Publikasi baru
Studi menunjukkan bagaimana sel kanker menghindari kemoterapi dalam kondisi glukosa rendah
Terakhir ditinjau: 03.07.2025
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Sebuah studi oleh para peneliti di NYU Langone Health dan Perlmutter Cancer Research Center telah mengidentifikasi dua mekanisme yang membuat sel kanker terhindar dari kematian akibat kemoterapi dalam kondisi glukosa rendah. Mekanisme ini memungkinkan sel untuk beradaptasi dengan lingkungan yang tidak bersahabat dan meminimalkan efektivitas obat.
Temuan utama studi:
Memperlambat konsumsi nukleotida uridin:
- Obat antimetabolit seperti raltitrexed, PALA, dan brequinar bertujuan untuk memblokir sintesis pirimidin, yang penting untuk pertumbuhan dan reproduksi sel kanker.
- Namun, dalam kondisi glukosa rendah, lingkungan mikro tumor memperlambat penyerapan nukleotida uridin, yang mengurangi efektivitas obat-obatan ini. Glukosa diperlukan untuk mengubah uridin (UTP) menjadi bentuk aktifnya UDP-glukosa, yang digunakan oleh sel.
Inaktivasi protein yang memulai apoptosis:
- Kadar glukosa rendah mencegah aktivasi protein BAX dan BAK pada permukaan mitokondria, yang memicu serangkaian enzim yang menyebabkan apoptosis (kematian sel).
- Tanpa pengaktifan protein ini, mitokondria akan terpelihara, sehingga sel kanker dapat terus bertahan hidup.
Pentingnya penelitian:
- Strategi kemoterapi baru: Temuan ini dapat membantu mengembangkan terapi kombinasi yang dapat "menipu" sel kanker agar merespons kadar glukosa rendah dengan cara yang sama seperti dalam kondisi normal.
- Tes diagnostik: Hasilnya dapat digunakan untuk memprediksi bagaimana sel kanker pasien akan merespons kemoterapi, membantu mempersonalisasi pengobatan.
- Jalan lain yang dapat dieksplorasi: Ada rencana untuk menyelidiki pemblokiran jalur metabolisme lain pada sel kanker agar lebih sensitif terhadap kemoterapi. Obat eksperimental seperti penghambat Chk-1 dan ATR sudah ada tetapi memerlukan studi lebih lanjut karena tolerabilitasnya yang buruk.
Kesimpulan:
Studi ini menjelaskan mengapa kemoterapi mungkin kurang efektif dalam kondisi glukosa rendah dan membuka jalan bagi pendekatan baru untuk pengobatan kanker.
Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Nature Metabolism.