Varian genetik baru dapat melindungi terhadap penyakit Alzheimer

Para peneliti masih belum mengetahui secara pasti apa sebenarnya penyebab penyakit Alzheimer, sejenis demensia yang menyerang sekitar 32 juta orang di seluruh dunia.

Namun, mereka mengetahui bahwa genetika berperan, khususnya varian genetik tertentu yang melibatkan mutasi atau perubahan DNA suatu gen yang menyebabkannya bertindak berbeda.

Menemukan dan mempelajari varian genetik pada penyakit Alzheimer saat ini menjadi bidang penelitian utama. Misalnya, para ilmuwan telah menemukan bahwa varian genetik pada gen APOE dan myeloid cell 2 (TREM2) mungkin terkait dengan penyakit Alzheimer .

Dan studi Sumber Tepercaya yang diterbitkan pada Maret 2024 mengidentifikasi 17 varian genetik yang terkait dengan penyakit Alzheimer di lima wilayah genom.

Kini para ilmuwan dari Vagelos College of Physicians and Surgeons di Columbia University di New York telah mengidentifikasi varian genetik yang sebelumnya tidak diketahui yang membantu melindungi terhadap penyakit Alzheimer, mengurangi kemungkinan seseorang terkena penyakit tersebut hingga 71%.

Apa peran fibronektin dalam kesehatan otak?

Dalam penelitian ini, para ilmuwan fokus pada varian yang ditemukan pada gen yang mengekspresikan fibronektin. Fibronektin adalah glikoprotein perekat yang dapat ditemukan di permukaan sel dan di dalam darah serta membantu menjalankan fungsi seluler tertentu.

Fibronektin juga dapat ditemukan di penghalang darah-otak, yang membantu mengontrol apa yang masuk dan keluar dari otak.

Penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa orang dengan penyakit Alzheimer memiliki konsentrasi fibronektin yang lebih tinggi dalam darahnya dibandingkan dengan mereka yang tidak mengidap penyakit tersebut.

Para peneliti percaya bahwa orang dengan mutasi pada gen fibronektin terlindungi dari penyakit Alzheimer karena membantu menghentikan terlalu banyak fibronektin terakumulasi di penghalang darah-otak.

“Hasil ini memberi kami gagasan bahwa terapi yang menargetkan fibronektin dan meniru varian pelindung dapat memberikan perlindungan yang kuat terhadap penyakit ini pada manusia,” peneliti utama studi Richard Mayeux, MD, Ph.D., ketua Departemen Neurologi dan Departemen Neurologi Gertrude H. Sergievsky, Psikiatri dan Epidemiologi di Universitas Columbia, kata siaran persnya.

“Kami mungkin harus mulai membersihkan amiloid lebih awal, dan kami pikir ini bisa dilakukan melalui aliran darah,” sarannya. “Itulah mengapa kami sangat gembira dengan penemuan varian fibronektin ini, yang dapat menjadi target yang baik untuk pengembangan obat.”

Varian gen dikaitkan dengan pengurangan 71% risiko penyakit Alzheimer

Para peneliti juga menemukan bahwa varian gen pelindung fibronektin ditemukan pada orang yang tidak pernah mengalami gejala penyakit Alzheimer, meskipun mereka mewarisi gen APOE bentuk e4, yang menurut penelitian sebelumnya secara signifikan meningkatkan risiko seseorang terkena penyakit tersebut.

Para ilmuwan menganalisis data genetik dari beberapa ratus orang berusia di atas 70 tahun yang juga merupakan pembawa varian gen APOEe4. Peserta penelitian berasal dari kelompok etnis yang berbeda dan beberapa menderita penyakit Alzheimer.

Menggabungkan hasil penelitian mereka dengan penelitian ulang yang dilakukan di Universitas Stanford dan Universitas Washington, ilmuwan tersebut menemukan bahwa varian gen fibronektin mengurangi risiko penyakit Alzheimer sebesar 71% pada orang yang membawa varian gen APOEe4.

Dalam siaran pers yang sama yang dikutip di atas, Kagan Kizil, PhD, profesor ilmu neurologis di Vagelos College of Physicians and Surgeons Universitas Columbia dan salah satu pemimpin studi tersebut, menjelaskan:

“Penyakit Alzheimer mungkin dimulai dengan endapan amiloid di otak, namun manifestasi penyakit ini adalah akibat dari perubahan yang terjadi setelah endapan tersebut muncul. Hasil kami menunjukkan bahwa beberapa perubahan ini terjadi pada jaringan pembuluh darah otak dan kami akan dapat melakukannya. Untuk mengembangkan terapi baru yang meniru efek perlindungan gen untuk mencegah atau mengobati penyakit ini."

“Ada perbedaan signifikan dalam kadar fibronektin dalam penghalang darah-otak antara orang yang sehat secara kognitif dan orang dengan penyakit Alzheimer, terlepas dari status APOEe4 mereka,” tambah Kizil.

“Apa pun yang dapat mengurangi kelebihan fibronektin harus memberikan perlindungan, dan obat yang dapat melakukan hal tersebut dapat menjadi langkah maju yang signifikan dalam memerangi penyakit yang melemahkan ini,” sarannya.

Hasilnya pada akhirnya dapat mengarah pada pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer.

Studi ini dipublikasikan di jurnal Acta Neuropathologica .