Penjelasan genetik baru untuk penyakit jantung telah ditemukan

Sebuah studi baru yang diterbitkan dalam jurnal Nature Genetics dan dipimpin oleh para ilmuwan dari University College London (UCL), Imperial College London dan Laboratorium Ilmu Kedokteran MRC telah menemukan bahwa kardiomiopati dilatasi (DCM) mungkin disebabkan oleh efek gabungan dari ratusan atau ribuan gen, bukan satu mutasi genetik 'yang salah' seperti yang diperkirakan sebelumnya.

---

Apa itu kardiomiopati dilatasi?

DCM adalah kondisi di mana jantung membesar dan melemah, sehingga mengurangi kemampuannya untuk memompa darah secara efektif. Kondisi ini memengaruhi hingga 260.000 orang (1 dari 250) di Inggris dan merupakan penyebab utama transplantasi jantung.

DCM sebelumnya diduga disebabkan oleh salinan cacat dari satu gen yang diwariskan melalui keluarga. Namun, lebih dari separuh pasien tidak memiliki mutasi genetik ini.

---

Temuan utama dari penelitian ini

1. Pengaruh kumulatif gen:

   • Sekitar seperempat hingga sepertiga risiko pengembangan DCM dapat dijelaskan oleh efek kecil dari banyak perbedaan genetik yang didistribusikan di seluruh genom.
   • Hal ini menunjukkan kesamaan antara DCM dan penyakit yang lebih umum seperti penyakit jantung koroner, di mana banyak gen secara kolektif memengaruhi risiko.

2. Risiko poligenik:

   • Para ilmuwan telah mengembangkan skor risiko poligenik untuk memperkirakan kemungkinan berkembangnya DCM berdasarkan efek gabungan banyak gen.
   • Orang dengan risiko poligenik tertinggi (1%) teratas memiliki risiko empat kali lipat lebih tinggi terkena DCM daripada orang dengan risiko rata-rata.

3. Risiko jika terjadi mutasi:

   • Pada pasien dengan mutasi langka, risiko terkena penyakit meningkat hingga 7,3% (dibandingkan dengan 1,7% pada pasien dengan risiko poligenik rendah).

4. Penemuan gen baru:

   • Delapan puluh wilayah genom dan 62 gen yang terkait dengan DCM diidentifikasi, yang sebagian besar belum pernah dideskripsikan sebelumnya.

---

Penerapan praktis dari hasil

1. Diagnostik yang ditingkatkan:

   • Skor risiko poligenik dapat membantu dokter memprediksi risiko penyakit pada pasien dan keluarga mereka secara lebih akurat.
   • Hal ini terutama berguna bagi mereka yang penyakitnya disebabkan oleh efek gabungan gen, bukan mutasi tunggal.

2. Identifikasi kelompok berisiko tinggi:

   • Pasien dengan risiko poligenik tinggi dapat dipantau lebih ketat dan memiliki akses ke uji klinis perawatan pencegahan.

3. Obat baru yang potensial:

   • Mempelajari gen yang berkaitan dengan DCM dapat menjelaskan proses biologis yang mendasari penyakit tersebut dan membantu mengembangkan pengobatan baru.

---

Komentar para peneliti

• Dr. Tom Lambours (UCL):
  "Temuan kami mengubah pemahaman tentang genetika DCM: penyakit ini tidak disebabkan oleh satu mutasi saja, tetapi oleh interaksi banyak gen. Hal ini membuka kemungkinan baru untuk prediksi dan pencegahan risiko."

• Profesor James Ware (Imperial College London):
  "Kami berharap penemuan kami akan meningkatkan akurasi pengujian genetik dan meningkatkan jumlah pasien yang dapat diberikan penjelasan genetik untuk penyakit mereka."

• Profesor Metin Avkiran (British Heart Foundation):
  "Hasil ini memberikan gambaran yang lebih jelas tentang risiko individu bagi pasien dan dapat menjadi dasar untuk pemantauan dan pengobatan DCM yang dipersonalisasi."

---

Arah penelitian masa depan

1. Integrasi skor risiko poligenik ke dalam pengujian genetik.
2. Studi lebih lanjut tentang peran gen yang baru diidentifikasi dalam pengembangan DCM.
3. Pengembangan metode perawatan dan pemantauan yang dipersonalisasi.

Studi ini merupakan langkah maju yang penting dalam memahami DCM, membuka jalan bagi diagnosis yang lebih akurat dan pengembangan terapi baru bagi ribuan pasien.