Usus dan Gusi Berbicara Bahasa yang Sama: Meta-Analisis Menghubungkan Penyakit Radang Usus dengan Periodontitis

Penyakit radang usus (IBD)—kolitis ulseratif dan penyakit Crohn—telah lama bukan lagi masalah gastrointestinal "lokal": penyakit ini memengaruhi imunitas, mikrobiota, dan peradangan sistemik. Periodontitis—peradangan kronis jaringan di sekitar gigi—berstruktur serupa: disbiosis, hiperaktivasi respons imun, dan mediator inflamasi. Sebuah studi sistematis baru di BMC Gastroenterology mengumpulkan berbagai studi dari beberapa tahun terakhir dan mengajukan pertanyaan sederhana: benarkah orang dengan IBD memiliki insiden periodontitis yang lebih tinggi? Jawabannya adalah ya: risiko periodontitis pada pasien dengan IBD kira-kira dua kali lebih tinggi dibandingkan orang tanpa IBD.

Latar Belakang Penelitian

Penyakit radang usus (IBD)—kolitis ulseratif dan penyakit Crohn—telah bertransformasi dari "penyakit Barat" menjadi beban global: prevalensi, harapan hidup dengan gejala yang melumpuhkan, dan jumlah pasien lanjut usia yang komorbiditasnya sangat kritis terus meningkat. Di saat yang sama, periodontitis tetap menjadi salah satu penyakit radang paling umum pada manusia; sejak 2017, penyakit ini telah diklasifikasikan menurut sistem stadium/grading World Workshop, yang memungkinkan perbandingan studi dan kohort klinis yang lebih akurat. Dengan latar belakang ini, pertanyaan tentang hubungan antara IBD dan periodontitis bukan hanya sekadar akademis: jika risikonya memang lebih tinggi, skrining dan pencegahan gigi harus dimasukkan dalam perawatan standar pasien IBD.

Plausibilitas biologis dari hubungan semacam itu telah lama dibahas melalui prisma "aksis mulut-usus". Peradangan periodontal menyebabkan perluasan patobion oral; beberapa di antaranya mampu mengkolonisasi usus dan meningkatkan proses mirip kolitis pada inang yang rentan. Arsitektur imun kedua penyakit ini ditandai oleh peran signifikan aksis Th17/IL-23/IL-17 dan sitokin proinflamasi (IL-1β, IL-6, TNF-α), yang menciptakan "lingkungan" umum untuk kronisitas. Dengan kata lain, mekanisme mikroba dan imun pada periodontitis dan IBD saling tumpang tindih, yang berarti bahwa hubungan epidemiologis diperkirakan terjadi.

Terdapat pula faktor risiko umum yang dapat dimodifikasi dan faktor genetik. Merokok secara paradoks memperburuk penyakit Crohn dan dikaitkan dengan risiko/aktivitas kolitis ulseratif yang lebih rendah; dalam periodontologi, tembakau secara konsisten meningkatkan peradangan dan kehilangan perlekatan. Pada tingkat genetik, referensi silang diilustrasikan, misalnya, oleh NOD2: lokus utama predisposisi penyakit Crohn dibahas dalam bentuk periodontitis agresif. Semua ini mendorong gagasan pemantauan oral terpadu pada pasien IBD dan, sebaliknya, pertimbangan cermat terhadap anamnesis usus pada pasien periodontal.

Tinjauan dan meta-analisis sebelumnya menunjukkan adanya hubungan antara IBD dan periodontitis, tetapi definisi penyakit gusi masih beragam dan ukuran sampel terbatas; beberapa kohort menghasilkan hasil "nol". Oleh karena itu, komunitas klinis membutuhkan ringkasan yang diperbarui dan metodologis yang ketat, yang menggabungkan studi terbaru dan, jika memungkinkan, menganalisis subtipe IBD secara terpisah (UC vs CD): ringkasan ini memperjelas besarnya risiko, membantu merencanakan skrining, dan menjadi titik awal untuk pekerjaan mekanistik dan intervensional.

Bagaimana penulis menguji hal ini

Tim mendaftarkan protokol di PROSPERO dan menelusuri tujuh basis data internasional sekaligus (PubMed, Scopus, Web of Science, ProQuest, Embase, Cochrane, ScienceDirect) - dari tahun 1960 hingga 30 Desember 2024. Studi-studi tersebut mencakup studi observasional (kasus-kontrol, potong lintang, kohort) yang membandingkan insidensi periodontitis pada orang dewasa dengan dan tanpa IBD. Kualitas dinilai menggunakan skala Newcastle-Ottawa, meta-analisis dilakukan dengan CMA, heterogenitas - dengan I², dan risiko bias publikasi - dengan Begg/Egger. Secara total, 11 studi disaring, dan 10 di antaranya dimasukkan dalam meta-analisis.

Elemen kunci metodologi (daftar pendek)

• Contoh: publikasi dari tahun 2004-2024; desain berbeda, peserta dewasa.
• Titik akhir: adanya periodontitis menurut indeks klinis (kantong, kehilangan perlekatan, dll.).
• Statistik: model efek acak; metrik utama - ATAU; analisis "tinggalkan satu" yang sensitif.
• Kualitas: karya yang disertakan memiliki tingkat sedang/tinggi, NOS.
• Heterogenitas/bias publikasi: I² sekitar 37,5%; Egger P=0,64 - tidak ada bias yang terlihat jelas.

Apa yang terjadi: angka tanpa air

Hasil utama: IBD ↔ periodontitis, OR = 2,28 (IK 95% 1,73-3,00) - artinya, pasien dengan IBD lebih dari dua kali lebih mungkin mengalami periodontitis dibandingkan orang tanpa IBD. Dalam analisis subtipe:

• Kolitis ulseratif (UC): OR = 3,14 (2,11-4,66) - hubungan yang paling menonjol.
• Penyakit Crohn (CD): OR = 1,99 (1,40-2,83) - juga secara signifikan lebih tinggi daripada kontrol.
  Secara formal, UC dan CD tidak berbeda dalam kekuatan asosiasi (P=0,09), tetapi tren peningkatan risiko pada UC terlihat jelas dan perlu diverifikasi secara mekanistik.

Mengapa hal ini mungkin terjadi: Mekanisme umum dari "mulut dan usus"

Para penulis membahas hubungan antara imunitas dan mikrobiota: respons Th17, mediator inflamasi (IL-6, TNF-α, IL-1β), sirkulasi sistemik CRP, dan kemungkinan migrasi mikroba oral ke usus. Ditambah lagi faktor risiko umum—mulai dari merokok hingga varian genetik (misalnya, NOD2/CARD15). Sebaliknya, inflamasi usus dapat "memanaskan" periodonsium melalui sumbu darah dan imunometabolik. Semua ini membuat hubungan tersebut masuk akal secara biologis, meskipun hubungan sebab-akibatnya belum terbukti.

Apa yang ditemukan di klinik (selain “ya/tidak periodontitis”)

Dalam sejumlah penelitian yang disertakan, pasien dengan IBD lebih mungkin mengalami:

• Kantong periodontal yang lebih dalam dan kehilangan perlekatan yang lebih besar.
• Lesi mukosa dan periodontal yang lebih luas.
  Hal ini sesuai dengan gambaran perjalanan peradangan jaringan mulut yang lebih parah dengan latar belakang IBD.

Apa perubahan ini dalam praktik – hari ini

Bahkan tanpa kesimpulan kausal, gambarannya jelas: pasien IBD merupakan kelompok berisiko tinggi periodontitis. Ini berarti mereka memerlukan skrining gigi dini dan tim interdisipliner yang terdiri dari ahli gastroenterologi dan periodontis. Dalam praktiknya, ini berarti:

• Pada janji temu dengan dokter gastroenterologi: kuesioner singkat tentang gusi berdarah, mobilitas gigi, kebersihan, dan frekuensi pembersihan profesional.
• Di dokter gigi: ingat tentang IBD dalam anamnesis, evaluasi indeks peradangan dan ajarkan kebersihan (pasta/sikat lembut, irigasi), rencanakan pembersihan profesional lebih sering dari standar.
• Pada eksaserbasi IBD: berhati-hatilah dengan antibiotik/NSAID; jika memungkinkan, sinkronkan terapi periodontal dengan pengendalian peradangan usus.

Di mana saja titik lemah penelitian (dan apa yang harus dilakukan untuk mengatasinya)

Meta-analisis bukanlah "bobot bukti" jika studi aslinya heterogen. Ada beberapa keterbatasan:

• Definisi periodontitis bervariasi di berbagai penelitian; penting bagi penulis dan kelompok masa depan untuk menstandardisasi kriteria (misalnya, konsensus tahun 2017).
• Kebingungan karena faktor risiko: Merokok meningkatkan IBD dan periodontitis dan tidak dapat dijelaskan secara konsisten di seluruh sampel.
• Desainnya bersifat observasional, sehingga arah panah (IBD → periodontitis atau sebaliknya) tidak dapat ditentukan.
• Sejumlah meta-evaluasi menggunakan OR kasar (tanpa penyesuaian penuh) dan ukuran sampel dalam artikel primer kecil. Namun, ketahanan efek dalam analisis sensitivitas mendukung validitas asosiasi secara keseluruhan.

Ke mana langkah selanjutnya (peta jalan penelitian)

• Kelompok longitudinal dan populasi besar dengan definisi periodontitis yang seragam dan penjelasan rinci tentang terapi merokok, diabetes, dan IBD.
• Pekerjaan mekanistik: menguji hipotesis mulut → usus (translokasi mikroba/metabolit) dan peran sumbu Th17.
• Intervensi: Dapatkah perawatan periodontitis mengurangi aktivitas IBD (tingkat kekambuhan, penanda inflamasi, kebutuhan steroid)?
• Personalisasi: Mengidentifikasi subtipe IBD dengan fenotipe “inflamasi oral” untuk pencegahan yang terarah.

Hal utama dalam tiga poin

• IBD dikaitkan dengan periodontitis: risiko keseluruhannya 2,28 kali lebih tinggi; berdasarkan subtipe - UC ATAU 3,14, CD ATAU 1,99 (tanpa perbedaan yang signifikan secara statistik di antara keduanya).
• "Jembatan" mekanistik: respons Th17, sitokin, disbiosis, NOD2, kemungkinan migrasi mikroba mulut; kausalitas belum terbukti.
• Untuk praktik sekarang: pemeriksaan gigi dini untuk IBD dan kerja sama antara ahli gastroenterologi dan periodontis.

Sumber: Naghsh N. dkk. Evaluasi hubungan antara periodontitis dan penyakit radang usus: Tinjauan sistematis dan meta-analisis. BMC Gastroenterology, diterbitkan 18 Agustus 2025. Registrasi protokol: PROSPERO CRD42024572342. DOI: https://doi.org/10.1186/s12876-025-04181-7