Peran hUC-MSC dalam pengobatan gagal hati akut: bukti mekanistik
Terakhir ditinjau: 14.06.2024
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Gagal hati akut (ALF) adalah masalah klinis yang mengancam jiwa dengan pilihan pengobatan yang terbatas. Pemberian sel induk mesenkim darah tali pusat manusia (hUC-MSCs) mungkin merupakan pendekatan yang menjanjikan untuk pengobatan ALF. Penelitian ini bertujuan untuk menyelidiki peran hUC-MSC dalam pengobatan ALF dan mekanisme yang mendasarinya.
Model ALF murine diinduksi oleh pemberian lipopolisakarida dan d-galaktosamin. Efek terapeutik hUC-MSCs dinilai dengan menganalisis aktivitas enzim serum, status histologis, dan apoptosis sel pada jaringan hati. Tingkat apoptosis dianalisis dalam sel AML12. Tingkat sitokin inflamasi dan fenotip sel RAW264.7 yang dikultur bersama dengan hUC-MSCs ditentukan. Jalur sinyal C-Jun N-terminal domain kinase/faktor nuklir kappa B dipelajari.
Pengobatan dengan hUC-MSC menurunkan kadar alanine aminotransferase dan aspartate aminotransferase serum, mengurangi kerusakan patologis, melemahkan apoptosis hepatosit, dan penurunan mortalitas in vivo. Ko-kultur dengan hUC-MSCs mengurangi tingkat apoptosis sel AML12 secara in vitro. Selain itu, sel RAW264.7 yang distimulasi LPS menunjukkan peningkatan kadar faktor nekrosis tumor-α, interleukin-6, dan interleukin-1β serta proporsi sel positif CD86 yang lebih tinggi, sedangkan kultur bersama dengan hUC-MSC menurunkan kadar ketiga sel tersebut. Sitokin inflamasi dan meningkatkan proporsi sel positif CD206. Pengobatan hUC-MSCs menghambat aktivasi domain N-terminal terfosforilasi (p)-Jun kinase dan faktor p-nuklir kappa B tidak hanya di jaringan hati tetapi juga di sel AML12 dan RAW264.7 yang dikultur bersama dengan hUC-MSCs.
Singkatnya, hUC-MSCs dapat mengurangi AKI dengan menghambat apoptosis hepatosit dan mengatur polarisasi makrofag, sehingga terapi sel berbasis hUC-MSCs dapat menjadi pilihan alternatif bagi pasien dengan gagal hati.
Hasilnya dipublikasikan di Journal of Clinical and Translational Hepatology.