Vitamin D dan Kanker: Mengapa Menjaga 25(OH)D di Atas 40 ng/mL

Sebuah tinjauan sistematis besar telah diterbitkan dalam Nutrients, yang mengumpulkan lusinan studi epidemiologis dan klinis tentang hubungan antara vitamin D dan hasil kanker. Penulis membuat kesimpulan yang tajam tetapi beralasan: untuk pencegahan kanker, bukan "fakta suplementasi" yang penting, tetapi tingkat 25(OH)D yang dicapai dalam darah, dan "ambang batas efektivitas" di atas 40 ng/ml (100 nmol/l). Menurut tinjauan tersebut, justru kadar ini dan kadar yang lebih tinggi yang dikaitkan dengan insiden yang lebih rendah dari sejumlah tumor dan, khususnya, dengan penurunan mortalitas kanker; sebaliknya, banyak mega-RCT "negatif" tidak meningkatkan kadar 25(OH)D cukup tinggi atau merekrut peserta yang sudah "diberi makan" dalam vitamin, dan karena itu tidak menemukan efek pada titik akhir utama.

Latar belakang

Vitamin D telah lama dianggap tidak hanya sebagai nutrisi "tulang": bentuk aktifnya (kalsitriol) melalui reseptor VDR memengaruhi proliferasi, apoptosis, perbaikan DNA, dan inflamasi—proses yang berkaitan langsung dengan karsinogenesis dan kelangsungan hidup kanker. Penanda klinis utama status vitamin D adalah 25(OH)D dalam darah. Kadar rendah umum terjadi di seluruh dunia: menurut meta-penilaian untuk tahun 2000-2022, proporsi orang dengan 25(OH)D <30 nmol/L (12 ng/mL) mencapai sekitar 16% secara global, dan dengan <50 nmol/L (20 ng/mL)—hingga 24-40% di Amerika Utara dan Eropa.

Nilai "ambang batas" normatif secara tradisional ditetapkan berdasarkan pertimbangan kesehatan tulang: laporan IOM/NAM (2011) mengaitkan target asupan 600-800 IU/hari dengan pencapaian ≥20 ng/mL (50 nmol/L) 25(OH)D pada sebagian besar populasi; batas atas asupan yang dapat ditoleransi (UL) ditetapkan pada 4000 IU/hari pada remaja dan dewasa. Regulator Eropa EFSA menetapkan UL pada 100 μg/hari (≈4000 IU) untuk remaja dan dewasa. Pada tahun 2024, Endocrine Society memperbarui rekomendasinya untuk penggunaan profilaksis vitamin D: untuk dewasa sehat hingga usia 75 tahun - patuhi asupan harian yang direkomendasikan, skrining rutin 25(OH)D tidak diindikasikan, dan penekanan telah bergeser ke kelompok risiko.

Secara epidemiologis, kadar 25(OH)D yang lebih tinggi telah berulang kali dikaitkan dengan risiko yang lebih rendah terhadap sejumlah tumor, terutama dengan penurunan mortalitas kanker. Hal ini secara biologis masuk akal mengingat efek antiinflamasi dan antiproliferatif dari pensinyalan D. Namun, uji coba acak terbesar dengan "dosis tetap" seringkali memberikan hasil nihil untuk pencegahan primer: pada VITAL (2000 IU/hari) tidak terdapat penurunan insidensi kanker secara keseluruhan; D-Health Australia dengan bolus 60.000 IU/bulan juga tidak menunjukkan pencegahan kanker (dan mortalitas - dalam analisis utama). Pada saat yang sama, meta-analisis menunjukkan bahwa asupan harian (berbeda dengan bolus yang jarang) dikaitkan dengan penurunan mortalitas kanker sebesar ~12% - artinya, rejimen dan tingkat yang dicapai mungkin lebih penting daripada "dosis nominal" itu sendiri.

Dengan latar belakang ini, argumen dari tinjauan sistematis baru dalam Nutrients muncul: penulis berpendapat bahwa "hambatan" dari banyak RCT negatif justru kegagalan untuk mencapai tingkat 25(OH)D yang cukup (atau penyertaan peserta yang sudah "diberi makan" dengan vitamin), sementara asosiasi protektif menjadi stabil pada ≥40 ng/ml dan lebih; penekanan diusulkan untuk bergeser dari "berapa banyak IU yang diresepkan" menjadi "berapa tingkat 25(OH)D yang benar-benar dicapai dan dipertahankan." Ini bertepatan dengan tren umum dalam literatur - menjauh dari logika yang berpusat pada dosis menuju penargetan biomarker, dengan mempertimbangkan durasi dan rejimen pemberian.

Dalam praktiknya, hal ini menjadi kerangka kerja untuk studi lebih lanjut: jika kita menguji efek vitamin D terhadap insiden kanker dan terutama mortalitasnya, desainnya harus memastikan bahwa partisipan berada dalam koridor 25(OH)D yang ditentukan (setidaknya ≥40 ng/mL), keamanan dipantau dalam batas aman yang ditetapkan, rejimen harian lebih diutamakan, dan periode observasi memadai. Jika tidak, kita berisiko mengukur bukan efek nutrisinya, melainkan efek intervensi yang "kurang dosis".

Apa sebenarnya klaim ulasan tersebut?

Penulis secara sistematis mempelajari PRISMA/PICOS dan mengumpulkan studi yang membandingkan kadar 25(OH)D, asupan D₃/kalsifediol, paparan sinar matahari, dan luaran kanker (insiden, metastasis, mortalitas). Hasilnya, ia merumuskan beberapa tesis "keras":

• Hubungan "semakin tinggi 25(OH)D, semakin rendah risikonya" diamati pada berbagai jenis tumor: kolorektal, lambung, mamae dan endometrium, kandung kemih, esofagus, kandung empedu, ovarium, pankreas, ginjal, vulva, serta limfoma (Hodgkin dan non-Hodgkin). Hubungan ini sangat stabil untuk mortalitas (titik akhir yang jelas), dan sedikit lebih lemah untuk insidensi.
• Ambang batas: kadar sekitar 20 ng/ml cukup untuk tulang, tetapi untuk pencegahan kanker diperlukan ≥40 ng/ml, dan seringkali 50-80 ng/ml. Di bawah ambang batas, efeknya "tidak terlihat".
• Mengapa "mega-RCT" seringkali negatif: mereka seringkali merekrut partisipan tanpa defisiensi vitamin D di awal, memberikan dosis rendah dan/atau jarang, tidak melakukan tindak lanjut dalam jangka waktu lama, dan tidak memantau apakah partisipan telah mencapai zona terapeutik 25(OH)D. Desain ini "menjamin" bahwa tidak akan ada perbedaan di akhir.

Kini saatnya membahas detail praktis yang menjadi perhatian klinisi dan pembaca. Ulasan ini berisi informasi spesifik yang cukup untuk "menghitung" jalur menuju tingkat yang diinginkan, tetapi peringatan tentang keamanan dan individualisasi tetap penting.

Angka dan tolok ukur dari pekerjaan

• Kadar target: minimum ≥40 ng/ml, optimum 50-80 ng/ml untuk mengurangi risiko kanker dan kematian.
• Dosis pemeliharaan (jika paparan sinar matahari terbatas): untuk kebanyakan orang non-obesitas - ≈5000-6000 IU D₃/hari, "batas atas aman" untuk penggunaan jangka panjang adalah 10.000-15.000 IU/hari (menurut penulis ulasan). Pada obesitas, kebutuhannya mungkin 3-4 kali lebih tinggi karena distribusi vitamin dalam jaringan adiposa. Pemantauan 25(OH)D dan kalsium wajib dilakukan.
• Kontribusi matahari: Dengan paparan UVB yang cukup, tingkat yang diinginkan lebih mudah dipertahankan; di beberapa tempat penulis bahkan membahas dampak ekonomi dari peningkatan populasi 25(OH)D (berkurangnya beban penyakit kronis).
• Kalsium + D: data beragam; dalam beberapa kelompok yang berfokus pada pencapaian 25(OH)D pada wanita, risiko kanker payudara lebih rendah pada ≥60 ng/mL, sedangkan RCT yang berpusat pada dosis "tidak melihat efek."
• Toksisitas: jarang; sebagian besar terkait dengan overdosis ganda (puluhan ribu IU/hari untuk jangka waktu lama) atau kesalahan; penulis menekankan keamanan rentang yang ditunjukkan di bawah kendali laboratorium.

Tempat kerja biologi

• Vitamin D bekerja tidak hanya melalui mekanisme genomik (VDR/kalsitriol), tetapi juga melalui jalur membran, autokrin, parakrin, memodulasi peradangan, respons imun, perbaikan DNA - segala sesuatu yang berhubungan langsung dengan karsinogenesis, perkembangan, dan metastasis.
• Dalam epidemiologi, sinyal yang paling konsisten adalah mortalitas (metrik keras), sementara morbiditas sensitif terhadap penyaringan dan akses ke perawatan medis, yang mengaburkan gambaran.

Mengapa Kesimpulan Ulasan Terdengar Kasar - dan Di Mana Harus Menemukan Keseimbangannya

Penulis secara langsung mengkritik pengalihan logika farmasi ke nutrisi: "tidak ada yang namanya plasebo sejati" (tidak ada yang menghentikan sinar matahari dan suplemen bebas), dan satuan pengukuran yang tepat bukanlah mg D₃ pada label, melainkan 25(OH)D yang dicapai. Oleh karena itu, usulannya: RCT, tetapi dengan membawa partisipan ke tingkat target, atau studi ekologi/populasi berskala besar, di mana kadar 25(OH)D itu sendiri dianalisis, dan bukan "dosis yang diresepkan".

Penting untuk diingat bahwa ini adalah tinjauan sistematis oleh satu penulis, tanpa kumpulan efek meta-analitiknya sendiri, dan posisinya lebih ketat daripada kebanyakan rekomendasi klinis, di mana kadar target biasanya 30-50 ng/ml dan dosis yang lebih moderat. Dalam praktiknya, ini berarti personalisasi dan kontrol, dan bukan "10.000 IU untuk semua orang dalam waktu dekat."

Apa arti semua ini bagi pembaca (dan dokter)?

• Intinya ada pada pengukurannya: jika Anda membahas vitamin D untuk pencegahan kanker jangka panjang, fokuslah pada tes darah 25(OH)D dan trennya, bukan "dosis universal". Targetnya setidaknya ≥40 ng/mL, tetapi jalur menuju target tersebut berbeda untuk setiap orang.
• Matahari + diet + suplemen: paparan UVB yang aman, vitamin D₃, dan, jika sesuai, makanan yang diperkaya merupakan strategi yang kompatibel. Dosis tinggi hanya dengan pemantauan (kalsium, kreatinin, 25(OH)D).
• Bukan "sebagai pengganti", melainkan "bersama": vitamin D bukanlah pil antikanker, melainkan salah satu faktor pencegahan multifaktorial (skrining, berat badan, aktivitas, tidur, berhenti merokok/alkohol berlebihan, dll.). Tinjauan ini hanya berargumen bahwa kadar vitamin D penting dan tidak boleh diremehkan.

Keterbatasan dan Kontroversi

• Data observasional dapat membingungkan: kadar 25(OH)D yang rendah sering kali muncul bersamaan dengan gaya hidup yang tidak banyak bergerak, obesitas, dan pola makan “berkualitas rendah” – yang semuanya meningkatkan risiko kanker.
• Mega-RCT seperti VITAL memang tidak menunjukkan manfaat dalam pencegahan kanker primer, meskipun dengan kekurangan desain yang telah dijelaskan; hasil ini tidak dapat diabaikan. Keseimbangan bukti bergeser ke arah mortalitas dan luaran sekunder.
• Dosis “lebih tinggi dari biasanya” dan target kadar 50-80 ng/ml adalah posisi kajian, lebih agresif daripada sejumlah masyarakat; menggunakannya tanpa kontrol adalah berisiko.

Ringkasan

Tinjauan ini dengan lantang mengembalikan perdebatan tentang kadar 25(OH)D sebagai target terapi. Jika klaimnya dikonfirmasi dalam studi yang dirancang dengan baik (mencapai ≥40 ng/mL dan dengan durasi yang memadai), vitamin D dapat memperoleh peran yang lebih signifikan dalam pencegahan kanker dan penurunan angka kematian akibat kanker – sebagai alat kesehatan masyarakat yang murah dan terukur. Hingga saat itu, formula rasionalnya adalah mengukur, mempersonalisasi, dan memantau.

Sumber: Wimalawansa SJ Dampak Vitamin D terhadap Insiden dan Mortalitas Kanker: Tinjauan Sistematis. Nutrients 17(14):2333, 16 Juli 2025. Akses terbuka. https://doi.org/10.3390/nu17142333