Varian genetik baru dapat melindungi dari penyakit Alzheimer

Para peneliti masih belum jelas tentang apa yang sebenarnya menyebabkan penyakit Alzheimer, sejenis demensia yang mempengaruhi sekitar 32 juta orang di seluruh dunia.

Namun, mereka tahu bahwa genetika memainkan peran, khususnya varian genetik tertentu yang melibatkan mutasi atau perubahan dalam DNA gen yang menyebabkannya bertindak secara berbeda.

Penemuan dan penelitian varian genetik pada penyakit Alzheimer saat ini menjadi bidang penelitian utama. Misalnya, para ilmuwan telah menemukan bahwa varian genetik pada gen APOE dan sel myeloid 2 (TREM2) mungkin terkait dengan penyakit Alzheimer.

Dan sebuah studi Sumber Tepercaya yang diterbitkan pada Maret 2024 mengidentifikasi 17 varian genetik yang terkait dengan penyakit Alzheimer di lima wilayah genom.

Kini, para ilmuwan dari Vagelos College of Physicians and Surgeons di Universitas Columbia di New York telah mengidentifikasi varian genetik yang sebelumnya tidak diketahui yang membantu melindungi terhadap penyakit Alzheimer, mengurangi kemungkinan seseorang terkena penyakit tersebut hingga 71%.

Apa peran fibronektin dalam kesehatan otak?

Dalam penelitian ini, para ilmuwan berfokus pada varian yang ditemukan dalam gen yang mengekspresikan fibronektin. Fibronektin adalah glikoprotein perekat yang dapat ditemukan di permukaan sel dan dalam darah dan membantu menjalankan fungsi seluler tertentu.

Fibronectin juga dapat ditemukan di sawar darah-otak, yang membantu mengendalikan apa yang masuk dan keluar otak.

Penelitian terdahulu menunjukkan bahwa orang yang menderita penyakit Alzheimer memiliki konsentrasi fibronektin yang lebih tinggi dalam darahnya dibandingkan dengan yang tidak menderita penyakit tersebut.

Para peneliti meyakini bahwa orang dengan mutasi pada gen fibronektin terlindungi dari penyakit Alzheimer karena gen tersebut membantu menghentikan terlalu banyak fibronektin terakumulasi di sawar darah-otak.

"Hasil ini memberi kami ide bahwa terapi yang menargetkan fibronektin dan meniru varian pelindung dapat memberikan perlindungan yang kuat terhadap penyakit ini pada manusia," kata peneliti utama pendamping studi Richard Mayeux, MD, Ph.D., ketua Departemen Neurologi dan Gertrude H. Sergievsky, Psikiatri dan Epidemiologi di Universitas Columbia, dalam siaran pers tersebut.

"Kita mungkin harus mulai membersihkan amiloid lebih awal, dan kami pikir ini dapat dilakukan melalui aliran darah," sarannya. "Itulah sebabnya kami sangat gembira dengan penemuan varian fibronektin ini, yang dapat menjadi target yang baik untuk pengembangan obat."

Varian gen dikaitkan dengan penurunan risiko penyakit Alzheimer sebesar 71%

Para peneliti juga menemukan bahwa varian gen fibronektin pelindung ditemukan pada orang yang tidak pernah mengalami gejala penyakit Alzheimer, meskipun mereka mewarisi bentuk e4 dari gen APOE, yang menurut penelitian sebelumnya secara signifikan meningkatkan risiko seseorang terkena penyakit tersebut.

Para ilmuwan menganalisis data genetik dari beberapa ratus orang berusia di atas 70 tahun yang juga merupakan pembawa varian gen APOEe4. Peserta studi berasal dari berbagai kelompok etnis dan beberapa di antaranya menderita penyakit Alzheimer.

Menggabungkan hasil penelitian mereka dengan penelitian replikasi yang dilakukan di Universitas Stanford dan Universitas Washington, ilmuwan tersebut menemukan bahwa varian gen fibronektin mengurangi risiko penyakit Alzheimer hingga 71% pada orang yang membawa varian gen APOEe4.

Dalam siaran pers yang sama yang dikutip di atas, Kagan Kizil, PhD, profesor madya ilmu saraf di Vagelos College of Physicians and Surgeons, Universitas Columbia dan salah satu pemimpin penelitian, menjelaskan:

"Penyakit Alzheimer mungkin bermula dari endapan amiloid di otak, tetapi manifestasi penyakit ini merupakan hasil dari perubahan yang terjadi setelah endapan tersebut muncul. Hasil penelitian kami menunjukkan bahwa beberapa perubahan ini terjadi di jaringan pembuluh darah otak dan kami akan mampu mengembangkan terapi baru yang meniru efek perlindungan gen tersebut untuk mencegah atau mengobati penyakit tersebut."

"Ada perbedaan signifikan pada tingkat fibronektin di sawar darah-otak antara orang yang sehat secara kognitif dan orang dengan penyakit Alzheimer, terlepas dari status APOEe4 mereka," tambah Kizil.

"Apa pun yang mengurangi kelebihan fibronektin seharusnya memberikan perlindungan, dan obat yang melakukan itu bisa menjadi langkah maju yang signifikan dalam memerangi penyakit yang melemahkan ini," sarannya.

Hasilnya akhirnya dapat mengarah pada pengobatan baru untuk penyakit Alzheimer.

Studi ini dipublikasikan dalam jurnal Acta Neuropathologica.