Uji coba terapi gen: memulihkan pendengaran pada anak-anak dengan tuli herediter
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Dalam studi terbaru yang diterbitkan di Nature Medicine, para peneliti mengevaluasi keamanan dan efektivitas terapi binaural adeno-associated virus 1 (AAV1)-human otoferlin (hOTOF) pada lima anak dengan tuli resesif autosomal tipe 9 (DFNB9).
Jutaan orang di seluruh dunia menderita gangguan pendengaran yang disebabkan oleh kelainan gen OTOF, yang menyebabkan perkembangan DFNB9.
Terapi gen merupakan pilihan pengobatan yang menjanjikan untuk ketulian turunan, dan penelitian menunjukkan bahwa terapi AAV1-hOTOF unilateral aman dan dikaitkan dengan manfaat fungsional.
Pemulihan pendengaran binaural dapat memberikan manfaat tambahan seperti peningkatan persepsi bicara dan pelokalan sumber suara. Namun, antibodi penetral yang ada terhadap AAV dapat mencegah infeksi sel dan jaringan target dengan menyebabkan imunotoksisitas dan membatasi pengiriman ulang.
Penelitian saat ini bertujuan untuk mengevaluasi keamanan dan kemanjuran terapi gen binaural AAV1-hOTOF pada pasien dengan DFNB9.
Para peneliti menilai 316 relawan untuk penelitian ini, di antaranya lima anak (tiga laki-laki dan dua perempuan) dengan gangguan pendengaran bawaan di kedua telinga karena mutasi biallelik gen OTOF yang didaftarkan dalam penelitian antara 14 Juli dan 15 November 2023.
Peserta memiliki mutasi gen OTOF dan tingkat respons suara batang otak (ABR) ≥65 dB di kedua telinga. Kriteria eksklusi mencakup rasio antibodi penetral terhadap AAV1 >1:2.000, penyakit otologi yang sudah ada sebelumnya, riwayat penyalahgunaan zat, defisiensi imun kompleks atau transplantasi organ, riwayat gangguan neurologis atau psikiatris, dan riwayat radioterapi dan kemoterapi.
Dalam operasi satu kali, peneliti menyuntikkan 1,50 x 10^12 genom vektor AAV1-hOTOF (vg) ke koklea bilateral pasien melalui jendela bundar telinga.
Peserta tidak mengalami toksisitas yang membatasi dosis atau efek samping yang serius. Ada 36 efek samping tingkat 1 atau 2, yang paling umum adalah peningkatan kadar limfosit (enam dari 36) dan kolesterol (enam dari 36).
Semua pasien menerima pemulihan pendengaran bilateral. Pada awal penelitian, ambang batas ABR rata-rata untuk telinga kanan (kiri) melebihi 95 dB.
Setelah 26 minggu, ambang batas telah pulih menjadi 58 dB (58 dB) pada pasien pertama, 75 dB (85 dB) pada pasien kedua, 55 dB (50 dB) pada pasien ketiga, 75 dB (78 dB) pada pasien keempat, dan 63 dB (63 dB) pada pasien kelima.
Tiga belas minggu setelah perawatan, ambang batas ABR rata-rata dari lima pasien yang menerima perawatan binaural adalah 69 dB. Pada lima pasien yang menerima perawatan unilateral, ambang batas tersebut melebihi 64 dB. Ambang batas ASSR rata-rata adalah 60 dB untuk pasien yang menerima terapi gen binaural dan 67 dB untuk pasien yang menerima perawatan unilateral.
Kelima pasien tersebut memulihkan persepsi bicara dan kemampuan untuk melokalisasi sumber suara. Tim menemukan bahwa skor MAIS, IT-MAIS, CAP, atau MUSS membaik pada semua pasien.
Enam minggu setelah pengobatan, semua pasien telah mengembangkan antibodi penetral terhadap AAV1. Titer antibodi penetral pada penerima terapi gen binaural adalah 1:1.215, sedangkan titer pada penerima dosis unilateral berkisar antara 1:135 hingga 1:3.645.
Seminggu setelah pengobatan, tidak ada satu pun darah pasien yang menunjukkan hasil positif untuk DNA vektor. Enam minggu setelah terapi gen binaural AAV1-hOTOF, respons ELISpot IFN-γ terhadap kumpulan peptida kapsid AAV1 negatif.
Berdasarkan hasil penelitian, terapi gen binaural AAV1-hOTOF aman dan efektif untuk pasien DFNB9. Hasil penelitian ini memperluas pilihan pengobatan dan merangsang pengembangan lebih lanjut terapi gen untuk tuli herediter yang disebabkan oleh berbagai gen.