Lebih dari Sekadar 'Hijau': Bagaimana Klorofil dan Turunannya Dapat Membantu Diabetes

Jurnal Nutrients menerbitkan tinjauan oleh para ilmuwan dari Universitas Padua (Italia), yang mengumpulkan dan menyusun data tentang bagaimana klorofil—pigmen hijau pada tumbuhan—dan turunannya berpotensi memengaruhi kontrol glikemik dan mekanisme terkait pada diabetes. Para penulis menunjukkan bahwa efek tersebut terjadi tidak hanya melalui "dukungan" antioksidan, tetapi juga melalui saluran pencernaan, mikrobiota, penghambatan enzim pemecah karbohidrat, modulasi sistem incretin, dan bahkan aksi "mirip insulin" dari masing-masing molekul.

Latar Belakang Penelitian

Diabetes melitus tipe 2 adalah penyakit metabolik kronis yang, selain hiperglikemia, juga dipengaruhi oleh resistensi insulin, peradangan ringan, dan stres oksidatif. Dengan latar belakang farmakoterapi standar, terdapat peningkatan minat terhadap nutrisi yang dapat "menangkap" kaitan awal patogenesis—terutama di usus, tempat sebagian besar lonjakan glikemik pasca makan dan sinyal inkretin terbentuk. Di sinilah klorofil dan turunannya berperan: sebuah tinjauan dalam jurnal Nutrients mensistematisasikan data tentang bagaimana molekul "hijau" dapat memengaruhi metabolisme karbohidrat dan jalur terkait secara halus tanpa secara langsung mengganggu reseptor insulin.

Klorofil adalah pigmen makanan sehari-hari yang berasal dari sayuran hijau tua dan alga; Penilaian Menu Eropa EFSA memberikan asupan rata-rata sekitar 207 mg klorofil "hijau" per hari pada orang dewasa, dengan variasi yang besar antar negara. Namun, bioavailabilitas sistemik klorofil alami rendah, dengan produk transformasinya di saluran pencernaan—feofitin/pirofeofitin dan feoforbida—memainkan peran penting. Hal ini menjelaskan fokus pada mekanisme "usus" lokal dan minat terhadap formulasi (misalnya mikrokapsul) yang mempertahankan bentuk aktif di lumen usus.

Logika mekanistik terdiri dari beberapa cabang. Pertama, penghambatan enzim pemecahan karbohidrat: turunan klorofil (pheophorbide a, pheophytin a, pyropheophytin a) menghambat α-amilase dan α-glukosidase, sehingga memperlancar glikemia pasca makan. Kedua, aksis inkretin: dalam sejumlah penelitian, ekstrak klorofil mengurangi aktivitas DPP-4, yang secara teoritis mendukung GLP-1 endogen (sirkuit penting dalam diabetologi modern). Ketiga, data tentang efek feophorbide a yang menyerupai insulin – peningkatan transpor glukosa melalui GLUT1/GLUT4 – muncul dalam model seluler dan praklinis. Terakhir, efek antioksidan dan antiinflamasi porfirin "hijau", yang melengkapi efek metabolik, telah dijelaskan pada tingkat fisiologi sistemik.

Terlepas dari semua potensinya, bidang ini masih dalam tahap awal: sebagian besar basisnya masih in vitro dan praklinis; RCT dengan titik akhir yang ketat (glikemia pasca makan, HbA1c, penanda inkretin) dan perbandingan dengan standar (karbosa, inhibitor DPP-4) diperlukan untuk rekomendasi klinis. Keamanan juga perlu dipertimbangkan: sejumlah turunan klorofil merupakan fotosensitizer porfirin, yang berarti bentuk, dosis, dan arah pemberian (intestinal-lokal vs. sistemik) harus dipilih dengan cermat. Namun demikian, pendekatan "berpusat pada intestinal" inilah—koreksi halus enzim dan kaskade hormonal—yang menjadikan klorofil kandidat yang menjanjikan dalam strategi nutrisi tambahan untuk diabetes.

Singkatnya: Mengapa Hal Ini Penting

Diabetes memengaruhi ratusan juta orang dewasa, dan jumlah pasiennya terus bertambah. Dengan latar belakang terapi standar, minat terhadap nutrisi "hijau" dapat dipahami: klorofil banyak terdapat dalam makanan (sayuran hijau tua, alga), dan konsumsi rata-rata di Eropa diperkirakan sekitar 200-400 mg per hari, tergantung pada pola makan. Tinjauan ini menekankan bahwa turunan klorofillah yang memberikan potensi terbesar untuk kontrol glikemik, dan mekanismenya sendiri sebagian besar bersifat "usus" - lokal, tanpa penyerapan sistemik.

Apa sebenarnya yang ditemukan (berdasarkan area tindakan)

Makalah ini menyatukan hasil dari studi sel, hewan, dan teknologi percontohan; bersama-sama mereka membangun skenario multi-langkah.

• Usus dan mikrobiota. Suplementasi klorofil pada tikus obesitas yang diinduksi diet meningkatkan toleransi glukosa, mengurangi peradangan ringan, dan membentuk kembali mikrobiota (termasuk penurunan rasio Firmicutes/Bacteroidetes), yang berkaitan dengan peningkatan pemanfaatan karbohidrat dan pelepasan metabolik.
• Penghambatan enzim "gula". Klorofil sendiri berinteraksi lemah dengan α-glukosidase, tetapi turunannya—feoforbid a, feofitin a, dan pirofeofitin a—mampu memperlambat pemecahan karbohidrat, bertindak sebagai penghambat α-amilase dan α-glukosidase. Sejumlah penelitian juga menunjukkan penjelasan fisikokimia: dengan berinteraksi dengan pati/enzim, molekul-molekul tersebut mencegah enzim mengakses substrat dan meningkatkan proporsi pati resisten, yang menghaluskan puncak glukosa pasca makan.
• Incretin dan DPP-4. Ekstrak yang mengandung klorofil dalam bentuk mikroenkapsulasi tidak hanya menghambat α-amilase/α-glukosidase secara in vitro, tetapi juga menekan aktivitas DPP-4, enzim yang mendegradasi inkretin (GLP-1, dll.), sehingga berpotensi mendukung respons insulin endogen. Efeknya bergantung pada pembawa (kapsul protein bekerja lebih baik daripada kapsul karbohidrat).
• Antiglikasi dan komplikasi. Feophorbide a menghambat pengikatan produk akhir glikasi lanjut (AGE) ke reseptornya, RAGE, yang merupakan sumbu kunci dalam perkembangan komplikasi vaskular dan jaringan diabetes; aktivitasnya sebanding dengan inhibitor referensi dalam uji model.
• Aksi "mirip insulin". Dalam skrining fenotipik pada larva ikan zebra dan model sel, feoforbid meningkatkan penyerapan glukosa dengan berinteraksi dengan transporter GLUT1/GLUT4 dan meningkatkan ketersediaan/stabilitas membrannya. Hal ini menunjukkan kemungkinan target di luar reseptor insulin klasik.
• Klorofilin (turunan semi-sintetis): Efek pada metabolisme lipid, stres oksidatif, dan bahkan integritas penghalang usus telah ditunjukkan pada tikus, secara tidak langsung mendukung stabilitas metabolisme.

Bagaimana cara kerjanya

"Triple fork" telah ditetapkan. Pertama, fisikokimia: kompleksasi dengan pati dan enzim → pelepasan glukosa yang lebih lambat di lumen usus. Kedua, hormonal-inkretin: penghambatan DPP-4 dan peningkatan GLP-1 → respons sel β pasca makan yang lebih baik. Ketiga, pensinyalan sel: turunan mirip porfirin individual (feoforbida a) berperilaku sebagai insulinomimetik, meningkatkan transpor glukosa melalui GLUT1/GLUT4 dan sekaligus menghambat aksis AGE-RAGE, yang berpotensi memperlambat komplikasi. Ketiga jalur tersebut mengarah pada gagasan "terapi diabetes ringan" melalui usus dan antarmukanya.

Apa yang sudah diketahui tentang sumber dan dosis dari makanan

Klorofil adalah nutrisi sehari-hari: ditemukan dalam jumlah tertinggi pada sayuran hijau tua, polong kacang, dan alga/mikroalga (misalnya chlorella). Berdasarkan pola makan orang Eropa, asupan harian rata-rata klorofil "hijau" diperkirakan sekitar 207 mg (dengan piring yang sangat "hijau", perkiraannya akan meningkat). Bioavailabilitas klorofil sendiri rendah (sebagian besar diubah menjadi turunan dan diekskresikan melalui usus), yang justru mendorong formulasi/mikrokapsul dan fokus pada mekanisme lokal di lumen usus.

Manfaatnya memang bagus, tetapi di mana letak jebakannya?

Para penulis membahas risiko dan kesenjangannya secara jujur.

• Fotosensitisasi. Sejumlah turunan klorofil (seri porfirin) berpotensi sebagai fotosensitizer. Untuk aplikasinya, bentuk/pembawa yang ditargetkan pada usus dan modifikasi kimia yang mengurangi pelepasan oksigen singlet dan penyerapan sistemik dipertimbangkan.
• Tingkat bukti. Sebagian besar data berupa model in vitro, praklinis, atau teknologi. Uji klinis skala penuh mengenai luaran glikemik masih terbatas, sehingga masih terlalu dini untuk membahas obat/dosis/rejimen.
• Heterogenitas matriks. Efeknya bergantung pada pembawa (kapsul protein vs. maltodekstrin), perlakuan panas makanan (pembentukan feofitin/pirofeofitin), dan komposisi ekstrak, sehingga sulit untuk membandingkan secara langsung.

Apa arti hal ini dalam praktik (jika hasilnya dikonfirmasi)

Prospeknya bukan pada "pil klorofil", melainkan pada formula individual untuk tugas spesifik: kapsul yang bekerja di lumen usus (menghambat α-glukosidase/α-amilase/DPP-4), produk fungsional dengan pelepasan terkendali, kombinasi dengan serat/pati resisten, serta molekul mimetik insulin yang berasal dari tumbuhan sebagai arah tersendiri. Sejalan dengan itu, "piring hijau" yang rasional tetap menjadi latar belakang universal dan aman untuk pola makan sehat - tetapi ini justru nutrisi, bukan pengobatan.

Apa yang akan ditanyakan sains selanjutnya?

• Uji klinis acak yang berfokus pada glikemia pasca makan, penanda inkretin, dan tolerabilitas (termasuk fototoksisitas).
• Farmakokinetik dan keamanan turunan individual (terutama feoforbid a) dengan pemberian langsung melalui enterik.
• Matriks standar (jenis media, suhu pemrosesan) dan titik akhir yang sebanding.
• Perbandingan dengan tolok ukur (arabose, inhibitor DPP-4) untuk memahami nilai tambah dari strategi hijau.

Kepada siapa berita ini ditujukan?

Penting bagi pasien diabetes dan spesialis untuk melihat molekul "hijau" sebagai perspektif, bukan pengganti langsung terapi. Suplemen dan ekstrak apa pun hanya boleh dikonsumsi setelah berkonsultasi dengan dokter, terutama saat mengonsumsi obat hipoglikemik: gangguan pada enzim dan incretin bukanlah mainan. Tinjauan ini merupakan peta ilmiah area tersebut, bukan panduan siap pakai untuk bertindak.

Sumber: Sartore G., Zagotto G., Ragazzi E. Beyond Green: Potensi Terapi Klorofil dan Turunannya dalam Pengendalian Diabetes. Nutrisi 17(16):2653 (2025). https://doi.org/10.3390/nu17162653