Semprotan hidung menunjukkan harapan dalam mengobati penyakit Alzheimer

Pengobatan masa depan untuk penyakit Alzheimer mungkin melibatkan semprotan hidung. Para peneliti dari Universitas Cattolica dan Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS telah menemukan bahwa memblokir enzim otak S-acyltransferase (zDHHC) dengan obat dalam bentuk semprotan hidung dapat menangkal penurunan kognitif dan kerusakan otak yang menjadi ciri khas penyakit tersebut.

---

Temuan utama dari penelitian ini

Penelitian ini, yang dipimpin oleh Profesor Claudio Grassi dan Salvatore Fusco bekerja sama dengan Universitas Catania, diterbitkan dalam jurnal Proceedings of the National Academy of Sciences.

• Pada pasien Alzheimer, kelebihan enzim zDHHC ditemukan dalam sampel otak pasca-mortem, menjadikannya target yang menjanjikan untuk obat baru.
• Kadar enzim yang lebih tinggi dikaitkan dengan kinerja kognitif yang lebih buruk.

---

Mekanisme aksi

Penyakit Alzheimer ditandai dengan akumulasi protein abnormal seperti beta-amiloid dan tau di otak. Fungsinya diatur oleh berbagai sinyal dan modifikasi, termasuk S-palmitoylasi, suatu proses di mana asam lemak melekat pada protein. Proses ini dilakukan oleh enzim yang disebut S-asiltransferase (zDHHC).

• "Dalam penelitian sebelumnya, kami telah menunjukkan bahwa gangguan S-palmitoylasi protein sinaptik berperan penting dalam penurunan kognitif yang disebabkan oleh penyakit metabolik seperti diabetes tipe 2," jelas Profesor Fusco.
• Alzheimer sering disebut sebagai "diabetes tipe 3" karena adanya hubungan antara resistensi insulin dan penyakit neurodegeneratif.

Pada tahap awal penyakit Alzheimer, peningkatan kadar enzim zDHHC7 menyebabkan perubahan S-palmitoylasi protein utama, yang berkontribusi terhadap akumulasi beta-amiloid dan gangguan kognitif.

---

Perspektif baru dalam pengobatan

Para peneliti menguji penghambatan farmakologis dan genetik terhadap S-palmitoylasi pada model hewan penyakit Alzheimer. Hasilnya adalah:

• mengurangi akumulasi protein patologis pada neuron;
• memperlambat timbulnya dan perkembangan gangguan kognitif.

Dalam percobaan pada tikus yang dimodifikasi secara genetik, para ilmuwan menggunakan semprotan hidung eksperimental yang disebut 2-bromopalmitate, yang berhasil:

• menghentikan neurodegenerasi,
• mengurangi gejala,
• peningkatan harapan hidup.

---

Langkah selanjutnya

Meskipun ada kemajuan ini, saat ini tidak ada obat yang dapat secara selektif memblokir zDHHC7, dan 2-bromopalmitat kurang presisi.

Profesor Grassi menjelaskan:
"Kami berencana untuk mengembangkan pendekatan baru yang dapat diterapkan dalam konteks klinis. Pendekatan ini meliputi 'patch genetik' (oligonukleotida kecil yang mengikat RNA enzim zDHHC7 dan mencegahnya dari pematangan) atau protein rekayasa yang dapat mengganggu aktivitas enzim zDHHC."

---

Kesimpulan

Temuan ini meningkatkan prospek pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer yang bertujuan untuk membalikkan neurodegenerasi dan mempertahankan fungsi kognitif. Meskipun pendekatan saat ini memerlukan pengembangan lebih lanjut, penggunaan semprotan hidung sebagai media penghantar obat sudah menunjukkan potensi yang signifikan untuk terapi di masa mendatang.