Vitamin D dalam Gagal Jantung: Di Mana Manfaatnya dan Di Mana Kebingungannya?

Nutrients menerbitkan ulasan dengan judul yang menarik, "Suplemen Vitamin D pada Gagal Jantung—Kebingungan Tanpa Sebab?". Para penulis menganalisis mengapa defisiensi vitamin D begitu umum pada pasien gagal jantung (HF), mekanisme apa saja yang secara teoritis dapat memperburuk perjalanan penyakit (aktivasi RAAS, peradangan, stres oksidatif, gangguan homeostasis kalsium), dan apa yang telah ditunjukkan oleh uji coba acak dan meta-analisis. Kesimpulan utamanya menarik: pada orang dengan defisiensi vitamin D berat dan/atau fraksi ejeksi yang rendah, suplemen dapat meningkatkan indikator pengganti individual, tetapi pemberian rutin kepada semua pasien HF belum didukung oleh bukti kuat mengenai luaran "keras" (mortalitas, rawat inap).

Latar Belakang Penelitian

Gagal jantung (HF) masih menjadi penyebab utama rawat inap dan mortalitas, dan defisiensi vitamin D umum terjadi pada pasien ini, mulai dari kurangnya aktivitas fisik dan paparan sinar matahari yang jarang hingga penyakit penyerta dan pengobatan. Secara biologis, hal ini tampak masuk akal: vitamin D berperan dalam regulasi RAAS, inflamasi, stres oksidatif, dan homeostasis kalsium miokardium. Oleh karena itu, terdapat harapan bahwa mengoreksi defisiensi ini dapat memperbaiki perjalanan penyakit HF, tetapi gambaran klinisnya terbukti heterogen—"simpul" ini dibahas dalam tinjauan di Nutrients.

Data acak yang besar tidak mendukung gagasan suplementasi pencegahan universal: dalam substudi VITAL-HF, suplementasi vitamin D tidak mengurangi rawat inap akibat gagal jantung, dan meta-analisis terhadap 21 uji klinis acak (>83.000 peserta) tidak menunjukkan penurunan mortalitas MACE, kardiovaskular, atau semua penyebab dengan suplementasi. Artinya, untuk populasi yang luas dan sebagian besar tercukupi vitamin D, tidak ada "manfaat kardio".

Pada saat yang sama, terdapat "sinyal" pada masing-masing kelompok: dalam uji coba terkontrol acak (RCT) VINDICATE pada pasien dengan HFrEF, pemberian kolekalsiferol (100 mcg/hari) selama satu tahun memperbaiki parameter remodeling ventrikel kiri (fraksi ejeksi dan ukuran), meskipun hal ini tidak menghasilkan luaran yang "keras". Hasil tersebut menunjukkan bahwa potensi manfaat, jika ada, lebih mungkin terjadi pada pasien dengan EF rendah dan defisiensi vitamin D berat, dan tidak "pada semua orang".

Oleh karena itu, terdapat "kebingungan": studi berbeda dalam hal dosis, durasi, kadar 25(OH)D awal, dan fenotipe gagal jantung (HFrEF, HFpEF), dan hubungan observasional tidak menunjukkan hubungan sebab akibat. Kesimpulan konservatif dari tinjauan ini adalah bahwa mengukur 25(OH)D dan secara spesifik mengoreksi defisiensi pada pasien gagal jantung adalah tindakan yang wajar; belum ada bukti yang menunjukkan bahwa vitamin D harus diresepkan secara rutin kepada semua orang untuk meningkatkan prognosis gagal jantung itu sendiri.

Mengapa ini penting?

Gagal jantung tetap menjadi salah satu penyebab utama rawat inap dan mortalitas, meskipun terdapat kemajuan yang mengesankan dalam terapi dasar (inhibitor RAAS/ARNI, beta-blocker, antagonis reseptor mineralokortikoid, inhibitor SGLT2). Karena tingginya prevalensi defisiensi vitamin D pada pasien gagal jantung, godaan untuk "menambal kekurangan" dengan suplementasi sangat besar - tetapi hal ini hanya masuk akal jika suplementasi benar-benar meningkatkan prognosis. Tinjauan ini mensistematisasikan hasil yang saling bertentangan dan membantu memisahkan plausibilitas biologis dari manfaat klinis.

Apa yang dikatakan data klinis

• Mengenai hasil "keras" pada populasi umum – netral. Sebuah meta-analisis besar terhadap 21 uji klinis acak (>83 ribu peserta) tidak menunjukkan penurunan risiko MACE (serangan jantung, stroke, kematian akibat kardiovaskular) atau mortalitas total dengan vitamin D. Dalam komponen VITAL-HF (substudi dari VITAL), suplementasi vitamin D tidak mengurangi rawat inap akibat gagal jantung.
• Terdapat tanda-tanda remodeling ventrikel kiri. RCT VINDICATE (100 mcg D3/hari, 1 tahun, HFrEF) meningkatkan fraksi ejeksi dan mengurangi dimensi ventrikel kiri, meskipun tolerabilitas dan kelangsungan hidup tidak terpengaruh; meta-analisis RCT remodeling menunjukkan efek "echo-beneficial" yang serupa tanpa efek yang meyakinkan pada kejadian klinis.
• Studi observasional - asosiasi, bukan kausalitas. Kadar 25(OH)D yang rendah berkaitan dengan struktur/fungsi ventrikel kiri yang lebih buruk dan risiko gagal jantung (termasuk HFpEF), tetapi faktor genetik dan faktor perancu menghalangi hal ini sebagai bukti manfaat suplementasi universal.
• Kesimpulan tinjauan. Pada pasien CH, vitamin D harus dipertimbangkan secara selektif - jika terdapat defisiensi yang terdokumentasi - tetapi bukan sebagai suplemen universal "untuk berjaga-jaga".

Mekanisme: Mengapa jantung membutuhkan vitamin D?

Para penulis mengingatkan bahwa vitamin D terlibat dalam pengaturan:

• RAAS dan tonus vaskular (pengurangan teoritis hiperaktivasi),
• peradangan dan stres oksidatif (penurunan jalur proinflamasi),
• homeostasis kalsium miokardium (kontraktilitas, eksitabilitas),
• Fungsi muskuloskeletal (sarkopenia merupakan faktor umum yang menyertai gagal jantung).
  Biologinya meyakinkan, tetapi efek yang konsisten pada luaran pasien, bukan hanya penanda laboratorium dan ekokardiografi, diperlukan untuk mengubah praktik.

Siapa yang berpotensi terbantu (dan bagaimana tepatnya)

• Pasien dengan defisiensi D yang nyata: secara logis diharapkan dapat memperbaiki parameter pengganti dan kesejahteraan (kelemahan otot, kelelahan), terutama dalam kondisi HFrEF - tetapi efek terhadap mortalitas/rawat inap belum terbukti.
• HFrEF di bawah terapi modern yang padat: kemungkinan perbaikan dalam parameter remodeling LV (menurut RCT), tanpa efek yang dikonfirmasi pada hasil “keras”.
• HFpEF/HFmrEF: data terbatas dan heterogen; tidak ada rekomendasi universal untuk suplementasi.

Di mana ilmu pengetahuan masih “terhenti”

• Ketidakkonsistenan dalam RCT: dosis, formulasi, durasi, kadar dasar 25(OH)D dan fenotipe gagal jantung bervariasi - tidak mengherankan jika hasilnya bervariasi.
• Asosiasi ≠ kausalitas: vitamin D rendah mungkin merupakan penanda keparahan penyakit/status sedenter, alih-alih pemicunya. Diperlukan uji coba yang terstratifikasi secara cermat berdasarkan fenotipe gagal jantung dan status vitamin D.
• Titik akhir yang "keras": Baik RCT besar maupun meta-analisis belum menunjukkan pengurangan yang meyakinkan dalam mortalitas dan rawat inap.

Pedoman praktis untuk pasien dan dokter

• Tidak untuk semua orang. Tinjauan dan uji klinis acak (RCT) skala besar tidak mendukung gagasan "memberikan vitamin D kepada setiap pasien gagal jantung demi kesehatan jantung." Pertama, mengukur 25(OH)D dan mengoreksi defisiensi sesuai pedoman kardio-endokrin standar.
• Tujuannya adalah untuk mengatasi defisiensi, bukan untuk "mengobati gagal jantung dengan vitamin". Menghilangkan defisiensi (terutama yang parah) adalah tindakan yang masuk akal - demi kesehatan muskuloskeletal dan potensi manfaat metabolik; mengharapkan penurunan angka kematian/rawat inap khususnya karena vitamin D masih terlalu dini.
• Mari kita lihat konteksnya. D hanyalah satu bagian dari teka-teki: terapi dasar yang terbukti untuk gagal jantung (dan pengendalian natrium, berat badan, aktivitas) diprioritaskan, dan suplemen dibahas secara khusus.

Apa yang harus diperiksa selanjutnya

• RCT berstrata berdasarkan fenotipe HF (HFrEF vs HFpEF), usia, kondisi komorbiditas, dan kadar dasar 25(OH)D.
• Dosis/formulasi dan durasi optimal dengan penekanan pada keamanan (hasil kalsium/ginjal) dan titik akhir klinis yang ketat.
• Strategi kombinasi di mana koreksi kekurangan D melengkapi rehabilitasi, pengobatan sarkopenia dan dukungan nutrisi.

Sumber ulasan: Kampka Z., Czapla D., Wojakowski W., Stanek A. Suplementasi Vitamin D pada Gagal Jantung - Kebingungan Tanpa Sebab? Nutrients 17(11):1839, 28 Mei 2025. https://doi.org/10.3390/nu17111839