Magnesium dan Otak: Ringkasan Depresi, Migrain, dan Demensia—Bukti-Bukti Terkuat

Magnesium telah lama menjadi topik diskusi seputar "sistem saraf": ia terlibat dalam ratusan reaksi, memodulasi eksitasi neuron, dan memengaruhi tonus pembuluh darah serta peradangan. Sebuah tim dari Universitas Semmelweis mengumpulkan data klinis dari tahun 2000 hingga 2025 dan menerbitkan tinjauan di jurnal Nutrients tentang peran magnesium dalam depresi, migrain, penyakit Alzheimer, dan penuaan kognitif. Gagasan dasarnya sederhana namun praktis: defisiensi magnesium lebih umum terjadi pada pasien dengan kondisi ini dan dikaitkan dengan hasil yang lebih buruk; suplemen magnesium terkadang membantu – tetapi efeknya bergantung pada diagnosis, bentuk magnesium, dosis, dan status awal, dan datanya beragam.

Latar belakang

Magnesium adalah salah satu "elektrolit otak" utama. Magnesium merupakan penghambat reseptor NMDA alami (menghambat eksitotoksisitas), berperan dalam transmisi GABAergik, mengatur aksis hipotalamus-hipofisis-adrenal, tonus vaskular, serta jalur inflamasi dan antioksidan. Pada tingkat populasi, defisiensi magnesium kronis tidak jarang terjadi: pola makan dengan makanan ultra-olahan berlebih, rendahnya proporsi biji-bijian utuh/kacang-kacangan/sayuran hijau, dan faktor risiko (resistensi insulin, alkoholisme, usia lanjut, penggunaan PPI, dan diuretik) meningkatkan kemungkinan hipomagnesemia laten. Namun, konsentrasi serum standar merupakan penanda kasar: defisiensi intraseluler yang signifikan dapat tersembunyi dalam serum "normal", yang mempersulit pemilihan partisipan dan menjelaskan inkonsistensi hasil klinis.

Minat terhadap magnesium dalam neurologi dan psikiatri didorong oleh tiga bukti. Pertama, studi observasional: pasien dengan depresi, migrain, dan penurunan kognitif lebih cenderung memiliki kadar magnesium yang lebih rendah; pada lansia, kadar magnesium serum menunjukkan hubungan berbentuk U dengan risiko demensia (baik kadar rendah maupun tinggi berbahaya). Kedua, model mekanistik: magnesium menggeser keseimbangan eksitasi/inhibisi, meningkatkan reaktivitas neurovaskular, memodulasi kaskade proinflamasi dan respons stres; untuk migrain, efek pada eksitabilitas kortikal dan sistem trigeminovaskular ditambahkan. Ketiga, uji klinis: sejumlah RCT dan skema praktis menunjukkan manfaat suplementasi magnesium pada migrain (terutama bentuk oral dan protokol nutrisi kombinasi), dan pada depresi, terutama sebagai adjuvan pada orang dengan defisiensi; untuk gangguan kognitif, sinyalnya heterogen dan bergantung pada bentuk magnesium dan status dasar.

Kesenjangannya juga jelas. Formulasi (oksida, sitrat, klorida, L-treonat, dll.), dosis, dan durasi bervariasi antar studi; partisipan jarang dikelompokkan berdasarkan status magnesium awal dan defisiensi terkait (vitamin D, kelompok B). Biomarker status (Mg serum vs. terionisasi, Mg sel darah merah) kurang terstandarisasi, dan luaran klinis (skala depresi, migrain, tes kognitif) seringkali tidak sepenuhnya sebanding. Terakhir, penting untuk mempertimbangkan keseimbangan kalsium dan pola makan secara keseluruhan: efek magnesium bukanlah "pil dalam ruang hampa", melainkan bagian dari pola makan.

Terhadap latar belakang ini, tinjauan sistematis ini bertujuan untuk menguraikan gambaran berdasarkan diagnosis, bentuk dan dosis, untuk memisahkan situasi di mana magnesium sudah dapat direkomendasikan sebagai adjuvan (misalnya migrain, depresi dengan hipomagnesemia yang dikonfirmasi) dari area di mana lebih banyak bukti masih diperlukan (penuaan kognitif/demensia), dan untuk menunjukkan cara meningkatkan desain RCT di masa mendatang: pemilihan yang tepat berdasarkan status magnesium, pilihan bentuk bioavailabilitas, hasil yang terstandarisasi dan pengendalian faktor perancu.

Apa yang baru dalam ulasan?

• Depresi: studi observasional secara konsisten mengaitkan rendahnya kadar magnesium dengan gejala yang lebih parah; uji coba terkontrol secara acak (RCT) menunjukkan hasil yang beragam, tetapi terkadang positif (perbaikan skala depresi dengan MgO/MgCl₂, terutama pada pasien dengan hipomagnesemia yang terdokumentasi). Kemungkinan mekanismenya meliputi efek pada glutamat/GABA, aksis HPA, dan efek antiinflamasi.
• Migrain: beberapa pasien memiliki kadar magnesium darah/CSF yang rendah; uji klinis menunjukkan bahwa kompleks oral (misalnya, magnesium + riboflavin + koenzim Q10) dan Mg-sitrat dapat mengurangi frekuensi/intensitas serangan; MgSO₄ intravena tidak selalu membantu dan lebih rendah daripada antiemetik/neuroleptik standar untuk nyeri akut di unit gawat darurat.
• Penyakit Alzheimer dan kognisi: pada lansia, hubungan dengan magnesium bersifat non-linear: kadar magnesium serum yang terlalu rendah maupun terlalu tinggi dikaitkan dengan risiko demensia yang lebih tinggi (Studi Rotterdam). Dalam beberapa kohort, asupan magnesium dari makanan/total yang lebih tinggi dan rasio kalsium:magnesium yang "sehat" dikaitkan dengan fungsi kognitif yang lebih baik dan risiko MCI/demensia yang lebih rendah; terdapat juga studi intervensi yang menunjukkan peningkatan daya ingat dengan magnesium L-threonate, tetapi buktinya beragam.

Di balik gambaran ini terdapat fisiologi: magnesium memblokir reseptor NMDA (menahan eksitotoksisitas), mempertahankan perlindungan antioksidan, dan memengaruhi regulasi vaskular dan imun. Pada migrain, kontrol sistem trigeminovaskular dan eksitabilitas kortikal ditambahkan; pada depresi, keseimbangan mediator dan sumbu stres; pada demensia, perlambatan hipotetis jalur neurodegeneratif. Namun, seperti yang ditekankan oleh para penulis, jalan dari mekanisme ke klinik sangat berliku.

Apa sebenarnya yang diuji di klinik (dari contoh ulasan)

• Depresi (RCT):
  - MgO 500 mg/hari selama 8 minggu: penurunan skor BDI, peningkatan kadar Mg serum;
  - MgCl₂ pada lansia dengan diabetes dan hipomagnesemia: peningkatan kadar Mg, efek klinis sebanding dengan imitramine;
  - Kombinasi dengan vitamin D menunjukkan penurunan penanda dan gejala inflamasi yang lebih nyata dalam studi individual. Kesimpulan: adjuvan, terutama pada defisiensi magnesium.
• Migrain:
  - Kompleks oral (Mg + riboflavin + CoQ10): lebih sedikit hari nyeri, intensitas lebih rendah, kemanjuran subjektif lebih baik;
  - Mg-sitrat 600 mg/hari: lebih sedikit serangan, tingkat keparahan berkurang, perfusi kortikal meningkat menurut SPECT;
  - Perbandingan dengan valproat: kedua pilihan aman dan efektif, tidak ditemukan perbedaan jelas dalam desain crossover;
  - MgSO₄ IV di unit gawat darurat: di beberapa tempat lebih baik daripada plasebo menurut skala nyeri, tetapi kalah dari procloperazine dalam hal proporsi penghilang nyeri.
• Penuaan kognitif/demensia:
  - Kohort AS, Jepang, dll.: asupan Mg yang lebih tinggi → skor kognitif komposit yang lebih baik (terutama pada wanita, orang kulit putih non-Hispanik, dan dengan vitamin D yang cukup);
  - Rasio Ca:Mg penting (terlalu banyak kalsium dengan terlalu sedikit magnesium - risiko);
  - Intervensi singkat tunggal (magnesium L-threonate) - sinyal peningkatan memori pada orang dewasa yang lebih tua, diperlukan RCT yang lebih besar.

Penafian Penting

• Ini adalah tinjauan studi klinis: banyak data observasional dan RCT heterogen; inferensi kausal terbatas.
• Efek suplementasi lebih besar pada orang dengan kekurangan magnesium dasar dan dalam pendekatan kombinasi (diet/kofaktor).
• Bentuk dan dosisnya bervariasi, begitu pula durasi pengobatannya; tidak ada protokol “ajaib” yang seragam.

Apa artinya ini bagi pembaca?

• Nutrisi yang utama: Sebagian besar sinyal berasal dari studi diet - asupan magnesium dalam makanan sehari-hari (biji-bijian utuh, kacang-kacangan, kacang-kacangan, sayuran hijau, ikan) mempertahankan kadar normal tanpa risiko "kelebihan".
• Suplemen - sesuai indikasi: pada depresi dan migrain, magnesium dapat menjadi adjuvan, terutama pada hipomagnesemia yang terkonfirmasi laboratorium; pada penurunan kognitif - terdapat prospek, tetapi diperlukan uji klinis acak (RCT) yang besar. Diskusikan dengan dokter, dengan mempertimbangkan kondisi ginjal, obat-obatan, dan penyakit penyerta.
• Keseimbangan, bukan maksimalisme: dalam kognisi, koridor optimal itu penting: kadar magnesium serum yang terlalu rendah dan terlalu tinggi dikaitkan dengan risiko yang lebih besar (data Rotterdam).

Ringkasan

Magnesium jelas bukan hal yang asing dalam pembahasan tentang otak—ia "menahan" eksitabilitas, pembuluh darah, dan peradangan. Namun, untuk menjadikannya rekomendasi klinis yang jelas "untuk semua orang", sains harus menyempurnakan dosis, bentuk, dan kelompok pasien yang manfaatnya maksimal. Untuk saat ini, strategi yang masuk akal adalah diet, skrining defisiensi, dan penggunaan adjuvan yang cermat sesuai indikasi.

Sumber: Varga P. dkk. Peran Magnesium dalam Depresi, Migrain, Penyakit Alzheimer, dan Kesehatan Kognitif: Tinjauan Komprehensif. Nutrients (2025) 17(13):2216. https://doi.org/10.3390/nu17132216