Pendekatan baru menjanjikan pengobatan demensia frontotemporal dalam uji praklinis
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Demensia frontotemporal adalah penyakit otak yang tidak dapat disembuhkan yang menyebabkan kehilangan ingatan, masalah bicara, dan perubahan kepribadian. Pada 5-12% kasus, penyakit ini dipicu oleh penurunan kadar progranulin. Kekurangan protein ini menyebabkan gangguan pemecahan protein, yang menyebabkan penumpukan protein beracun yang tidak larut. Hal ini, pada gilirannya, menyebabkan peradangan otak, kematian saraf, dan gangguan fungsi sistem saraf pusat yang signifikan.
Demensia frontotemporal diturunkan pada 40% kasus: pembawa mutasi genetik yang sesuai pasti akan mengembangkan penyakit ini. Para peneliti dari Fakultas Kedokteran LMU dan Pusat Penyakit Neurodegeneratif Jerman (DZNE), bekerja sama erat dengan Denali Therapeutics yang berbasis di San Francisco, telah mengembangkan pendekatan terapi baru untuk menggantikan protein yang hilang di otak. Mereka mempublikasikan hasilnya di jurnal Science Translational Medicine.
Pendekatan terapeutik
“Kami memasukkan gen progranulin ke dalam genom virus,” jelas Dr. Anja Kapel, peneliti senior di LMU Biomedical Center dan salah satu penulis utama makalah ini. Tim kemudian menyuntikkan virus yang dimodifikasi ke dalam aliran darah model tikus. “Virus ini menargetkan sel-sel hati, yang mulai memproduksi progranulin dalam jumlah besar dan melepaskannya ke dalam darah.”
Dengan demikian, pendekatan ini menghindari penyuntikan virus secara langsung ke otak, yang membawa risiko efek samping yang serius.
Agar pendekatan periferal ini berhasil, para peneliti menggunakan trik untuk mengatasi penghalang darah-otak, yang biasanya menghalangi pertukaran biomolekul antara darah dan otak. “Pesawat ulang-alik otak” khusus yang dikembangkan oleh Denali Therapeutics memungkinkan zat diangkut secara efisien melintasi penghalang ini.
Pengurangan gejala secara signifikan pada model tikus
“Setelah satu kali suntikan virus, kami menguji apakah gejalanya berkurang,” kata Profesor Dominique Paquette dari Institute of Stroke and Dementia Research (ISD), penulis utama lainnya dan anggota SyNergy Cluster of Excellence. Ditemukan bahwa kelainan pada degradasi protein, akumulasi protein beracun yang tidak larut, peradangan otak, gangguan pergerakan dan kematian saraf berkurang secara signifikan. “Langkah berikutnya adalah menyelidiki apakah pendekatan ini dapat diterapkan pada manusia dengan menggunakan model sel induk.” Gejala penyakit juga berkurang secara signifikan. Singkatnya, para peneliti menunjukkan bahwa bentuk demensia frontotemporal berdasarkan hilangnya sebagian progranulin dapat diobati dalam uji praklinis menggunakan terapi penggantian.
Pentingnya kolaborasi interdisipliner
Penelitian multidisiplin komprehensif seperti itu hanya mungkin dilakukan dalam tim. “Saya senang bahwa Synergy Cluster of Excellence memberikan kami kemampuan unik dalam hal ini. Pada saat yang sama, penelitian ini menyoroti pentingnya memperkuat kolaborasi kami dengan perusahaan bioteknologi terkemuka sehingga kami dapat menerjemahkan penelitian kami ke dalam praktik klinis secepat mungkin. Mungkin untuk kepentingan pasien." kata Profesor Christian Haass dari LMU Biomedical Center, salah satu peneliti terkemuka dan pembicara Synergy.