Paparan ganja prenatal dikaitkan dengan peningkatan risiko ketergantungan opioid di kemudian hari

Dengan semakin dilegalkannya ganja rekreasional, hingga satu dari lima wanita hamil di AS kini menggunakan obat tersebut untuk meredakan mual di pagi hari, nyeri punggung bawah, atau kecemasan. Namun, semakin banyak bukti bahwa tetrahidrokanabinol (THC), komponen psikoaktif utama ganja, menimbulkan risiko bagi perkembangan janin dengan memengaruhi perkembangan otak. Sebuah studi baru menunjukkan bahwa hal itu dapat meningkatkan risiko kecanduan opioid di masa mendatang.

Sebuah studi praklinis pada hewan yang dilakukan oleh para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas Maryland diterbitkan dalam jurnal Science Advances. Studi tersebut menemukan bahwa paparan THC sebelum lahir menyebabkan perubahan susunan otak janin. THC menyebabkan sel-sel otak tertentu yang disebut neuron dopamin menjadi hiperaktif, yang mengakibatkan peningkatan pelepasan dopamin. Hal ini disertai dengan peningkatan respons neuron terhadap isyarat terkait penghargaan, seperti cahaya yang menunjukkan ketersediaan makanan atau obat opioid.

"Dokter melihat peningkatan dramatis dalam penggunaan ganja, dengan kandungan THC empat kali lebih besar dari generasi sebelumnya. Hal ini menyoroti efek jangka panjang ganja pada sistem penghargaan yang sedang berkembang di otak, yang pada akhirnya menyebabkan kerentanan neurobiologis terhadap opioid," kata Dr. Joseph Tchir, PhD, profesor ilmu saraf dan psikiatri di Fakultas Kedokteran Universitas Maryland dan penulis studi tersebut.

American College of Obstetricians and Gynecologists menganjurkan agar dokter memberi tahu pasien tentang potensi efek negatif penggunaan ganja secara terus-menerus selama kehamilan. Dr. Tchir dan rekan-rekannya ingin mempelajari lebih lanjut tentang efek THC pada perkembangan janin untuk membantu dokter memberikan nasihat yang lebih baik kepada pasien mereka tentang efek obat tersebut.

Ilustrasi tersebut menunjukkan bahwa hewan jantan yang terpapar THC di dalam rahim menunjukkan pelepasan dopamin yang lebih kuat, "zat kimia otak yang menyebabkan pencarian penghargaan," saat terpapar obat opioid selama masa remaja dibandingkan dengan mereka yang tidak pernah terpapar THC.

Untuk melakukan penelitian, tim menemukan bahwa janin yang terpapar dosis THC yang cukup rendah (setara dengan ibu yang merokok satu hingga dua batang rokok per hari) mengalami perubahan dalam sistem penghargaan yang mengarah pada fenotipe pencarian opioid. Hewan yang terpapar THC sebelum lahir menunjukkan motivasi yang jauh lebih besar untuk menekan tuas yang memberikan dosis opioid dibandingkan dengan yang tidak terpapar.

Ketika hewan yang terpapar THC mencapai usia dewasa awal, mereka cenderung menunjukkan peningkatan keinginan mengonsumsi opioid dan lebih cenderung kambuh menjadi kecanduan ketika terpapar isyarat lingkungan yang terkait dengan opioid, dibandingkan dengan hewan yang tidak terpapar THC di dalam rahim. Mereka juga cenderung mengembangkan perilaku seperti kecanduan yang terus-menerus.

Dalam percobaan lanjutan, para peneliti menanamkan sensor kecil di otak hewan untuk mengukur peningkatan pelepasan dopamin yang disertai dengan aktivitas neuron yang terlalu reaktif terhadap isyarat terkait opioid pada tikus dengan perilaku seperti kecanduan parah.

"Observasi ini mendukung hipotesis tentang sistem 'keinginan' hipersensitif yang berkembang di otak setelah paparan THC prenatal," kata Dr. Tchir. "Menariknya, fenotipe pencari opioid ini secara signifikan lebih umum terjadi pada pria daripada wanita. Saat ini kami sedang melakukan penelitian dengan rekan-rekan di UMSOM untuk menentukan mengapa hal ini terjadi."

Penelitian Dr. Chir sebelumnya, yang diterbitkan dalam jurnal Nature Neuroscience, menemukan bahwa paparan THC sebelum lahir membuat neuron dopamin di otak menjadi hiperaktif, yang dapat menyebabkan peningkatan risiko gangguan mental seperti skizofrenia. Temuannya telah dikonfirmasi secara independen oleh tiga laboratorium di seluruh dunia.

Bersama dengan rekannya Dr. Mary Kay Lobo, profesor ilmu saraf di UMSOM, Dr. Tchir adalah salah satu direktur Pusat Studi Penggunaan Zat dalam Kehamilan, bagian dari Institut Kahlert untuk Kecanduan di UMSOM. Mereka bekerja sama dengan tim peneliti untuk mempelajari efek jangka panjang obat-obatan dan alkohol pada janin dalam kandungan.

“Kita perlu memahami sepenuhnya efek jangka panjang paparan THC di dalam rahim dan melihat apakah kita dapat membalikkan beberapa efek negatif dengan terapi gen berbasis CRISPR atau obat-obatan yang digunakan kembali,” kata Dekan UMSOM Mark T. Gladwin, MD, Profesor Terhormat John Z. dan Akiko K. Bowers serta wakil presiden urusan medis di University of Maryland, Baltimore. “Kita juga perlu memberikan saran yang lebih akurat kepada pasien hamil, yang banyak di antaranya menggunakan ganja untuk mengelola kecemasan, karena meyakini bahwa ganja lebih aman bagi bayi daripada obat anti-kecemasan tradisional.”

Penelitian ini didanai oleh National Institute on Drug Abuse (Hibah: R01 DA022340) (Hibah: K99 DA060209). Penulis pertama makalah ini adalah Dr. Miguel A. Lujan, seorang peneliti pascadoktoral di Departemen Ilmu Saraf di UMSOM.