Penelitian mengaitkan disbiosis usus dengan kanker pankreas, menawarkan peluang untuk diagnosis dini

Sebuah studi baru meneliti peran mikrobiota usus dalam diagnosis dan pengobatan kanker pankreas, meningkatkan harapan untuk metode penyaringan dan pengobatan yang inovatif.

Tinjauan terkini dalam Cancer Screening and Prevention meneliti bagaimana mikrobioma usus memengaruhi kekebalan, metabolisme, dan lingkungan tumor pada adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC), salah satu kanker dengan tingkat kematian tertinggi.

Tinjauan ini menyoroti strategi pengendalian kanker berbasis mikrobioma usus, potensi skrining dini PDAC menggunakan penanda mikroba, dan prospek transplantasi mikroba feses (FMT) sebagai opsi pengobatan di masa mendatang. Tantangan dalam penelitian mikrobioma usus juga dibahas dan cara mengatasinya diusulkan.

Adenokarsinoma duktal pankreas (PDAC), jenis kanker pankreas yang paling umum dan parah, mencakup lebih dari 80% kasus dan mengakibatkan lebih dari 446.000 kematian setiap tahunnya.

Meskipun ada kemajuan dalam pengobatan, tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk PDAC hanya 10%, dan hampir 90% pasien meninggal dalam waktu satu tahun karena deteksi yang terlambat. Hanya 15–20% kasus yang dapat diatasi dengan operasi pengangkatan setelah diagnosis.

Meningkatnya minat terhadap peran diet dan mikrobiota usus dalam penyakit kronis telah merangsang studi metagenomik yang mengeksplorasi penanda mikroba untuk deteksi kanker dini dan pengobatan potensial.

Transplantasi Mikrobiota Feses dan Disbiosis Usus pada PDAC

Transplantasi mikrobiota tinja (FMT) adalah prosedur medis kuno tetapi kurang dipahami di mana mikrobiota bermanfaat dari tinja donor sehat dipindahkan ke saluran pencernaan pasien.

Pertama kali dijelaskan dalam Pengobatan Tradisional Cina (sekitar 300 M), FMT telah lama diabaikan dalam pengobatan Barat karena kekhawatiran tentang keamanan dan efektivitasnya.

Baru-baru ini, minat terhadap FMT telah dihidupkan kembali karena semakin banyaknya bukti mengenai kemampuannya untuk meningkatkan efektivitas kemoterapi dan mengurangi reaksi merugikan terhadap kemoterapi.

Akan tetapi, mekanisme yang mendasari manfaat FMT sebagian besar masih belum diketahui. Perbandingan komposisi mikroba usus antara individu sehat dan pasien PDAC menggunakan pengurutan RNA dan karakterisasi metagenomik telah mengungkapkan perbedaan yang signifikan, dengan pasien PDAC menunjukkan peningkatan populasi Streptococcus dan Veillonella serta penurunan signifikan pada spesies Faecalibacterium. Studi juga menunjukkan peran infeksi Helicobacter pylori, yang dikaitkan dengan peningkatan risiko PDAC.

Kumpulan mikroba usus sangat bervariasi di antara orang-orang dari kelompok etnis dan geografis yang berbeda, dan bahkan saudara kandung mungkin memiliki perbedaan dalam komposisi mikrobiota.

Variabilitas yang tinggi ini mempersulit penstandardan prosedur diagnostik berdasarkan penanda mikroba dan mempersulit penelitian berdasarkan hasil FMT.

Yang menggembirakan, munculnya algoritma pembelajaran mesin dan pengembangan teknologi "generasi berikutnya" berthroughput tinggi telah memungkinkan terciptanya beberapa pengklasifikasi metagenomik feses yang mampu mendeteksi PDAC secara signifikan lebih awal daripada metode penyaringan tradisional.

Metabolomik dan Potensi FMT dalam Pengobatan PDAC

Metabolit yang diproduksi selama pertumbuhan berperan penting dalam penyakit seperti kanker. Studi metabolomik menunjukkan bahwa asam butirat yang diproduksi oleh bakteri dapat meningkatkan diferensiasi sel PDAC dan mengurangi sifat invasifnya.

Pasien dengan PDAC memiliki kekurangan bakteri penghasil asam butirat dan kadar asam butirat yang rendah, serta asam indole-3-asetat, yang mendorong kemoterapi. Memperbaiki kadar metabolit usus dengan mengubah komposisi mikroba dapat meningkatkan hasil PDAC, karena kesehatan usus memengaruhi efektivitas terapi sistemik. Khususnya, pasien PDAC yang diobati dengan antibiotik sering kali memiliki tingkat kelangsungan hidup yang lebih buruk.

Penelitian di masa mendatang bertujuan untuk mengeksplorasi peran mikrobiota usus dalam mendukung pengobatan PDAC, dengan transplantasi mikrobiota feses (FMT) yang dipandang sebagai pendekatan yang menjanjikan. Meskipun penelitian pada hewan menunjukkan potensi FMT untuk memperlambat pertumbuhan tumor dan meningkatkan kelangsungan hidup, uji klinis pada manusia mengandung risiko seperti infeksi yang resistan terhadap antibiotik, yang menyoroti perlunya pemilihan dan pemantauan donor yang cermat.

Karakterisasi mikrobiota usus dan intervensi berbasis mikrobioma (misalnya, FMT) menunjukkan potensi signifikan untuk mempercepat deteksi PDAC (skrining dini) dan mengurangi keparahan penyakit. Meskipun ini merupakan bidang penelitian klinis yang relatif baru, kemajuan berkelanjutan dalam teknologi sekuensing metagenomik dan model metabolomik dapat merevolusi pengobatan PDAC di masa mendatang.

Namun, tindakan pencegahan harus diambil untuk memastikan pemilihan donor yang cukup dan teratur serta tindak lanjut pasien PDAC untuk mencegah komplikasi yang sebelumnya muncul dalam uji klinis manusia.