Penyakit Alzheimer bisa tidak menunjukkan gejala. Bagaimana mungkin?

Setiap orang menua secara berbeda, dan prosesnya dipengaruhi oleh faktor-faktor seperti genetika, gaya hidup, dan lingkungan. Beberapa orang hidup sampai usia 90 atau bahkan 100 tahun dalam keadaan sehat, tanpa obat atau penyakit otak. Namun bagaimana orang-orang ini menjaga kesehatannya seiring bertambahnya usia?

Luke de Vries dari kelompok Joost Veraagen, serta rekannya Dick Swaab dan Inge Huitinga, memeriksa otak di Bank Otak Belanda. Bank Otak Belanda menyimpan jaringan otak dari lebih dari 5.000 donor yang telah meninggal dan menderita berbagai penyakit otak.

Yang membuat Bank Otak Belanda unik adalah selain menyimpan jaringan dengan diagnosis neuropatologis yang sangat tepat, mereka juga menyimpan riwayat medis yang terdokumentasi dan riwayat klinis terperinci beserta gejala untuk setiap donor.

Grup stabil

Tim ini menemukan subkelompok orang yang memiliki proses penyakit Alzheimer di otaknya, namun tidak menunjukkan gejala klinis selama hidupnya. Inilah yang disebut kelompok “stabil”. Namun bagaimana mungkin mereka tidak mengalami gejala apa pun sementara orang lain mengalaminya?

Luke de Vries menjelaskan: “Apa yang terjadi pada orang-orang ini pada tingkat molekuler dan seluler masih belum jelas. Oleh karena itu, kami mencari donor dengan kelainan jaringan otak yang tidak mengalami penurunan kognitif di Bank Otak. Dari seluruh donor, kami menemukan 12, jadi ini adalah kasus yang jarang terjadi. Kami berpendapat bahwa genetika dan gaya hidup berperan penting dalam resistensi, namun mekanisme pastinya masih belum diketahui."

“Olahraga atau aktivitas kognitif dan banyak melakukan kontak sosial dapat membantu menunda timbulnya penyakit Alzheimer. Baru-baru ini juga ditemukan bahwa mereka yang menerima banyak rangsangan kognitif, seperti melalui pekerjaan yang menuntut, mungkin mengalami lebih banyak penyakit Alzheimer sebelum gejalanya muncul.

“Jika kita dapat menemukan dasar molekuler dari resistensi, maka kita akan memiliki titik awal baru untuk pengembangan obat yang dapat mengaktifkan proses yang terkait dengan resistensi pada pasien Alzheimer,” tambah de Vries.

Infografis: "Penyakit Alzheimer tanpa gejala. Bagaimana mungkin?" Penulis: Institut Ilmu Saraf Belanda

Penyakit Alzheimer versus kelompok resisten

“Saat kami melihat ekspresi gen, kami melihat bahwa beberapa proses telah berubah pada kelompok yang resisten. Pertama, astrosit tampaknya memproduksi lebih banyak metallothionein antioksidan. Astrosit seperti pemulung dan berperan sebagai pelindung otak. Astrosit juga sering meminta bantuan mikroglia, tetapi karena mereka bisa menjadi sangat agresif, terkadang mereka memperburuk peradangan,” lanjut de Vries.

“Pada kelompok resisten, jalur mikroglia, yang sering dikaitkan dengan penyakit Alzheimer, tampak kurang aktif. Selain itu, kami melihat bahwa apa yang disebut “respon protein yang salah lipatan”, suatu reaksi dalam sel-sel otak yang secara otomatis menghilangkan protein beracun yang salah lipatan, mengalami gangguan pada pasien Alzheimer namun relatif normal pada individu yang resisten. Terakhir, kami menemukan indikator bahwa sel-sel otak orang yang tangguh mungkin memiliki lebih banyak mitokondria, sehingga menghasilkan produksi energi yang lebih baik."

Tetapi apa arti perbedaan proses ini? Dan apakah itu sebab atau akibat?

“Sulit untuk menentukan dari data manusia proses mana yang memicu penyakit ini. Hal ini hanya dapat dibuktikan dengan mengubah sesuatu pada sel atau model hewan dan melihat apa yang terjadi selanjutnya. Itu hal pertama yang perlu kami lakukan sekarang,” kata de Vries.

Hasilnya dipublikasikan di jurnal Acta Neuropathologica Communications.