Studi baru menjelaskan respons imun yang melemah pada lansia

Sistem kekebalan tubuh yang berfungsi penuh sangat penting untuk menjaga kesehatan tubuh, dan makrofag memainkan peran penting dalam menjaga respons kekebalan tubuh yang kuat terhadap infeksi.

Makrofag adalah jenis sel darah putih yang menghancurkan mikroorganisme, membuang sel-sel mati, dan merangsang aksi sel-sel imun lainnya. Sel-sel ini memainkan peran penting dalam memulai, mempertahankan, dan mengatasi peradangan, tetapi fungsinya menurun seiring bertambahnya usia, yang menyebabkan penurunan fungsi imun. Hal ini menyebabkan meningkatnya kerentanan terhadap infeksi dan penyakit autoimun pada populasi lanjut usia.

Sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Cell Reports adalah yang pertama mengungkapkan bahwa cacat pada fungsi makrofag disebabkan oleh program transkripsi MYC dan USF1.

Penelitian yang dipimpin oleh Charlotte Moss, Dr Heather Wilson dan Profesor Endre Kiss-Toth telah mengidentifikasi kemungkinan penyebab penurunan ini: dua molekul penting di dalam makrofag, MYC dan USF1, yang mulai tidak berfungsi seiring bertambahnya usia.

Makrofag, yang sering disebut sebagai "truk sampah" tubuh, bertanggung jawab untuk menelan dan membuang partikel asing, termasuk serpihan dan patogen. Sebuah penelitian menemukan bahwa makrofag yang diisolasi dari orang dewasa yang lebih tua secara signifikan kurang efektif dibandingkan dengan makrofag dari orang dewasa yang lebih muda. Makrofag yang menua ini menunjukkan penurunan fagositosis (proses menelan partikel asing) dan gangguan kemotaksis (kemampuan untuk bermigrasi ke arah ancaman).

Untuk mengonfirmasi kaitan ini, para peneliti secara artifisial mengurangi aktivitas MYC dan USF1 pada makrofag muda. Manipulasi ini mengakibatkan penurunan fungsi yang menyerupai karakteristik makrofag pada orang dewasa yang lebih tua. Temuan ini secara kuat menunjukkan bahwa MYC dan USF1 memainkan peran penting dalam mempertahankan fungsi makrofag yang optimal.

Studi ini tidak hanya mengidentifikasi penyebabnya. Studi ini meneliti bagaimana penurunan aktivitas MYC dan USF1 dapat memengaruhi makrofag. Para peneliti berspekulasi bahwa perubahan ini dapat mengganggu gen yang bertanggung jawab atas sitoskeleton internal sel, jaringan benang yang menyediakan struktur dan gerakan.

Gangguan ini dapat mengganggu kemampuan makrofag untuk memindahkan dan menelan partikel asing. Selain itu, perubahan aktivitas MYC dan USF1 dapat memengaruhi cara makrofag berinteraksi dengan lingkungannya, yang selanjutnya mengganggu kemampuannya untuk melawan infeksi.

Studi ini merupakan terobosan penting dalam memahami mekanisme penurunan kekebalan seiring bertambahnya usia.

Gambar grafis. Sumber: Cell Reports (2024). DOI: 10.1016/j.celrep.2024.114073

Dengan mengidentifikasi MYC dan USF1 sebagai penyebab potensial, penelitian ini membuka jalan bagi pengembangan strategi terapi baru. Dengan menargetkan molekul-molekul ini atau produk gennya, para peneliti mungkin dapat meningkatkan fungsi makrofag pada orang dewasa yang lebih tua, yang dapat menghasilkan respons imun yang lebih kuat dan peningkatan ketahanan terhadap infeksi.

Penting untuk dicatat bahwa penelitian ini melibatkan relawan yang sehat dan tidak melibatkan orang dengan penyakit bawaan yang berkaitan dengan usia. Selain itu, penelitian dilakukan di laboratorium yang terkontrol. Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk mengonfirmasi temuan ini pada populasi yang lebih besar dan untuk mengeksplorasi kemungkinan penerapan temuan ini menjadi terapi yang efektif.

Identifikasi MYC dan USF1 sebagai target potensial untuk intervensi merupakan langkah maju yang signifikan. Studi ini membuka prospek untuk pengembangan strategi masa depan guna memperkuat sistem imun pada orang dewasa yang lebih tua, yang pada akhirnya mendorong penuaan yang lebih sehat.

"Memahami mengapa sistem imun berhenti melawan infeksi secara efektif di usia lanjut adalah kunci untuk mengembangkan perawatan yang dapat membalikkan proses ini. Pekerjaan kami mengungkap untuk pertama kalinya detail molekuler penuaan pada fagosit manusia, dan kami yakin bahwa pemahaman baru ini sekarang memungkinkan kami untuk menguji efektivitas berbagai intervensi, termasuk diet, gaya hidup, dan bahkan obat-obatan potensial yang ditujukan untuk membalikkan penuaan sistem imun," kata Endre Kiss-Toth.