Publikasi baru
Pengobatan untuk glioblastoma telah menunjukkan hasil yang menggembirakan
Terakhir ditinjau: 03.07.2025
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Para peneliti di Memorial Sloan Kettering Cancer Center telah mengidentifikasi molekul kecil yang disebut gliocidin yang membunuh sel glioblastoma tanpa membahayakan sel yang sehat. Penemuan ini dapat menawarkan pendekatan terapeutik baru untuk mengobati tumor otak yang agresif ini.
Mengapa glioblastoma sulit diobati?
Glioblastoma tetap menjadi salah satu tumor otak primer yang paling mematikan. Perawatan saat ini hanya sedikit meningkatkan kelangsungan hidup pasien. Tantangan utama:
- Heterogenitas tumor: Glioblastoma terdiri dari banyak jenis sel, sehingga sulit untuk menargetkan semuanya secara efektif.
- Beberapa perubahan genetik: Tumor tidak memiliki target obat yang signifikan.
- Lingkungan imunosupresif: Tumor menekan respons imun tubuh.
- Penghalang darah-otak: Sebagian besar obat tidak dapat menembus otak.
Bagaimana gliosidin ditemukan?
Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Nature, berjudul "Gliocidin adalah obat peniru nikotinamida yang menargetkan glioblastoma," tim tersebut melakukan penyaringan tingkat tinggi terhadap lebih dari 200.000 senyawa kimia pada sel glioblastoma tikus.
Gliocidin ternyata merupakan senyawa yang secara selektif bersifat toksik terhadap sel glioblastoma dan aman bagi sel sehat.
Mekanisme kerja gliosidin
Untuk menjelaskan mekanisme aksinya, para peneliti menggunakan skrining CRISPR–Cas9 untuk mengidentifikasi gen yang memengaruhi efektivitas gliosidin terhadap glioblastoma. Mereka menemukan bahwa gliosidin:
- Memblokir enzim IMP dehidrogenase 2 (IMPDH2), yang terlibat dalam sintesis nukleotida guanin.
- Hal ini mengarah ke:
- Ketidakseimbangan nukleotida
- Stres selama replikasi DNA,
- Kematian sel tumor.
Gliosidin adalah obat awal yang diaktifkan dalam tubuh. Setelah diaktifkan, obat ini membentuk bentuk yang disebut gliosidin adenina dinukleotida (GAD), yang mengikat IMPDH2 dan memblokir fungsinya.
Khasiat pada model tikus
Dalam percobaan pada tikus, gliosidin telah menunjukkan kemampuan untuk:
- Menembus penghalang darah-otak.
- Memperlambat pertumbuhan tumor.
- Memperpanjang kelangsungan hidup.
Hasil yang sangat signifikan diperoleh ketika gliocidin dikombinasikan dengan obat kemoterapi temozolomide (yang meningkatkan ekspresi enzim NMNAT1, yang terlibat dalam aktivasi gliocidin).
Manfaat Gliosidin
- Keamanan: Tikus tidak menunjukkan penurunan berat badan, perubahan pada organ utama, atau masalah sistem kekebalan tubuh.
- Kemanjuran tinggi: Kombinasi gliocidin dengan temozolomide menghasilkan peningkatan kelangsungan hidup yang signifikan.
Kesimpulan
Gliocidin menunjukkan potensi sebagai pendekatan terapeutik baru untuk pengobatan glioblastoma. Uji coba yang berhasil pada tikus menjadikannya kandidat yang menjanjikan untuk uji klinis di masa mendatang.