Para ilmuwan menemukan faktor genetik utama yang mendasari kanker testis

Para ilmuwan telah mengidentifikasi cacat genetik baru dan pola evolusi yang berkontribusi terhadap perkembangan kanker testis. Temuan mereka memberikan wawasan tentang bagaimana penyakit ini berkembang dan strategi pengobatan yang potensial.

Kanker testis hanya mencakup sekitar 1% dari semua kanker pada pria, tetapi merupakan kanker paling umum di antara pria berusia 15 hingga 44 tahun. Sekitar 200 pria didiagnosis menderita kanker testis di Irlandia setiap tahun, dan telah terjadi peningkatan kejadian dalam beberapa tahun terakhir - tren yang juga terlihat di Eropa utara dan tengah.

Untungnya, kanker testis sangat dapat diobati, terutama jika terdeteksi dini, dengan tingkat kesintasan melebihi 90%. Namun, pasien dengan risiko tertinggi memiliki prognosis yang jauh lebih buruk: tingkat kesintasan hanya sekitar 50% meskipun telah dilakukan uji klinis yang ekstensif, dan perawatan kemoterapi yang ada memiliki toksisitas dan efek samping yang signifikan.

Dengan menggunakan data dari 100.000 Genomes Project, yang dipimpin oleh Genomics England dan NHS England, para ilmuwan menerapkan pengurutan genom secara keseluruhan (WGS) pada 60 sampel pasien untuk menjawab pertanyaan biologis dan klinis yang penting tentang tumor sel germinal testis (TGCT). Temuan tersebut telah dipublikasikan dalam jurnal internasional terkemuka Nature Communications.

Penemuan utama meliputi:

• Penggerak potensial baru kanker testis, termasuk penggerak subtipe spesifik yang dapat membantu dalam mengelompokkan pasien berdasarkan karakteristik tumornya.
• Rekonstruksi lintasan evolusi perubahan genom dan kemungkinan jalur perkembangan TGCT.
• Penemuan spektrum tanda mutasi yang lebih luas yang terkait dengan TGCT. Pola karakteristik kerusakan DNA ini dapat mencerminkan berbagai paparan karsinogenik (misalnya, merokok, radiasi UV) dan memungkinkan penilaian risiko retrospektif yang terkait dengan paparan faktor-faktor ini.
• Titik panas mutasi berulang yang sebelumnya tidak teridentifikasi pada kanker testis.
• Identifikasi mekanisme imun genomik unik untuk TGCT, terutama pada seminoma, jenis tumor yang paling umum.

"Kami telah membuat langkah maju yang signifikan dalam pemahaman kami tentang bagaimana penyakit ini berkembang dan telah memperoleh wawasan penting tentang strategi pengobatan potensial, yang jelas merupakan kunci untuk meningkatkan hasil bagi pasien," kata penulis pertama Moira Ni Lethlobair, seorang profesor madya di Sekolah Genetika dan Mikrobiologi di Trinity College Dublin.

"Yang terpenting, penelitian ini dimungkinkan oleh kontribusi berharga dari sampel jaringan yang disediakan oleh Proyek 100.000 Genom dan upaya kolaboratif dari para profesional perawatan kesehatan NHS. Ini adalah salah satu penelitian berskala relatif besar pertama tentang lanskap kanker testis yang menggunakan teknik pengurutan genom lengkap yang canggih, yang telah menjadi kunci untuk mengungkap data baru yang tidak tersedia menggunakan metode lain," tambah Ní Lethlobair.

Penelitian ini bertujuan untuk mengubah data genomik menjadi hasil yang bermakna bagi pasien dengan menghubungkan penemuan mendasar dengan aplikasi medis terapan. Ini juga merupakan contoh bagaimana sejumlah besar data dan sampel pasien dapat memberi kita pemahaman yang lebih rinci tentang penyakit.

Studi ini merupakan upaya kolaboratif yang dipimpin oleh penulis senior Profesor Matthew Murray, Andrew Prothero, Claire Verrill dan David Wedge, dan melibatkan tim peneliti, dokter klinis dan peserta pelatihan dari akademisi dan NHS, dengan kontribusi dari Trinity College, Universitas Oxford, Universitas Cambridge dan Universitas Manchester.

Untuk lebih memperdalam pemahaman mereka tentang penyakit ini, para peneliti berharap dapat mendaftarkan lebih banyak peserta untuk memperhitungkan keragaman hasil, etnis, dan jenis kanker testis.