DNA virus kuno dalam genom manusia terkait dengan gangguan kejiwaan utama

Penelitian baru yang dipimpin oleh King's College London menemukan bahwa ribuan rangkaian DNA yang berasal dari infeksi virus kuno diekspresikan di otak, beberapa di antaranya berkontribusi terhadap kerentanan terhadap gangguan mental seperti skizofrenia , gangguan bipolar dan depresi.

Karya ini dipublikasikan di majalah Nature Communications.

Sekitar 8% genom kita terdiri dari rangkaian yang disebut human endogenous retrovirus (HERVs), yang merupakan produk infeksi virus kuno yang terjadi ratusan ribu tahun lalu. Sampai saat ini, diyakini bahwa “fosil virus” ini hanyalah DNA “sampah” yang tidak memiliki fungsi penting dalam tubuh. Namun, berkat kemajuan dalam penelitian genom, para ilmuwan kini dapat menentukan di mana fosil virus ini ditemukan dalam DNA kita, sehingga memungkinkan kita untuk lebih memahami kapan virus tersebut diekspresikan dan apa fungsinya.

Studi baru ini didasarkan pada kemajuan ini dan menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa serangkaian HERV spesifik yang diekspresikan dalam otak manusia berkontribusi terhadap kerentanan terhadap gangguan kejiwaan, sebuah langkah maju dalam memahami komponen genetik kompleks yang berkontribusi terhadap kondisi ini.

Dr Timothy Powell, salah satu penulis penelitian dan dosen senior di Institut Psikiatri, Psikologi, dan Neurosains (IoPPN) di King's College London, mengatakan: "Penelitian ini menggunakan pendekatan baru dan kuat untuk menilai bagaimana kerentanan genetik terhadap penyakit gangguan mental mempengaruhi ekspresi rangkaian virus kuno yang ada dalam genom manusia modern. Hasil kami menunjukkan bahwa rangkaian virus ini kemungkinan besar memainkan peran yang lebih penting dalam otak manusia daripada yang diperkirakan sebelumnya, dengan profil ekspresi HERV spesifik dikaitkan dengan peningkatan kerentanan terhadap gangguan kejiwaan tertentu.."

Studi ini menganalisis data dari studi genetik besar yang melibatkan puluhan ribu orang, baik dengan atau tanpa gangguan mental, serta informasi dari sampel otak yang diambil saat otopsi dari 800 orang, untuk memeriksa bagaimana variasi DNA dikaitkan dengan gangguan mental. Mempengaruhi ekspresi HERV.

Meskipun sebagian besar varian risiko genetik yang terkait dengan diagnosis psikiatrik memengaruhi gen dengan fungsi biologis yang diketahui, para peneliti menemukan bahwa beberapa varian risiko genetik lebih memengaruhi ekspresi HERV. Para peneliti melaporkan lima profil ekspresi HERV yang kuat terkait dengan gangguan mental, termasuk dua HERV yang dikaitkan dengan risiko skizofrenia, satu dengan risiko gangguan bipolar dan skizofrenia, dan satu lagi dengan risiko depresi.

Dr Rodrigo Duarte, penulis pertama dan Rekan IoPPN di King's College London, mengatakan: "Kami tahu bahwa gangguan mental memiliki komponen genetik yang signifikan, dengan banyak bagian genom yang secara bertahap berkontribusi terhadap kerentanan. Dalam penelitian kami, kami mampu memeriksa bagian genom yang sesuai dengan HERV, yang mengarah pada identifikasi lima rangkaian yang relevan dengan gangguan mental. Meskipun belum jelas bagaimana HERV ini memengaruhi sel-sel otak sehingga menyebabkan peningkatan risiko, hasil kami menunjukkan bahwa regulasi ekspresi mereka berpengaruh penting untuk fungsi otak

Dr Douglas Nixon, rekan penulis studi dan peneliti di Feinstein Institutes of Medical Research di Northwell Health, AS, mengatakan: "Penelitian lebih lanjut diperlukan untuk memahami fungsi sebenarnya dari sebagian besar HERV, termasuk yang diidentifikasi dalam penelitian kami. Kami percaya bahwa pemahaman yang lebih baik Virus kuno dan gen yang diketahui terlibat dalam gangguan mental ini dapat merevolusi penelitian kesehatan mental dan mengarah pada pengembangan pengobatan atau diagnosis baru untuk kondisi ini."