Studi besar selama 15 tahun menghubungkan sindrom metabolik dengan peningkatan risiko penyakit Parkinson

Sebuah studi berbasis populasi terhadap 467.200 partisipan (usia rata-rata 57 tahun) yang diterbitkan dalam jurnal Neurology menunjukkan bahwa keberadaan sindrom metabolik (MetS) dikaitkan dengan risiko sekitar 40% lebih tinggi untuk mengembangkan penyakit Parkinson di kemudian hari dibandingkan dengan orang tanpa MetS. Selama median tindak lanjut 15 tahun, 3.222 orang didiagnosis menderita Parkinson. Tingkat kejadian dasar adalah 4,87 kasus per 10.000 orang-tahun pada orang tanpa MetS versus 5,21 per 10.000 orang-tahun pada orang dengan MetS. Hubungan tersebut tetap ada setelah disesuaikan dengan usia, merokok, aktivitas fisik, dan predisposisi genetik terhadap Parkinson. Para penulis juga mengumpulkan meta-analisis dari studi-studi sebelumnya: ketika digabungkan dengan delapan studi sebelumnya, orang dengan MetS memiliki risiko Parkinson 29% lebih tinggi.

Latar Belakang Penelitian

Penyakit Parkinson (PD) semakin dianggap tidak hanya sebagai neurodegenerasi "lokal", tetapi juga sebagai gangguan sistemik dengan komponen metabolik dan imun. Bukti telah terkumpul bahwa resistensi insulin, kegagalan energi, dan peradangan di otak meningkatkan kerentanan neuron dopaminergik: mitokondria terganggu, stres oksidatif meningkat, mikroglia teraktivasi, dan agregasi α-sinuklein, protein "tanda" PD, difasilitasi. Hubungan ini menghubungkan kesehatan metabolik dengan neurodegenerasi dan menetapkan vektor pencegahan yang jelas: dengan meningkatkan metabolisme, kita berpotensi melemahkan "dasar" untuk PD.

Dalam dunia kedokteran umum, sindrom metabolik (MetS) merupakan salah satu penanda utama gangguan kesehatan. Menurut kriteria NCEP ATP III, sindrom ini didiagnosis dengan kombinasi ≥3 dari lima komponen: obesitas perut, tekanan darah tinggi, hiperglikemia/resistensi insulin, trigliserida tinggi, dan kolesterol HDL rendah. MetS sendiri meningkatkan risiko kardiovaskular, tetapi para ahli saraf semakin tertarik justru karena "paket" faktor ini dapat dimodifikasi: tidak seperti kerentanan terkait usia atau genetika, sindrom ini dapat dikoreksi secara spesifik melalui gaya hidup dan terapi.

Epidemiologi terkini mendukung hubungan "metabolik ↔ PD". Meta-analisis melaporkan peningkatan risiko PD pada penderita diabetes tipe 2 dan, pada tingkat yang lebih rendah tetapi masih terdeteksi, pada pradiabetes; beberapa studi menunjukkan bahwa MetS sendiri berkaitan dengan kemungkinan insidensi Parkinson yang lebih tinggi. Secara biologis, hal ini konsisten dengan gagasan "otak resisten insulin" dan dilengkapi dengan data tentang sumbu usus-otak: pergeseran disbiotik yang menjadi ciri gangguan kardiometabolik dapat meningkatkan neuroinflamasi dan memicu patologi di sepanjang sumbu "usus → otak".

Dengan latar belakang ini, sebuah studi prospektif baru dalam Neurologi telah menjadi salah satu uji hipotesis terbesar pada "angka besar": selama periode observasi sekitar 15 tahun pada 467 ribu partisipan, keberadaan MetS dikaitkan dengan risiko sekitar 40% lebih tinggi untuk diagnosis PD berikutnya; sebuah meta-analisis yang dikombinasikan dengan studi-studi sebelumnya memberikan perkiraan akhir sebesar 29%. Dalam praktiknya, ini berarti hal yang sederhana: pengendalian berat badan, tekanan darah, glikemia, dan lipid tidak hanya berkaitan dengan jantung dan pembuluh darah, tetapi juga potensi neuroprofilaksis, terutama pada orang dengan predisposisi herediter terhadap PD.

Apa itu sindrom metabolik dan mengapa itu penting bagi otak?

MetS adalah "paket" faktor risiko yang saling memperkuat untuk penyakit kardiometabolik. Menurut definisi, MetS terdiri dari tiga atau lebih faktor risiko berikut:

• obesitas perut (ukuran pinggang berlebih);
• tekanan darah tinggi;
• hiperglikemia (kadar gula darah puasa tinggi/gangguan regulasi glukosa);
• trigliserida tinggi;
• kolesterol HDL rendah (kolesterol "baik").

Para penulis menekankan bahwa kesehatan metabolik dapat dimodifikasi, sehingga menemukan hubungan dengan risiko Parkinson penting dari perspektif pencegahan dan kesehatan masyarakat. Berita-Medis

Cara Penelitiannya: Desain, Amandemen, dan Tinjauan Independen

Studi ini didasarkan pada basis data prospektif yang besar dengan tindak lanjut jangka panjang. Paparan awal adalah adanya MetS, dan luarannya adalah penyakit Parkinson; model regresi disesuaikan dengan usia, kebiasaan merokok, tingkat aktivitas fisik, dan risiko poligenik Parkinson (predisposisi genetik). Data kunci: 38% peserta menderita MetS pada awal studi; 3.222 kasus baru Parkinson tercatat selama periode tindak lanjut; risiko relatif pada kelompok MetS adalah ~1,4 (≈+40%). Untuk memastikan bahwa sinyal tersebut tidak unik untuk kohort ini, para peneliti melakukan meta-analisis dari semua studi yang tersedia tentang topik ini: estimasi gabungan menunjukkan peningkatan risiko sebesar +29% pada orang dengan MetS.

Apa artinya ini dalam praktik: pelajaran untuk pencegahan

Hubungan ini tidak membuktikan kausalitas, tetapi menetapkan vektor tindakan yang berguna baik secara kardiologis maupun neurologis:

• Mengurangi lemak visceral: defisit kalori + aktivitas aerobik intensitas sedang dan latihan kekuatan 2-3 kali seminggu.
• Memantau tekanan darah, gula dan lipid: pengukuran rutin, perubahan gaya hidup dan (jika diindikasikan) terapi obat.
• Diet Metabolisme: Kurangi makanan ultra-olahan dan gula, perbanyak sayur, biji-bijian utuh, kacang-kacangan, kacang-kacangan, dan ikan.
• Pekerjaan awal dengan pradiabetes dan dislipidemia: semakin awal komponen MetS dikoreksi, semakin sedikit “latar belakang” untuk risiko vaskular dan neurodegeneratif.

Para penulis secara terpisah mencatat bahwa kombinasi MetS + profil genetik yang tidak menguntungkan dikaitkan dengan risiko Parkinson yang lebih tinggi - yaitu, menjaga kesehatan metabolisme mungkin sangat penting bagi orang-orang dengan kecenderungan genetik yang meningkat.

Hal-hal yang perlu diwaspadai: keterbatasan dan pertanyaan terbuka

Ini adalah studi observasional—studi ini menemukan hubungan, bukan sebab-akibat. Sampelnya didominasi oleh orang kulit putih, sehingga generalisasi hasil ke populasi lain memerlukan pengujian. Terakhir, MetS merupakan pusat faktor perancu (mulai dari sosioekonomi hingga akses ke layanan kesehatan), dan bahkan dengan penyesuaian yang cermat, perancu yang tersisa mungkin saja ada. Namun, konsistensi hasil dengan ringkasan independen dan materi pers profesional memperkuat kesimpulan.

Konteks: bagaimana hasil baru cocok dengan bidang tersebut

Tinjauan sistematis dalam beberapa tahun terakhir menunjukkan kemungkinan hubungan antara komponen sindrom MetS (hiperglikemia, obesitas, hipertensi, dislipidemia) dan risiko Parkinson, tetapi hasilnya belum merata. Penelitian baru ini menambahkan penilaian kohort terbesar hingga saat ini dengan tindak lanjut yang panjang dan menyoroti detail penting: modifikasi risiko oleh genetika. Penelitian ini menganjurkan fokus interdisipliner pada "kesehatan metabolik untuk kesehatan otak."

Sumber studi: Zhang X. dkk. Sindrom Metabolik dan Insidensi Penyakit Parkinson. Neurologi, diterbitkan 20 Agustus 2025; DOI: 10.1212/WNL.0000000000214033.