Omega dan Alzheimer: Wanita dengan demensia memiliki lebih sedikit lemak tak jenuh dalam darah mereka - apa artinya ini?

Sebuah studi oleh tim dari King's College London dan Queen Mary University of London diterbitkan dalam Alzheimer's & Dementia: dalam kohort besar yang terdiri dari 841 peserta (penyakit Alzheimer, gangguan kognitif ringan, dan kontrol sehat), lipidomik plasma yang terperinci dilakukan dan ditemukan perbedaan gender yang signifikan. Pada wanita dengan penyakit Alzheimer, kadar lipid tak jenuh (termasuk molekul dengan asam lemak omega) secara signifikan lebih rendah, dan lipid jenuh lebih tinggi daripada wanita sehat; hal ini tidak terjadi pada pria. Para penulis menekankan bahwa ini bukan tentang lemak "baik" dan "jahat" dalam pengertian sehari-hari, tetapi tentang biokimia membran dan transportasi lipid, yang mungkin terkait secara berbeda dengan risiko dan perjalanan penyakit pada wanita dan pria.

Latar Belakang Penelitian

Penyakit Alzheimer secara tidak proporsional memengaruhi perempuan: sekitar dua pertiga penderita demensia adalah perempuan. Namun, karakteristik risiko dan perjalanan penyakit "perempuan" telah lama diremehkan dalam penelitian dan uji klinis, meskipun data menunjukkan perbedaan tidak hanya dalam prevalensi tetapi juga dalam presentasi klinis, tingkat penurunan, dan waktu diagnosis. Saat ini, konsensusnya adalah, selain usia, perbedaan tersebut dipengaruhi oleh faktor biologis (status hormonal, metabolisme lipid, genetika), serta aspek sosial dan perilaku, sehingga gender harus dipertimbangkan saat merancang studi dan program pencegahan.

Lipid berperan penting dalam neurobiologi Alzheimer: membran neuronal dan sinaptik, mielin, rakit reseptor, dan fungsi mikroglia bergantung pada komposisi fosfolipid, sfingolipid, dan kolesterol yang tepat; disregulasinya menyertai penuaan dan neurodegenerasi. Studi lipidomik pada jaringan otak dan plasma semakin menunjukkan "reorganisasi" lanskap lipid pada Alzheimer, dan perubahan mekanis pada rakit lipid dapat mengganggu jalur pensinyalan dan pembersihan protein patologis. Dengan latar belakang ini, lipidomik sistemik darah telah menjadi "jendela" yang praktis untuk metabolisme otak dan transportasi lipid, termasuk transportasi asam dokosaheksaenoat (DHA) dan omega-3 lainnya, yang penting untuk fluiditas membran dan fungsi sinaptik.

Faktor risiko genetik meliputi APOE ε4, yang berkaitan erat dengan transpor lipid dan pemanfaatan amiloid; semakin banyak bukti yang menunjukkan bahwa dampaknya mungkin berbeda antara perempuan dan laki-laki. Misalnya, dalam kohort longitudinal, hubungan ε4 dengan akumulasi tau pada perempuan lebih kuat, tetapi terdapat juga penelitian yang mempertanyakan universalitas skenario perempuan yang "dipercepat"—bidang ini sedang disempurnakan secara aktif. Hanya ada satu kesimpulan: perbedaan jenis kelamin dalam metabolisme lipid, pembawa APOE, dan interaksinya bukanlah detail kecil, melainkan moderator risiko dan biomarker penting yang harus dimasukkan dalam analisis sebelumnya.

Di sisi terapan, pertanyaan tentang nutrisi dan omega-3 relevan. DHA merupakan lipid struktural otak, dan perimenopause serta pascamenopause disertai dengan perubahan status lipid; sementara itu, hasil suplementasi omega-3 pada kelompok non-selektif memberikan hasil yang beragam: dari nol efek hingga manfaat sedang pada subkelompok. Oleh karena itu, tren bergeser ke personalisasi uji coba - seleksi berdasarkan jenis kelamin dan lipidomik awal (defisiensi lipid tak jenuh tinggi), yang logis mengingat data terbaru tentang penurunan kadar lipid tak jenuh khususnya pada wanita penderita asma. Pendekatan ini meningkatkan kemungkinan melihat efek di tempat yang secara biologis diharapkan, dan tidak "menghilangkannya" dalam sampel heterogen.

Bagaimana ini diuji?

Para peneliti mengambil sampel plasma dari orang-orang dengan penyakit Alzheimer yang terkonfirmasi, MCI, dan kontrol yang masih memiliki fungsi kognitif utuh, lalu menganalisis ratusan lipid individual menggunakan spektrometri massa (panel yang terdiri dari beberapa famili utama, mulai dari fosfolipid hingga sfingolipid dan triasilgliserol). Selain membandingkan molekul individual, mereka menggunakan analisis jaringan "modul" lipid dan uji mediasi untuk menilai apakah asosiasi yang diamati dijelaskan oleh jalur pintas melalui kolesterol/LDL/apoB. Yang terpenting, sinyal-sinyal kunci yang spesifik pada perempuan (defisiensi fosfolipid tak jenuh tinggi dan kelebihan fosfolipid jenuh) tidak dimediasi oleh penanda lipid klasik dari transpor kolesterol.

Temuan utama

• Wanita dengan asma: ↓ keluarga lipid dengan asam lemak tak jenuh tinggi (seringkali “omega” mirip DHA/EPA), ↑ lipid jenuh; perbedaannya signifikan pada tingkat molekul dan modul individual.
• Pria: tidak ditemukan perubahan yang sebanding antara pasien dan kontrol sehat, yang menunjukkan biologi penyakit spesifik jenis kelamin.
• Tidak melalui kolesterol “biasa”: efek fosfolipid tak jenuh pada risiko/status AD tidak dimediasi melalui LDL/apoB/kolesterol total.
• Skala: Analisis mencakup ratusan spesies lipid dalam platform yang sama, dengan penekanan pada tingkat famili dan molekul tunggal.

Mengapa ini penting?

Lipid merupakan fondasi bagi membran neuron, sinapsis, mielin, dan fungsi mikroglia; telah lama diketahui bahwa metabolisme lipid dan gen yang mengaturnya (misalnya, APOE) berperan dalam patogenesis Alzheimer. Penelitian baru ini menambahkan detail penting: pada perempuan, "cermin" sistemik status lipid (darah) bergeser secara spesifik ke arah defisiensi lipid tak jenuh, yang penting untuk fluiditas membran, neuroinflamasi, dan pembersihan agregat protein. Hal ini dapat membantu menjelaskan mengapa perempuan lebih sering sakit dan/atau semakin sakit, dan menyarankan stratifikasi gender dalam studi pencegahan dan terapi di masa mendatang (termasuk intervensi nutrisi).

Ini adalah studi darah observasional, bukan uji coba intervensional suplemen. Hubungan "lebih sedikit omega dalam darah ↔ risiko/tingkat keparahan penyakit yang lebih tinggi" tidak sama dengan kausalitas. Para penulis secara langsung menyatakan bahwa temuan ini merupakan alasan untuk uji coba terkontrol acak (RCT) yang ditargetkan, bukan rekomendasi untuk "segera mengonsumsi minyak ikan untuk semua orang." Lebih lanjut, uji coba terkontrol acak (RCT) omega-3 sebelumnya, yang "dicampur" berdasarkan jenis kelamin dan stadium, memberikan hasil yang ambigu pada luaran kognitif - mungkin justru karena kurangnya pemilihan biomarker berdasarkan jenis kelamin.

Apa arti hal ini dalam praktiknya

• Target audiens potensial untuk RCT masa depan: wanita dengan kadar lipid tak jenuh rendah dalam darah (ditentukan oleh panel lipidomik) pada tahap keluhan premorbid atau MCI.
• Intervensi apa yang logis untuk diperiksa:
  • diet - ikan laut dingin 2-3 kali seminggu, diet Mediterania/Atlantik;
  • suplementasi DHA/EPA (dosis/bentuk akan dipilih oleh desain RCT);
  • strategi gabungan (diet + olahraga + kontrol faktor vaskular), tetapi dengan stratifikasi berdasarkan jenis kelamin dan lipidomik.
• Penanda apa yang harus dipantau: panel lipid plasma, neurofilamen (NfL), GFAP, p-tau (sebagai pengganti neurodegenerasi/neuroinflamasi) - disesuaikan dengan jenis kelamin.

Di mana hal ini cocok dengan ilmu pengetahuan sebelumnya?

• Bahkan dalam studi praklinis dan pascamortem, pergeseran lipidom otak pada AD ditemukan; artikel tinjauan menekankan peran fosfolipid, sfingolipid, kolesterol, dan tetesan lipid dalam mikroglia. Yang baru adalah asimetri seksual yang jelas dalam darah pada sekelompok besar pasien klinis.
• Sekolah yang sama sebelumnya telah melaporkan hubungan antara asam lemak tak jenuh dan patologi Alzheimer; publikasi saat ini mengonfirmasi garis pada "omega" sebagai titik rentan dan menekankan pada wanita.

Pembatasan

• Desain potong lintang: defisiensi lipid tak jenuh tidak dapat dikatakan mendahului penyakit. Data longitudinal diperlukan.
• Heterogenitas etnis dan generalisasi: Pakar independen menyerukan pengujian efek pada populasi yang lebih beragam.
• Nutrisi vs. Metabolisme: Kadar Omega Darah Rendah Bukan Hanya Tanda Kurang Makan, tetapi Juga Perubahan Pemanfaatan/Transportasi Lipid pada Penyakit dan Pascamenopause. Diperlukan Studi Mekanistik.

Apa yang akan dilakukan sains selanjutnya?

• Uji klinis acak yang rekrutmen berdasarkan jenis kelamin dan lipidomik awal terintegrasi dalam desain (wanita dengan kadar lipid tak jenuh rendah). Titik akhirnya adalah kognisi, skala fungsional, biomarker darah dan cairan serebrospinal.
• Kohort longitudinal dari usia paruh baya hingga usia lanjut untuk memahami kapan wanita mulai mengalami penurunan lipid tak jenuh dan bagaimana hubungannya dengan status hormonal.
• Kerja mekanistik: bagaimana tepatnya defisiensi fosfolipid tak jenuh tinggi memengaruhi mikroglia, sinapsis, mielin, dan pembersihan Aβ/tau?

Sumber penelitian: Wretlind A. dkk. Profil lipid menunjukkan penurunan kadar lipid tak jenuh pada wanita penderita penyakit Alzheimer. Alzheimer's & Dementia, 20 Agustus 2025. https://doi.org/10.1002/alz.70512