun pasien dengan penyakit Lyme melalui mediator seperti sitokin, dan mungkin juga memainkan peran penting dalam penyakit yang dimediasi kekebalan lainnya seperti alergi,” kata Dr. Botey-Bataliere.

Dalam penelitian tersebut, semua gen genom manusia dicatat dalam apa yang disebut peta genetik. Setiap gen mempunyai posisi masing-masing, yang disebut lokus gen. “Hasil penelitian kami dengan jelas menunjukkan bagaimana respon imun ditentukan oleh genetika,” kata Lee.

"Karena hasil penelitian kami didasarkan pada database yang sangat luas karena jumlah kohort yang besar, hasil ini memberikan dasar yang sangat baik untuk pendekatan penelitian lebih lanjut, misalnya, untuk mempelajari dampak berbagai varian gen yang terlibat terhadap tingkat keparahan Lyme penyakit."

Insiden penyakit Lyme telah meningkat di belahan bumi utara dalam beberapa tahun terakhir. Tim peneliti berpendapat bahwa peningkatan lebih lanjut diperkirakan terjadi di masa depan, bahkan dengan adanya perubahan iklim. Hal ini karena suhu yang umumnya lebih sejuk dapat memperpanjang musim kutu dan meningkatkan jangkauan penyebarannya.

Hasilnya: lebih banyak gigitan kutu sehingga lebih banyak kemungkinan kasus penyakit Lyme. “Dengan hasil penelitian kami, kami memperoleh wawasan penting mengenai proses genetik dan imunologi yang berkontribusi terhadap perkembangan penyakit Lyme. Kami berharap dapat membuka jalan bagi pengembangan pengobatan yang efektif bagi penderita penyakit Lyme dengan penyakit jangka panjang. Gejalanya,” kata Lee.

Para peneliti mempublikasikan hasilnya dalam dua penelitian, satu diKomunikasi Alam dan satu lagi diPenyakit Menular BMC .