Obat eksperimental menurunkan kadar lemak 'jahat' dalam darah

Dua penelitian terbaru yang diterbitkan dalam New England Journal of Medicine memeriksa obat baru yang disebut Olesarsen, yang dirancang untuk menurunkan kadar lemak "buruk" dalam darah yang disebut trigliserida.

Kedua studi menunjukkan bahwa Olesarsen secara signifikan berkurang trigliserida.

Olesarsen, yang diproduksi oleh ionis Pharmaceuticals, juga menurunkan kadar lemak lain dalam darah yang terkait dengan risiko penyakit.

Obat ini dapat segera disetujui untuk orang dengan kondisi langka yang disebut sindrom kilomikronemia familial, yang cenderung mendapat manfaat paling besar dari obat.

Apakah semua lemak darah berbahaya?

Sekitar 95% lemak yang kita makan adalah trigliserida, sumber energi yang penting. Setelah makan, trigliserida akhirnya memasuki aliran darah.

Sesampai di sana, mereka melakukan perjalanan ke otot-otot di mana mereka digunakan sebagai energi, atau ke sel hati dan lemak untuk penyimpanan.

Meskipun trigliserida sangat penting bagi kesehatan, tingkat tinggi dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit kardiovaskular dan stroke.

Ketika kadar trigliserida sangat tinggi, dokter menyebutnya hipertrigliseridemia. Dalam kasus yang parah, ini dapat menyebabkan pankreatitis akut -peradangan akut pankreas yang bisa berakibat fatal pada kasus yang parah.

Sindrom chylomicronemia familial adalah kelainan langka yang mengakibatkan peningkatan kadar trigliserida. Orang yang hidup dengan kondisi ini memiliki risiko lebih tinggi terkena pankreatitis akut.

Pengurangan lemak "buruk" dalam aliran darah

Diperkirakan satu dari empat orang di Amerika Serikat memiliki tingkat trigliserida yang tinggi.

Beberapa dari orang-orang ini merespons dengan baik terhadap obat-obatan seperti statin. Namun, perawatan yang memiliki efek langsung pada trigliserida terbatas.

Perubahan gaya hidup tertentu seperti makan makanan yang sehat, berolahraga secara teratur, dan berhenti merokok juga dapat membantu menurunkan kadar trigliserida.

Namun, Kenneth Feingold, M.D., Profesor Emeritus Kedokteran di University of California, San Francisco, yang tidak terlibat dalam penelitian ini, mengatakan bahwa orang dengan sindrom chylomicronemia familial "sangat sulit untuk mencapai perubahan gaya hidup. Mereka perlu mengikuti diet yang sangat rendah lemak."

"Oleh karena itu, sangat sulit untuk mencapai pengurangan kadar trigliserida yang memuaskan dengan perubahan gaya hidup." Beberapa orang akan mendapat manfaat, tetapi "pada pasien lain, peningkatan trigliserida terutama disebabkan oleh faktor genetik, dan perubahan gaya hidup hanya memiliki efek moderat," katanya.

Studi olezarsen dan risiko penyakit kardiovaskular

Studi pertama mendaftarkan 154 peserta dengan hipertrigliseridemia parah atau hipertrigliseridemia sedang ditambah peningkatan risiko kardiovaskular.

Mereka menerima suntikan olesarsen atau plasebo bulanan. Pasien yang menerima Olesarsen dibagi menjadi dua kelompok: kelompok pertama menerima dosis 50 miligram (MG) dan kelompok kedua menerima dosis 80 mg.

Dibandingkan dengan plasebo, mereka yang menggunakan Olesarsen memiliki pengurangan 49,3% (50g) dan 53,1% (kelompok 80mg) dalam kadar trigliserida.

Mereka juga mengamati pengurangan yang signifikan pada lemak darah lain yang terkait dengan risiko kardiovaskular, yaitu APOC3, apolipoprotein B, dan kolesterol non-HDL.

Studi kedua Olesarsen dan pankreatitis akut

Untuk studi kedua, para peneliti merekrut 66 orang dengan sindrom chylomicronemia familial. Dibagi menjadi tiga kelompok, para peserta menerima plasebo, 50 mg Olesarsen setiap 4 minggu, atau 80 mg Olesarsen setiap 4 minggu. Studi ini berlangsung 53 minggu.

Setelah 6 bulan, para peneliti menemukan bahwa dosis 80 mg secara signifikan mengurangi kadar trigliserida, sedangkan dosis 50 mg tidak.

Yang penting, ada juga penurunan insiden pankreatitis akut.

Para peneliti dari Ionis Pharmaceuticals menjelaskan bahwa "hanya satu pasien dalam kelompok yang mengambil 80 mg memiliki episode pankreatitis akut dibandingkan dengan 11 pada kelompok yang mengambil plasebo. Temuan penting ini mendukung kemungkinan Olesarsen menjadi standar perawatan untuk pasien dengan [sindrom chylomicronemia familial]."

Manfaat signifikan bagi jantung dan pankreas

Cheng-Han Chen, M.D., seorang ahli jantung intervensi yang bersertifikat dewan dan direktur medis Program Jantung Struktural di MemorialCare Saddleback Medical Center di Laguna Hills, California, mengatakan bahwa Olesarsen "tampaknya jauh lebih efektif daripada perawatan yang ada dalam menurunkan tingkat trigliserida. Level pada pasien dengan tingkat yang sangat tinggi."

Gerald Watts, Profesor Kedokteran Internal Winthrop di University of Western Australia, menulis editorial tentang dua studi baru.

Apakah obat akan disetujui? Watts mengatakan dia berharap Olesarsen akan segera disetujui untuk pengobatan sindrom chylomicronemia familial, tetapi kita membutuhkan lebih banyak studi untuk orang dengan kadar trigliserida sedang hingga tinggi.

Meskipun Olesarsen mungkin berguna untuk orang dengan kadar trigliserida yang tinggi, sebagian besar ahli percaya itu terutama akan digunakan oleh orang dengan sindrom chylomicronemia familial.

"Untuk orang-orang ini," Feingold menjelaskan, "saat ini tidak ada obat di AS yang efektif untuk menurunkan kadar trigliserida dan mengurangi risiko pankreatitis. Ada kebutuhan mendesak untuk obat untuk mengobati penyakit langka ini yang menyebabkan morbiditas yang signifikan."

Dia menyebut obat itu "kemajuan yang signifikan dalam pengobatan pasien dengan gangguan ini."

Bisakah obat ini digunakan untuk mengobati penyakit kardiovaskular?

Meskipun hasil ini mengesankan, terutama untuk orang dengan sindrom chylomicronemia familial, manfaat keseluruhan bagi orang dengan kadar trigliserida yang cukup tinggi kurang jelas.

"Pada pasien dengan hipertrigliseridemia sedang, pengurangan trigliserida mengesankan dan lebih baik daripada obat lain. Catatan, Olesarsen tidak hanya menurunkan trigliserida, tetapi juga menurunkan kadar kolesterol B non-HDL dan apolipoprotein B," kata Feingold.

Namun, ia menambahkan peringatan: "Penelitian sebelumnya dengan obat penurun trigliserida lainnya pada pasien yang menerima terapi statin gagal menunjukkan bahwa menurunkan trigliserida mengurangi risiko penyakit kardiovaskular."

Jadi sebelum merekomendasikan Olesarsen kepada orang-orang ini, Feingold berkata, "Kami membutuhkan penelitian yang menunjukkan bahwa pengobatan dengan obat ini mengurangi perkembangan aterosklerosis dan risiko kejadian kardiovaskular."

Cheng mendukung pandangan ini, "Studi jangka panjang yang memeriksa keamanan dan kemanjuran akan diperlukan sebelum terapi ini diterima secara umum."

Feingold juga menyerukan studi yang lebih lama dan lebih besar untuk melihat apakah obat-obatan itu aman. Dia menjelaskan bahwa beberapa bukti menunjukkan bahwa Olesarsen "dapat mempengaruhi trombosit pada beberapa pasien."

Studi ini diterbitkan di new England Journal of Medicine.